(4R,5S,6S,7R)-hexahydro-5,6-O-isopropylidene-4,7-bis(phenylmethyl)-2H-1,3-diazepin-2-one | 170028-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: (4R,5S,6S,7R)-hexahydro-5,6-O-isopropylidene-4,7-bis(phenylmethyl)-2H-1,3-diazepin-2-one
• 英文别名: (3aS,4R,8R,8aS)-4,8-dibenzyl-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-e][1,3]diazepin-6(7H)-one；(3aS,4R,8R,8aS)-4,8-dibenzyl-2,2-dimethyl-3a,4,5,7,8,8a-hexahydro-[1,3]dioxolo[4,5-e][1,3]diazepin-6-one
• CAS: 170028-72-5
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₃
• 分子量: 366.46
• InChiKey: GZCURJYWZYKEDT-ZRNYENFQSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5S,6S,7R)-hexahydro-5,6-O-isopropylidene-4,7-bis(phenylmethyl)-2H-1,3-diazepin-2-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三甲基铝 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 160.5h， 生成 3-[(3aS,4R,8R,8aS)-7-(3-Amino-benzyl)-4,8-dibenzyl-2,2-dimethyl-6-oxo-hexahydro-1,3-dioxa-5,7-diaza-azulen-5-ylmethyl]-N-pyrazin-2-yl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  非对称取代的环状尿素HIV蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列非对称取代的环状脲羧酰胺，并评估了其抗病毒活性与抑制HIV蛋白酶的关系。还评估了选定的蛋白酶抑制剂的口服生物利用度。将讨论该系列的合成，药理学，定量构效关系（QSAR）和药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm970288b
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-D-苯丙氨醛 在 [VCl3(thf)3] 、 六羰基钨 、 20 % Pd(OH)2/C 、 camphor-10-sulfonic acid 、 碘 、 potassium carbonate 、 锌 、 环己烯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (4R,5S,6S,7R)-hexahydro-5,6-O-isopropylidene-4,7-bis(phenylmethyl)-2H-1,3-diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  官能化二胺二醇羰基化为环状脲：在DMP 450衍生物中的应用

  摘要：

  HIV蛋白酶抑制剂DMP 450的环状脲核心结构的合成已经通过W（CO）6 / I 2催化的二胺中间体的羰基化而实现。还检查了相关的官能化二胺羰基化为DMP 450核心结构的衍生物。选定的二胺二醇底物可通过催化羰基化转化为环状脲核心结构，而无需保护二醇的功能。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.04.015
• 作为试剂：
  描述：

  (4R,5S,6S,7R)-hexahydro-5,6-O-isopropylidene-4,7-bis(phenylmethyl)-2H-1,3-diazepin-2-one 、 3-硝基溴苄 在 (4R,5S,6S,7R)-hexahydro-5,6-O-isopropylidene-4,7-bis(phenylmethyl)-2H-1,3-diazepin-2-one 作用下， 生成 (3aS,4R,8R,8aS)-4,8-dibenzyl-2,2-dimethyl-5,7-bis[(3-nitrophenyl)methyl]-3a,4,8,8a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-e][1,3]diazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 1996, 6, 2919-2924

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Stereoselective Synthesis of HIV-1 Protease Inhibitor, DMP 323
  作者：Michael E. Pierce、Gregory D. Harris、Qamrul Islam、Lilian A. Radesca、Louis Storace、Robert E. Waltermire、Ed Wat、Prabhakar K. Jadhav、George C. Emmett

  DOI：10.1021/jo951847u

  日期：1996.1.1

  DMP 323, a potent HIV-1 protease inhibitor, has been synthesized by an efficient stereoselective process, amenable to large scale preparations. The core C(2) symmetric diol was synthesized by a stereoselective pinacol coupling of CBZ protected D-phenylalanine. Judicious selection of protecting groups allowed cyclic urea formation under mild conditions, enhanced the ease of bis-alkylation, and led to

  DMP 323是一种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，已经通过有效的立体选择性方法合成，适用于大规模制备。核心的C（2）对称二醇是由CBZ保护的D-苯丙氨酸的立体选择性频哪醇偶联合成的。明智地选择保护基团可以在温和条件下形成环状脲，增强了双烷基化的难度，并导致了无需色谱即可轻松纯化的中间体。另外，开发了一种单锅高产率方法，以从1，4-苯二甲醇制备烷基化剂4-[（（三苯基甲氧基）甲基]苄基氯。
• Synthesis of unsymmetric cyclic urea diols, a novel class of HIV protease inhibitors
  作者：Benjamin R.P. Stone、Gregory D. Harris、Reginald O. Cann、Thomas E. Smyser、Pat N. Confalone

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01263-5

  日期：1998.8

  Unsymmetric cyclic urea diols of general structure 1 can be prepared either via an isourea derived from the symmetric diamine 2 or by the selective removal of a benzyl group from certain symmetric cyclic ureas 8, employing dissolving metal reduction.

  通式1的不对称环状脲二醇可以通过衍生自对称二胺2的异脲或通过使用溶解性金属还原从某些对称环状脲8中选择性地除去苄基来制备。
• Synthesis, antiviral activity and pharmacokinetics of P1/P1′ substituted 3-aminoindazole cyclic urea HIV protease inhibitors
  作者：Robert F Kaltenbach、Mona Patel、Robert E Waltermire、Gregory D Harris、Benjamin R.P Stone、Ronald M Klabe、Sena Garber、Lee T Bacheler、Beverly C Cordova、Kelly Logue、Matthew R Wright、Susan Erickson-Viitanen、George L Trainor

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)01064-8

  日期：2003.2

  A series of P1/P1' substituted cyclic urea analogues were prepared in an attempt to increase the intra-cellular antiviral potency of the nonsymmetrical 3-aminoindazoles DMP 850 and DMP 851. The effect of alkyl substitution of the P1/P1' residues on cellular antiviral potency, protein binding, resistance profile and pharmacokinetics are described.

  制备了一系列P1 / P1'取代的环状脲类似物，以试图提高非对称3-氨基吲唑DMP 850和DMP 851的细胞内抗病毒效力。P1 / P1'残基的烷基取代对细胞的影响描述了抗病毒效力，蛋白结合，抗药性和药代动力学。
• Potent cyclic urea HIV protease inhibitors with 3-aminoindazole P2/P2′ groups
  作者：James D. Rodgers、Barry L. Johnson、Wang Haisheng、Susan Erickson-Viitanen、Ronald M. Klabe、Lee Bacheler、Beverly C. Cordova、Chong-Hwan Chang

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00118-8

  日期：1998.4

  Cyclic ureas containing 3-aminoindazole P2/P2' groups are extremely potent inhibitors of HIV protease. The parent 3-aminoindazole 6 showed a Ki < 0.01 nM but poor translation of enzyme activity to antiviral activity was observed. A series of 3-alkylaminoindazoles revealed that translation improved with increasing lipophilicity. An X-ray crystal structure of 6 bound to HIV protease was obtained.

  含有3-氨基吲唑P2 / P2'基团的环状脲是极强的HIV蛋白酶抑制剂。母体3-氨基吲唑6显示Ki ＜0.01nM，但是观察到酶活性向抗病毒活性的差的翻译。一系列3-烷基氨基吲唑显示，随着亲脂性的提高，翻译效果也得到改善。获得与HIV蛋白酶结合的6的X射线晶体结构。
• Cellular accumulation of phosphonate analogs of hiv protease inhibitor compounds
  申请人：Arimilli N. Murty

  公开号：US20070010489A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Phosphonate substituted compounds with HIV protease inhibitory properties having use as therapeutics and for other industrial purposes are disclosed. The compositions inhibit 5 HIV protease activity and/or are useful therapeutically for the treatment of AIDS and other antiviral infections, as well as in assays for the detection of HIV protease.

  本发明揭示了具有HIV蛋白酶抑制剂性质的膦酸酯取代化合物，其具有作为治疗剂和其他工业用途的用途。该组合物抑制5型HIV蛋白酶活性和/或在治疗艾滋病和其他抗病毒感染方面具有治疗作用，以及在检测HIV蛋白酶方面的检测中有用。