1,1-bis(diethylphosphono)-2-phenylethylene | 95601-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: 1,1-bis(diethylphosphono)-2-phenylethylene
• 英文别名: [1-(diethoxyphosphoryl)-2-phenyl-vinyl]-phosphonic acid diethyl ester；tetraethyl 2-phenylethenylidenebisphosphonate；tetraethyl 2-phenylethenylidene-1,1-bisphosphonate；tetraethyl 2-phenylethene-1,1-diyldiphosphonate；tetraethyl-2-(phenyl)-ethene-1,1-bisphosphonate；Tetraethyl-(phenylvinyliden)-diphosphonat；tetraethyl 2-phenylvinyl bisphosphonate；2,2-Bis(diethoxyphosphoryl)vinylbenzene；2,2-bis(diethoxyphosphoryl)ethenylbenzene
• CAS: 95601-03-9
• 化学式: C₁₆H₂₆O₆P₂
• 分子量: 376.326
• InChiKey: USVUIHWUJYTHTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  186-188 °C(Press: 0.5 Torr)
• 密度：
  1.1626 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-bis(diethylphosphono)-2-phenylethylene 在 (R)-TF-Biphamphos 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 tetrakis(acetonitrile)copper(I) tetrafluoroborate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S,3R)-methyl 2-amino-4,4-bis(diethoxyphosphoryl)-3-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  一种简便的 Cu(I)/TF-BiphamPhos 催化不对称方法处理含有宝石双膦酸盐的非天然 α-氨基酸衍生物

  摘要：

  在手性铜 (I)/TF-BiphamPhos 配合物存在下，实现了一种新型催化不对称迈克尔加成与 β-取代的亚烷基双磷酸盐的偶氮甲碱叶立德。本系统提供了一种独特且简便的途径，可以高产率地获得富含对映体的非天然 α-氨基酸衍生物，其中含有 gem-双膦酸盐 (gem-BPs)，具有出色的非对映选择性和对映选择性。随后的转化可以方便地制备含有 BP 和双膦酸的生物活性非天然 α-氨基酸衍生物，而不会损失非对映体和对映体过量。

  DOI：

  10.1021/ja2043563
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四乙酯 、 苯甲醛 在 N-甲基吗啉 、 四氯化钛 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以56%的产率得到1,1-bis(diethylphosphono)-2-phenylethylene
  参考文献：
  名称：

  2-取代乙烯基双膦酸盐对恶性疟原虫和布氏锥虫的合成和生物学评价

  摘要：

  摘要 合成了一系列 2-取代的亚乙烯基-1,1-二膦酸酯及其酸，并在体外测试了它们对恶性疟原虫和布氏锥虫的活性。对于每种化合物，相对于恶性疟原虫和布氏锥虫的未处理对照计算处理孔中寄生虫存活率百分比。还测定了化合物的 50% 抑制浓度 (IC50)。氯喹和喷他脒分别用作抗恶性疟原虫和布氏锥虫活性的阳性对照药物标准品。与其相应的酸相比，酯具有更好的抗寄生虫活性。一些化合物将恶性疟原虫的寄生虫存活率降低至 24.3%，将布氏锥虫降低至 0.602%。Tetraethyl-2-(o-tolyl)-ethene-1,1-bisphosphonate (3b) 记录了对 T 的最佳 IC50。布鲁氏菌浓度为 0.0345 µmol/mL。图形概要

  DOI：

  10.1080/10426507.2020.1728757

文献信息

• Diketopyrrolopyrrole Bis‐Phosphonate Conjugate: A New Fluorescent Probe for In Vitro Bone Imaging
  作者：Andrea Chiminazzo、Giuseppe Borsato、Alessia Favero、Chiara Fabbro、Charles E. McKenna、Luca Giuseppe Dalle Carbonare、Maria Teresa Valenti、Fabrizio Fabris、Alessandro Scarso

  DOI：10.1002/chem.201805436

  日期：2019.3.7

  The synthesis of a conjugate molecule between an unusual red‐fluorescent diketopyrrolopyrrole (DPP) unit and a bis‐phosphonate (BP) precursor by a click‐chemistry strategy to target bone tissue and monitor the interaction is reported. After thorough investigation, conjugation through a triazole unit between a γ‐azido rather than a β‐azido BP and an alkyne‐functionalized DPP fluorophore group turned

  据报道，通过点击化学策略以靶骨组织为靶标并监测相互作用，在不寻常的红色荧光二酮吡咯并吡咯（DPP）单元与双膦酸酯（BP）前体之间合成了共轭分子。经过深入研究，发现在γ-叠氮基而不是β-叠氮基BP与炔基官能化的DPP荧光基团之间通过三唑单元进行偶联是成功的策略。成功地证明了破骨细胞上DPP-BP偶联物的可视化和特定的抗吸收活性。
• Design, synthesis and P-gp induction activity of aryl phosphonate esters: identification of tetraethyl-2-phenylethene-1,1-diyldiphosphonate as an orally bioavailable P-gp inducer
  作者：Sudhakar Manda、Abubakar Wani、Sonali S. Bharate、Ram A. Vishwakarma、Ajay Kumar、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1039/c6md00300a

  日期：——

  considered as a potential therapeutic strategy for the treatment of Alzheimer's disease. The expression of P-gp is regulated through a nuclear receptor, pregnane X receptor (PXR). Thus, herein we investigated the potential of a known PXR activator, diphosphonate ester SR12813 (6a), for P-gp induction activity and further studied its structure–activity relationship. The diphosphonate ester SR12813 along

  淀粉样蛋白-β的清除是由位于血脑屏障的P-糖蛋白（P-gp）转运蛋白泵介导的。因此，P-gp的诱导被认为是治疗阿尔茨海默氏病的潜在治疗策略。P-gp的表达受核受体，孕烷X受体（PXR）调节。因此，本文中我们研究了已知的PXR活化剂二膦酸酯SR12813（6a）对P-gp诱导活性的潜力，并进一步研究了其结构与活性之间的关系。二膦酸酯SR12813以及三个类似物系列。合成了芳基亚烷基，芳基炔基和芳基α-氨基膦酸酯，并使用若丹明123外排试验筛选了过表达P-gp的腺癌LS180细胞中P-gp的诱导活性。母体化合物SR12813以及几种新的类似物在5μM下显示P-gp诱导活性。Western印迹分析表明，四乙基-2-苯基乙烯-1,1-二基二膦酸酯（6c）和四乙基-2-（蒽-10-基）乙烯-1,1-二基二膦酸酯（6s）显示P升高7-8倍-gp在LS180细胞中的表达。二膦酸酯6c显示出优异的水溶性，
• New Synthesis of<i>gem</i>-Bis(phosphono)ethylenes and their Applications
  作者：Toru Minami、Susumu Inoue、Tatsuo Okauchi

  DOI：10.1055/s-2003-41002

  日期：——

  Palladium-catalyzed cross-coupling reaction of α-phosphonovinyl nonafluorobutanesulfonates (nonaflates) 1 with dialkyl phosphites gave versatile intermediate reagents, gem-bis(phosphono)ethylenes 2a-d in 35-93% yields. The reaction of bis(diethylphosphono)ethylene (2a) with tribromomethyllithium to give the Michael adduct 3 was followed by treatment with potassium hydride to form 1,1-dibromo-2,2-bis(phosphono)cyclopropane 4 in 68% yield. The reaction of 2a with [N-(p-toluenesulfonyl)- or N-(methanesulfonyl)imino]phenyliodinane produced the corresponding 1-sulfonyl-2,2-bis(phosphono)aziridines 5a,b in 54-75% yields. Treatment of 2a with sodium or potassium imidazole and a halogenating agent led to [1-halo-2-(1-imidazolyl)ethyl]-1,1-bisphosphonates 7a,b (halogen = Cl, F) in 73-47% yields. Similar reaction using 3-lithiopyridine and a halogenating agent afforded [1-halo-2-(3-pyridyl)ethyl]-1,1-bisphosphonates 8a,b in 83-85% yields.

  钯催化的α-磷酸乙烯基全氟丁烷磺酸酯（nonaflates）1与二烷基磷酸酯的交叉偶联反应生成了多用途的中间试剂，gem-双（磷酸）乙烯2a-d，产率为35-93%。二（乙基磷酸）乙烯（2a）与三溴甲基锂的反应生成迈克尔加成物3，随后用氢化钾处理，得到1,1-二溴-2,2-双（磷酸）环丙烷4，产率为68%。2a与[N-（对甲苯磺酰）-或N-（甲烷磺酰）亚氨基]苯碘烯的反应生成相应的1-磺酰-2,2-双（磷酸）呋喃5a,b，产率为54-75%。2a与钠或钾咪唑和卤化剂的处理生成了[1-卤-2-（1-咪唑基）乙基]-1,1-双磷酸酯7a,b（卤素 = Cl, F），产率为73-47%。类似地，使用3-锂吡啶和卤化剂的反应得到[1-卤-2-（3-吡啶基）乙基]-1,1-双磷酸酯8a,b，产率为83-85%。
• Dioxirane Oxidation of 2-Aryl-1-vinyl-1, 1-diphosphane Dioxide: A Convenient Approach for the Synthesis of Novel 1,2-Epoxy-2-aryl Ethyl<i>gem</i>bisphosphonates
  作者：Marthe Carine Djuidje Fotsing、Neil Coville、Xavier Yangkou Mbianda

  DOI：10.1002/hc.21084

  日期：2013.5

  The synthesis of tetraethyl 1,2-epoxy-2-aryl ethylgembisphosphonates by direct epoxidation of 2-aryl,vinyl-1,1-diphosphonate derivatives with ethyl methyldioxirane generated in situ from potassium hydrogen monopersulfate (caroate) and butanone in a phase transfer system is reported. The epoxides were isolated in excellent yields and fully characterized by spectral and microanalytical data. © 2013 Wiley

  1,2-环氧-2-芳基乙基双膦酸四乙酯通过 2-芳基，乙烯基-1,1-二膦酸衍生物与甲基二环氧乙烷在相转移系统中原位生成的甲基二环氧乙烷直接环氧化合成 1,2-环氧-2-芳基乙基二膦酸四乙酯被报道。环氧化物以优异的产率分离，并通过光谱和微量分析数据进行了充分表征。© 2013 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 24:234–241, 2013; 在 wileyonlinelibrary.com 上在线查看这篇文章。DOI 10.1002/hc.21084
• Pyrrolidine-Containing Bisphosphonates as Potential Anti-Resorption Bone Drugs
  作者：Lorena De Luca、Andrea Chiminazzo、Laura Sperni、Giorgio Strukul、Alessandro Scarso

  DOI：10.1002/chem.201605878

  日期：2017.3.8

  simple and new synthetic methods are needed to expand their molecular complexity and also improve their specificity of action towards other targets as anticancer, antibacterial, and antimalarial drugs. Herein, we report a new class of potential antiresorption bisphosphonate drugs that have a pyrrolidine unit with different substituents, obtained through a simple dipolar cycloaddition reaction between

  双膦酸盐，特别是带有N-取代基的双膦酸盐，目前是治疗骨质疏松症的最流行药物。但是，它们的化学结构仍然相当简单，需要新的合成方法来扩大其分子复杂性，并提高其对其他靶标（例如抗癌药，抗菌药和抗疟药）的作用特异性。在本文中，我们报告了一种新的潜在的潜在抗吸收性双膦酸酯类药物，该药物具有通过不同的取代基构成的吡咯烷单元，这是通过偶氮甲亚胺基化物和亚乙烯基双膦酸酯衍生物作为前体之间的简单偶极环加成反应获得的。该方法学导致有效制备范围广泛的（1-甲基吡咯烷-3,3-二基）双（膦酸酯）衍生物的4位不同取代基。