(S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazin-2-one | 334477-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazin-2-one
• 英文别名: (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazin-2-one
• CAS: 334477-18-8
• 化学式: C₁₁H₁₃FN₂O
• 分子量: 208.235
• InChiKey: DFUGUOHNKOIDMN-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  407.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三光气 、 (S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazin-2-one 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第3部分：开发通往主要手性纯芳基哌嗪尿素的可扩展途径，一个幸福的结局

  摘要：

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用和广泛的路线探索，为GW597599开发了一条新的合成路线。本文报告了GW597599化学合成的第三阶段和最后阶段的优化工作，以及开发适合中试工厂的光学纯芳基哌嗪衍生物1的制备方法。。特别地，该方法消除了在中间体氨基甲酰氯的合成中使用三光气，从而大大提高了安全性，总产率和产量。

  DOI：

  10.1021/op9002032
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-piperazinone (S)-mandelate 在 sodium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以2.17 g的产率得到(S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（（3,5-双-三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（视黄醇）的发现过程和药理特性有力，选择性和口服活性的NK 1受体拮抗剂。

  摘要：

  为了发现新的类似药物的NK 1受体拮抗剂，通过对相关的N-苯基哌嗪类似物进行适当的化学探索，鉴定了一系列新的适当取代的C-苯基哌嗪衍生物，其具体目的是最大程度地提高它们的体外亲和力并同时优化其药代动力学概况。在合成的化合物中，鉴定出2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（3,5-双三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（vestipitant）作为最强效和选择性的NK 1之一有史以来发现过的受体拮抗剂，表现出适当的药代动力学性质和体内活性。根据其临床前概况，选择该化合物作为候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm900023b

文献信息

• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Unsaturated Piperazin-2-ones
  作者：Yanzhao Wang、Yuanyuan Liu、Kun Li、Guoqiang Yang、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201700175

  日期：2017.6.6

  ruthenocene-based phosphine-oxazoline ligand tBu-mono-RuPHOX or the diphosphine ligand BINAP, were developed for the asymmetric hydrogenation of 5,6-dihydropyrazin-2(1H)-ones, affording chiral piperazin-2-ones in good yields and with moderate to good ees. Different catalytic behaviors for the hydrogenation of these types of substrate were observed with these two catalyst systems. Our tBu-mono-RuPHOX ligand, which

  从基于钌茂茂的膦-恶唑啉配体t Bu-mono-RuPHOX或二膦配体BINAP生成的两种不同的铱催化剂体系用于5,6-二氢吡嗪-2（1 H）-的不对称氢化，得到手性哌嗪-2-酮，收率高，ee中等至良好。用这两种催化剂体系观察到用于这些类型的底物氢化的不同催化行为。我们的t Bu-mono-RuPHOX配体带有带有手性的钌茂茂骨架，被发现是[Ir（L）（COD）] BArF催化剂体系的最佳配体，可提供所需的产物，ee最高可达94％。
• Composition Comprising An NK-1 Receptor Antagonist And An SSRI For The Treatment Of Tinnitus And Hearing Loss
  申请人：Christensen Soren Rahn

  公开号：US20100317666A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention relates to methods for treating a subject suffering from tinnitus, hearing loss, or tinnitus and hearing loss comprising administering to the subject an effective amount of an NK1 receptor antagonist alone, or in combination with an effective amount of a selective serotonin reuptake inhibitor. Compositions and pharmaceutical formulations are also provided.

  本发明涉及治疗患有耳鸣、听力丧失或耳鸣和听力丧失的方法，包括向受试者单独或与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的有效量结合，给予有效量的NK1受体拮抗剂。同时还提供了组合物和药物配方。
• Chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20030028021A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The invention relates to piperazine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them, and to their medical use. The novel compounds are antagonists of tachykinins, including substance P and other neurokinins.

  本发明涉及哌嗪衍生物、其制备方法、包含它们的制药组合物以及它们的医疗用途。这些新化合物是缓解速激肽素（包括物质P和其他神经激肽素）的拮抗剂。
• Piperazine derivatives as tachykinin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040157858A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  The present invention relates to piperazine derivatives of formula (I) wherein R and R 1 represent independently halogen or C 1-4 alkyl; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; n and m are independently 1 or 2 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to process for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medical use. 1

  本发明涉及式（I）的哌嗪衍生物，其中R和R1分别代表卤素或C1-4烷基；R2为氢或C1-4烷基；n和m分别独立为1或2，并且其药学上可接受的盐和溶剂化合物，以及制备它们的过程，包含它们的制药组合物和它们的医药用途。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING NK1 RECEPTOR ANTAGONISTS AND SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20090318530A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an NK1 receptor antagonist and a sodium channel blocker compound of formula (I) wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen, C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkylC 1-6 alkyl; or R 1 and R 2 , together with the nitrogen to which they are attached, may form an unsubstituted 3-, 4-, 5- or 6-membered saturated ring; q is 1 or 2; R 3 and R 4 are hydrogen; or when q is 1, R 3 and R 4 , together with the interconnecting atoms, may form a cyclopropane ring; X is carbon or nitrogen; n is 0, 1 or 2, wherein when present each R 5 is independently selected from the list consisting of C 1-3 alkyl, halogen, cyano, haloC 1-3 alkyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy and C 1-3 haloalkoxy; and either R 6 or R 7 is —O—R 8 or —OCH 2 R 8 , wherein the other R 6 or R 7 is hydrogen or R 5 ; and wherein R 8 is either a phenyl ring or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring (independently containing one or more nitrogen, sulphur or oxygen atoms) wherein either the phenyl ring or the heterocyclic ring is optionally substituted by one or more groups independently selected from the list consisting of C 1-3 alkyl, halogen, cyano, haloC 1-3 alkyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy and C 1-3 haloalkoxy; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; as a combined preparation for simultaneous or sequential administration, and to the use of such compositions in the treatment of certain disorders, including epilepsy and mood disorders.

  本发明涉及一种药物组合物，包括NK1受体拮抗剂和式(I)的钠通道阻滞剂化合物，其中R1和R2独立地为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基C1-6烷基；或者R1和R2连同它们所连接的氮原子可以形成未取代的3、4、5或6成员饱和环；q为1或2；R3和R4为氢；或者当q为1时，R3和R4连同相互连接的原子可以形成环丙烷环；X为碳或氮；n为0、1或2，其中当存在时，每个R5独立地从C1-3烷基、卤素、氰基、卤代C1-3烷基、羟基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基的列表中选择；且R6或R7为—O—R8或—OCH2R8，另一个R6或R7为氢或R5；其中R8为苯环或5-或6-成员芳香杂环环（独立地包含一个或多个氮、硫或氧原子），其中苯环或芳香杂环环中的任一环都可以选择一个或多个独立的基团进行取代，所述基团从C1-3烷基、卤素、氰基、卤代C1-3烷基、羟基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基的列表中独立选择；或其药学上可接受的盐或溶剂；作为同时或顺序给药的联合制剂，并且将这种组合物用于治疗某些疾病，包括癫痫和情感障碍。