(5-aminopyridin-3-yl){7-(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1,1-dimethylethyl)-2-[(2,4-dimethoxybenzyl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}methanone | 1402445-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-aminopyridin-3-yl){7-(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1,1-dimethylethyl)-2-[(2,4-dimethoxybenzyl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}methanone
• 英文别名: (5-aminopyridin-3-yl)-[7-[1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylpropan-2-yl]-2-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylamino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methanone
• CAS: 1402445-23-1
• 化学式: C₃₁H₄₂N₆O₄Si
• 分子量: 590.798
• InChiKey: IEJYFRDFDRMJFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  741.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.03
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-aminopyridin-3-yl){7-(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1,1-dimethylethyl)-2-[(2,4-dimethoxybenzyl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}methanone 在 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-[5-[[2-氨基-7-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]羰基]-3-吡啶基]-5-氯-2-吡啶乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现了一种有效，选择性和周边受限的Pan-Trk抑制剂（PF-06273340），可用于治疗疼痛

  摘要：

  由神经生长因子（NGF），脑源性神经营养因子（BDNF），神经营养蛋白3（NT3）和神经营养蛋白4（NT4）组成的神经营养蛋白生长因子家族与慢性疼痛的生理学有关。鉴于抗NGF单克隆抗体（mAb）疗法的临床疗效，人们对开发神经营养蛋白活性的小分子调节剂非常感兴趣。神经营养蛋白通过酪氨酸激酶受体的原肌球蛋白相关激酶（Trk）家族发出信号，因此Trk激酶抑制作用代表了潜在的“药物滥用”干预点。为了提供对慢性，无生命威胁的疼痛适应症所需的安全性，寻求具有最小脑可利用性的高激酶选择性Trk抑制剂。在此，我们描述如何使用SBDD，2D QSAR模型，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00850
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2-methylpropanoic acid 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 异丙基氯化镁 、 二异丁基氢化铝 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 87.5h， 生成 (5-aminopyridin-3-yl){7-(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1,1-dimethylethyl)-2-[(2,4-dimethoxybenzyl)amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}methanone
  参考文献：
  名称：

  发现了一种有效，选择性和周边受限的Pan-Trk抑制剂（PF-06273340），可用于治疗疼痛

  摘要：

  由神经生长因子（NGF），脑源性神经营养因子（BDNF），神经营养蛋白3（NT3）和神经营养蛋白4（NT4）组成的神经营养蛋白生长因子家族与慢性疼痛的生理学有关。鉴于抗NGF单克隆抗体（mAb）疗法的临床疗效，人们对开发神经营养蛋白活性的小分子调节剂非常感兴趣。神经营养蛋白通过酪氨酸激酶受体的原肌球蛋白相关激酶（Trk）家族发出信号，因此Trk激酶抑制作用代表了潜在的“药物滥用”干预点。为了提供对慢性，无生命威胁的疼痛适应症所需的安全性，寻求具有最小脑可利用性的高激酶选择性Trk抑制剂。在此，我们描述如何使用SBDD，2D QSAR模型，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00850

文献信息

• PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE TROPOMYSIN-RELATED KINASE INHIBITORS
  申请人：Andrews Mark David

  公开号：US20120258950A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine tropomysin-related kinase inhibitors
  申请人：Andrews Mark David

  公开号：US08846698B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。