(4R,5S,6S,7R)-4,7-dibenzyl-5,6-dihydroxy-1,3-diazepan-2-one | 153223-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: (4R,5S,6S,7R)-4,7-dibenzyl-5,6-dihydroxy-1,3-diazepan-2-one
• CAS: 153223-11-1
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃
• 分子量: 326.395
• InChiKey: HMELFROOXUXFER-BDXSIMOUSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5S,6S,7R)-4,7-dibenzyl-5,6-dihydroxy-1,3-diazepan-2-one 在 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3aS,4R,8R,8aS)-4,8-Dibenzyl-2,2-dimethyl-5,7-bis-[4-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-benzyl]-hexahydro-1,3-dioxa-5,7-diaza-azulen-6-one
  参考文献：
  名称：

  HIV-1蛋白酶抑制剂DMP 323的立体选择性合成。

  摘要：

  DMP 323是一种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，已经通过有效的立体选择性方法合成，适用于大规模制备。核心的C（2）对称二醇是由CBZ保护的D-苯丙氨酸的立体选择性频哪醇偶联合成的。明智地选择保护基团可以在温和条件下形成环状脲，增强了双烷基化的难度，并导致了无需色谱即可轻松纯化的中间体。另外，开发了一种单锅高产率方法，以从1，4-苯二甲醇制备烷基化剂4-[（（三苯基甲氧基）甲基]苄基氯。

  DOI：

  10.1021/jo951847u
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-D-苯丙氨醇 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 草酰氯 、 [VCl3(thf)3] 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 (4R,5S,6S,7R)-4,7-dibenzyl-5,6-dihydroxy-1,3-diazepan-2-one
  参考文献：
  名称：

  环状HIV蛋白酶抑制剂：合成，构象分析，P2 / P2'的结构活性关系和环状脲的分子识别。

  摘要：

  HIV-1蛋白酶（HIV-1PR）与拟肽抑制剂的复合物的高分辨率X射线结构揭示了结构水分子的存在，该结构水分子氢键合到酶的可移动侧翼和过渡过渡带两侧的两个羰基上态的抑制剂。利用C2对称二醇抑制剂的结构活性关系，计算机辅助药物设计工具和第一原理，我们设计并合成了新型的环状脲，其结合了该结构水并将侧链残基预先组织为最佳结合构象。构象分析表明对伪双轴苄基和伪二季基羟基取代基的偏爱和对RSSR立体化学的对映体偏爱。HIV-1PR和一种环状尿素DMP323的配合物的X射线和溶液NMR结构证实了结构水的置换。另外，结合的和“未结合的”（小分子X射线）配体具有相似的构象。提出了高度的预组织，互补性和水置换的熵增益，以解释这些小分子对酶的高度亲和力。小尺寸可能有助于在动物中观察到良好的口服生物利用度。基于结构优化的侧链填充酶的S2和S2'口袋产生了DMP323，该药物已在I期临床试验中进行了研究，但发现其

  DOI：

  10.1021/jm9602571

文献信息

• Carbonylation of functionalized diamine diols to cyclic ureas: application to derivatives of DMP 450
  作者：Ampofo K. Darko、F. Chris Curran、Chloé Copin、Lisa McElwee-White

  DOI：10.1016/j.tet.2011.04.015

  日期：2011.6

  inhibitor DMP 450 has been achieved via W(CO)6/I2-catalyzed carbonylation of diamine intermediates. Carbonylations of related functionalized diamines to derivatives of the DMP 450 core structure were also examined. Selected diamine diol substrates could be converted to the cyclic urea core structure by catalytic carbonylation without protection of the diol functionality.

  HIV蛋白酶抑制剂DMP 450的环状脲核心结构的合成已经通过W（CO）6 / I 2催化的二胺中间体的羰基化而实现。还检查了相关的官能化二胺羰基化为DMP 450核心结构的衍生物。选定的二胺二醇底物可通过催化羰基化转化为环状脲核心结构，而无需保护二醇的功能。
• Calculated and Experimental Low-Energy Conformations of Cyclic Urea HIV Protease Inhibitors
  作者：C. Nicholas Hodge、Patrick Y. S. Lam、Charles J. Eyermann、Prabhakar K. Jadhav、Y. Ru、Christina H. Fernandez、George V. De Lucca、Chong-Hwan Chang、Robert F. Kaltenbach、Edward R. Holler、Francis Woerner、Wayne F. Daneker、George Emmett、Joseph C. Calabrese、Paul E. Aldrich

  DOI：10.1021/ja972357h

  日期：1998.5.1

  limited number of studies of complex organics that compare calculated and experimentally observed conformations. To assess our ability to predict a priori favored conformations of cyclic HIV protease (HIV-1 PR) inhibitors, conformational minima for nine 4,7-bis(phen...

  影响柔性配体对受体亲和力的一个重要因素是获得结合构象所需的内部应变能。对于大多数生物学感兴趣的系统，计算完全平衡的结合和游离配体和受体构象的集合在计算上是不可能的；因此，将新结构作为给定受体的潜在高亲和力配体的定性评估可以受益于考虑配体的结合和未结合（通常是水性）低能几何形状以及它们的内能差异。尽管可以使用许多计算生成和评估小分子构象偏好的技术，比较计算和实验观察到的构象的复杂有机物研究数量有限。为了评估我们预测循环 HIV 蛋白酶 (HIV-1 PR) 抑制剂的先验偏好构象的能力，九个 4,7-bis(phen...
• Cellular accumulation of phosphonate analogs of hiv protease inhibitor compounds
  申请人：Arimilli N. Murty

  公开号：US20070010489A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Phosphonate substituted compounds with HIV protease inhibitory properties having use as therapeutics and for other industrial purposes are disclosed. The compositions inhibit 5 HIV protease activity and/or are useful therapeutically for the treatment of AIDS and other antiviral infections, as well as in assays for the detection of HIV protease.

  本发明揭示了具有HIV蛋白酶抑制剂性质的膦酸酯取代化合物，其具有作为治疗剂和其他工业用途的用途。该组合物抑制5型HIV蛋白酶活性和/或在治疗艾滋病和其他抗病毒感染方面具有治疗作用，以及在检测HIV蛋白酶方面的检测中有用。
• Method and compositions for identifying anti-hiv therapeutic compounds
  申请人：Birkus Gabriel

  公开号：US20070190523A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention relates to methods and compositions for identifying compounds having therapeutic activity against human immunodeficiency virus (HIV).

  本发明涉及用于鉴定具有治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）活性的化合物的方法和组合物。
• Retroviral protease inhibitor combinations
  申请人：G.D. Searle LLC.

  公开号：EP1649871A1

  公开（公告）日：2006-04-26

  The present invention is directed to a method for selecting a first and a second retroviral protease inhibitor for administration to a patient, the method comprising (a) exposing said first retroviral protease inhibitor to a propagating culture of retroviruses and (b) determining the retroviral inhibitory activity of one or more candidate retroviral protease inhibitors against a retroviral strain that emerges after step (a), wherein said second retroviral protease inhibitor is selected from said candidate retroviral protease inhibitors based on its effectiveness against said retroviral strain.

  本发明涉及一种选择第一和第二逆转录病毒蛋白酶抑制剂以用于患者的方法，该方法包括 (a) 将所述第一逆转录病毒蛋白酶抑制剂暴露于逆转录病毒的繁殖培养物中，以及 (b) 确定一种或多种候选逆转录病毒蛋白酶抑制剂对步骤(a)后出现的逆转录病毒株的逆转录病毒抑制活性、 其中所述第二种逆转录病毒蛋白酶抑制剂是根据其对所述逆转录病毒株的有效性从所述候选逆转录病毒蛋白酶抑制剂中选出的。