3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-piperazinone | 334477-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-piperazinone
• 英文别名: 3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-piperazin-2-one；3-(4-Fluoro-2-methylphenyl)piperazin-2-one
• CAS: 334477-68-8
• 化学式: C₁₁H₁₃FN₂O
• mdl: MFCD16658591
• 分子量: 208.235
• InChiKey: DFUGUOHNKOIDMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-piperazinone 、 (S)-(+)-扁桃酸 在 sodium carbonate 、 3,5-二氯水杨醛 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以185.4 g的产率得到(3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-piperazinone (S)-mandelate
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第1部分：开发关键手性纯芳基哌嗪的可扩展途径

  摘要：

  GW597599 1是一种新型NK-1拮抗剂，目前正在研究中，用于治疗CNS疾病和呕吐。最初的合成路线是根据药物化学方法设计的，使用了几种有害试剂，产量低，并且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新颖技术的应用以及广泛的路线探索，已开发出用于GW597599的新颖合成路线。

  DOI：

  10.1021/op800146d
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-甲基苯基溴化镁 在 platinum on carbon 、 氢气 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 40.0 ℃ 、250.0 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-piperazinone
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第1部分：开发关键手性纯芳基哌嗪的可扩展途径

  摘要：

  GW597599 1是一种新型NK-1拮抗剂，目前正在研究中，用于治疗CNS疾病和呕吐。最初的合成路线是根据药物化学方法设计的，使用了几种有害试剂，产量低，并且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新颖技术的应用以及广泛的路线探索，已开发出用于GW597599的新颖合成路线。

  DOI：

  10.1021/op800146d

文献信息

• Discovery Process and Pharmacological Characterization of 2-(<i>S</i>)-(4-Fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylic Acid [1-(<i>R</i>)-(3,5-Bis-trifluoromethylphenyl)ethyl]methylamide (Vestipitant) as a Potent, Selective, and Orally Active NK₁ Receptor Antagonist
  作者：Romano Di Fabio、Cristiana Griffante、Giuseppe Alvaro、Giorgio Pentassuglia、Domenica A. Pizzi、Daniele Donati、Tino Rossi、Giuseppe Guercio、Mario Mattioli、Zadeo Cimarosti、Carla Marchioro、Stefano Provera、Laura Zonzini、Dino Montanari、Sergio Melotto、Philip A. Gerrard、David G. Trist、Emiliangelo Ratti、Mauro Corsi

  DOI：10.1021/jm900023b

  日期：2009.5.28

  NK1 receptor antagonists a new series of suitably substituted C-phenylpiperazine derivatives was identified by an appropriate chemical exploration of related N-phenylpiperazine analogues, with the specific aim to maximize their in vitro affinity and optimize in parallel their pharmacokinetic profile. Among the compounds synthesized, 2-(S)-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylic acid [1-(R)-(3

  为了发现新的类似药物的NK 1受体拮抗剂，通过对相关的N-苯基哌嗪类似物进行适当的化学探索，鉴定了一系列新的适当取代的C-苯基哌嗪衍生物，其具体目的是最大程度地提高它们的体外亲和力并同时优化其药代动力学概况。在合成的化合物中，鉴定出2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（3,5-双三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（vestipitant）作为最强效和选择性的NK 1之一有史以来发现过的受体拮抗剂，表现出适当的药代动力学性质和体内活性。根据其临床前概况，选择该化合物作为候选药物。
• Synthesis of the NK1 Receptor Antagonist GW597599. Part 3: Development of a Scalable Route to a Key Chirally Pure Arylpiperazine Urea, A Happy End
  作者：Giuseppe Guercio、Sergio Bacchi、Alcide Perboni、Corinne Leroi、Francesco Tinazzi、Ilaria Bientinesi、Marie Hourdin、Michael Goodyear、Stefano Curti、Stefano Provera、Zadeo Cimarosti

  DOI：10.1021/op9002032

  日期：2009.11.20

  GW597599 1 is a novel NK-1 antagonist currently under investigation for the treatment of central nervous system disorders and emesis. The initial chemical development synthetic route, derived from the one used by medicinal chemistry, involved several hazardous reagents, gave low yields and produced high levels of waste. Through a targeted process of research and development, application of novel techniques

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用和广泛的路线探索，为GW597599开发了一条新的合成路线。本文报告了GW597599化学合成的第三阶段和最后阶段的优化工作，以及开发适合中试工厂的光学纯芳基哌嗪衍生物1的制备方法。。特别地，该方法消除了在中间体氨基甲酰氯的合成中使用三光气，从而大大提高了安全性，总产率和产量。
• Composition Comprising An NK-1 Receptor Antagonist And An SSRI For The Treatment Of Tinnitus And Hearing Loss
  申请人：Christensen Soren Rahn

  公开号：US20100317666A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention relates to methods for treating a subject suffering from tinnitus, hearing loss, or tinnitus and hearing loss comprising administering to the subject an effective amount of an NK1 receptor antagonist alone, or in combination with an effective amount of a selective serotonin reuptake inhibitor. Compositions and pharmaceutical formulations are also provided.

  本发明涉及治疗患有耳鸣、听力丧失或耳鸣和听力丧失的方法，包括向受试者单独或与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的有效量结合，给予有效量的NK1受体拮抗剂。同时还提供了组合物和药物配方。
• Chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20030028021A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The invention relates to piperazine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them, and to their medical use. The novel compounds are antagonists of tachykinins, including substance P and other neurokinins.

  本发明涉及哌嗪衍生物、其制备方法、包含它们的制药组合物以及它们的医疗用途。这些新化合物是缓解速激肽素（包括物质P和其他神经激肽素）的拮抗剂。
• Piperazine derivatives as tachykinin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040157858A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  The present invention relates to piperazine derivatives of formula (I) wherein R and R 1 represent independently halogen or C 1-4 alkyl; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; n and m are independently 1 or 2 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to process for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medical use. 1

  本发明涉及式（I）的哌嗪衍生物，其中R和R1分别代表卤素或C1-4烷基；R2为氢或C1-4烷基；n和m分别独立为1或2，并且其药学上可接受的盐和溶剂化合物，以及制备它们的过程，包含它们的制药组合物和它们的医药用途。