2-[(furan-2-ylmethyl)amino]-6-methylpyridine-3-carboxylic acid | 1145744-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-[(furan-2-ylmethyl)amino]-6-methylpyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 2-furfurylamino-6-methylpyridine-3-carboxylic acid；2-[(2-furylmethyl)amino]-6-methylnicotinic acid；2-(furan-2-ylmethylamino)-6-methylpyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1145744-50-8
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• 分子量: 232.239
• InChiKey: ZKBPHCDBHXIVJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环己亚胺 、 2-[(furan-2-ylmethyl)amino]-6-methylpyridine-3-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74%的产率得到azepan-1-yl{2-[(furan-2-ylmethyl)amino]-6-methylpyridin-3-yl}methanone
  参考文献：
  名称：

  基于片段的铅发现的新方法应用于肾素抑制剂

  摘要：

  进行了一种基于片段的先导发现的新方法，并将其应用于肾素抑制剂。对肾素的片段文库的生化筛选提供了命中片段，该片段显示出与靶蛋白的特征性相互作用模式。命中片段仅与S1，S3和S3 SP（S3子口袋）位点结合，而与催化的天冬氨酸残基（Asp32和Asp215（胃蛋白酶编号））没有任何相互作用。在对击中片段进行化学修饰之前，我们首先通过利用击中片段的亚结构来鉴定其基本结合位点。其次，我们创建了一个新的较小的脚手架，更好地占据了已确定的基本S3和S3 SP通过利用高通量化学方法进行文库合成来确定位点。然后，我们重新访问了S1站点，并通过库合成有效地探索了附着在支架上的良好构建基块。在文库合成中，通过X射线晶体学确定并确定了每种关键化合物的结合模式，并通过基于结构的计算方法对文库进行了策略性设计，不仅获得了更具活性的化合物，而且获得了有益的结构活性关系（ SAR）。结果，我们获得了一种铅化合物，该化合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.065
• 作为产物：
  描述：

  2-呋喃甲胺 、 2-氯-6-甲基烟酸 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 以36%的产率得到2-[(furan-2-ylmethyl)amino]-6-methylpyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于片段的铅发现的新方法应用于肾素抑制剂

  摘要：

  进行了一种基于片段的先导发现的新方法，并将其应用于肾素抑制剂。对肾素的片段文库的生化筛选提供了命中片段，该片段显示出与靶蛋白的特征性相互作用模式。命中片段仅与S1，S3和S3 SP（S3子口袋）位点结合，而与催化的天冬氨酸残基（Asp32和Asp215（胃蛋白酶编号））没有任何相互作用。在对击中片段进行化学修饰之前，我们首先通过利用击中片段的亚结构来鉴定其基本结合位点。其次，我们创建了一个新的较小的脚手架，更好地占据了已确定的基本S3和S3 SP通过利用高通量化学方法进行文库合成来确定位点。然后，我们重新访问了S1站点，并通过库合成有效地探索了附着在支架上的良好构建基块。在文库合成中，通过X射线晶体学确定并确定了每种关键化合物的结合模式，并通过基于结构的计算方法对文库进行了策略性设计，不仅获得了更具活性的化合物，而且获得了有益的结构活性关系（ SAR）。结果，我们获得了一种铅化合物，该化合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.065

文献信息

• Structure-based design of a new series of N-(piperidin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamides as renin inhibitors
  作者：Yasuhiro Imaeda、Michiko Tawada、Shinkichi Suzuki、Masaki Tomimoto、Mitsuyo Kondo、Naoki Tarui、Tsukasa Sanada、Ray Kanagawa、Gyorgy Snell、Craig A. Behnke、Keiji Kubo、Takanobu Kuroita

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.030

  日期：2016.11

  The action of the aspartyl protease renin is the rate-limiting initial step of the renin-angiotensin-aldosterone system. Therefore, renin is a particularly promising target for blood pressure as well as onset and progression of cardiovascular and renal diseases. New pyrimidine derivatives 5–14 were designed in an attempt to enhance the renin inhibitory activity of compound 3 identified by our previous

  天冬氨酰蛋白酶肾素的作用是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速起始步骤。因此，肾素是血压以及心血管和肾脏疾病的发作和发展的特别有希望的靶标。设计新的嘧啶衍生物5 – 14是为了增强化合物3的肾素抑制活性，这种化合物是通过我们以前的基于片段的药物设计方法确定的。引入对于在催化位点与两种天冬氨酸相互作用必不可少的碱性胺，并优化S1 / S3结合元素，包括通过Leu114诱导拟合的结构改变（Leu114由“ Leu-in”变为“ Leu-out”）。基于合理结构的药物设计方法导致了N的发现-（piperidin-3-yl）pyrimidine-5-carboxamide 14，比化合物3强65,000倍的有效肾素抑制剂。出人意料的是，化合物14的抑制活性的这种显着增强已经通过仅向化合物3整体添加七个重原子而实现。化合物14在大鼠中显示出优于其他天冬氨酰蛋白酶的优异选择性和中等的口服生物利用度。
• Amide compounds and use of the same
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  A renin inhibitor comprising a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the description, or a salt thereof or a prodrug thereof. The compound of the present invention has a superior renin inhibitory activity, and thus is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  一种肾素抑制剂，包括由下式表示的化合物：其中每个符号如描述中所定义，或其盐或前药。本发明的化合物具有优异的肾素抑制活性，因此可用作预防或治疗高血压、由高血压引起的各种器官损伤等的药剂。
• AMIDE COMPOUNDS AND USE OF THE SAME
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2202228B1

  公开（公告）日：2014-12-10
• US8329691B2
  申请人：——

  公开号：US8329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11
• Novel approach of fragment-based lead discovery applied to renin inhibitors
  作者：Michiko Tawada、Shinkichi Suzuki、Yasuhiro Imaeda、Hideyuki Oki、Gyorgy Snell、Craig A. Behnke、Mitsuyo Kondo、Naoki Tarui、Toshimasa Tanaka、Takanobu Kuroita、Masaki Tomimoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.065

  日期：2016.11

  characteristic interaction pattern provided new structural insights into renin’s active site and the potential to create a new generation of renin inhibitors. In addition, we demonstrated our FBDD strategy integrating highly sensitive biochemical assay, X-ray crystallography, and high-throughput synthesis and in silico library design aimed at fragment morphing at the initial stage was effective to elucidate

  进行了一种基于片段的先导发现的新方法，并将其应用于肾素抑制剂。对肾素的片段文库的生化筛选提供了命中片段，该片段显示出与靶蛋白的特征性相互作用模式。命中片段仅与S1，S3和S3 SP（S3子口袋）位点结合，而与催化的天冬氨酸残基（Asp32和Asp215（胃蛋白酶编号））没有任何相互作用。在对击中片段进行化学修饰之前，我们首先通过利用击中片段的亚结构来鉴定其基本结合位点。其次，我们创建了一个新的较小的脚手架，更好地占据了已确定的基本S3和S3 SP通过利用高通量化学方法进行文库合成来确定位点。然后，我们重新访问了S1站点，并通过库合成有效地探索了附着在支架上的良好构建基块。在文库合成中，通过X射线晶体学确定并确定了每种关键化合物的结合模式，并通过基于结构的计算方法对文库进行了策略性设计，不仅获得了更具活性的化合物，而且获得了有益的结构活性关系（ SAR）。结果，我们获得了一种铅化合物，该化合