3-[(2-ethylpiperidin-1-yl)carbonyl]-N-(2-furylmethyl)-6-methylpyridin-2-amine | 1145745-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-[(2-ethylpiperidin-1-yl)carbonyl]-N-(2-furylmethyl)-6-methylpyridin-2-amine
• 英文别名: (2-ethylpiperidin-1-yl)-[2-(furan-2-ylmethylamino)-6-methylpyridin-3-yl]methanone
• CAS: 1145745-43-2
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₂
• 分子量: 327.426
• InChiKey: YMPNVQHSKYQQOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基烟酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[(2-ethylpiperidin-1-yl)carbonyl]-N-(2-furylmethyl)-6-methylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于片段的铅发现的新方法应用于肾素抑制剂

  摘要：

  进行了一种基于片段的先导发现的新方法，并将其应用于肾素抑制剂。对肾素的片段文库的生化筛选提供了命中片段，该片段显示出与靶蛋白的特征性相互作用模式。命中片段仅与S1，S3和S3 SP（S3子口袋）位点结合，而与催化的天冬氨酸残基（Asp32和Asp215（胃蛋白酶编号））没有任何相互作用。在对击中片段进行化学修饰之前，我们首先通过利用击中片段的亚结构来鉴定其基本结合位点。其次，我们创建了一个新的较小的脚手架，更好地占据了已确定的基本S3和S3 SP通过利用高通量化学方法进行文库合成来确定位点。然后，我们重新访问了S1站点，并通过库合成有效地探索了附着在支架上的良好构建基块。在文库合成中，通过X射线晶体学确定并确定了每种关键化合物的结合模式，并通过基于结构的计算方法对文库进行了策略性设计，不仅获得了更具活性的化合物，而且获得了有益的结构活性关系（ SAR）。结果，我们获得了一种铅化合物，该化合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.065

文献信息

• Amide compounds and use of the same
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  A renin inhibitor comprising a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the description, or a salt thereof or a prodrug thereof. The compound of the present invention has a superior renin inhibitory activity, and thus is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  一种肾素抑制剂，包括由下式表示的化合物：其中每个符号如描述中所定义，或其盐或前药。本发明的化合物具有优异的肾素抑制活性，因此可用作预防或治疗高血压、由高血压引起的各种器官损伤等的药剂。
• AMIDE COMPOUNDS AND USE OF THE SAME
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2202228B1

  公开（公告）日：2014-12-10
• US8329691B2
  申请人：——

  公开号：US8329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11
• Novel approach of fragment-based lead discovery applied to renin inhibitors
  作者：Michiko Tawada、Shinkichi Suzuki、Yasuhiro Imaeda、Hideyuki Oki、Gyorgy Snell、Craig A. Behnke、Mitsuyo Kondo、Naoki Tarui、Toshimasa Tanaka、Takanobu Kuroita、Masaki Tomimoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.065

  日期：2016.11

  characteristic interaction pattern provided new structural insights into renin’s active site and the potential to create a new generation of renin inhibitors. In addition, we demonstrated our FBDD strategy integrating highly sensitive biochemical assay, X-ray crystallography, and high-throughput synthesis and in silico library design aimed at fragment morphing at the initial stage was effective to elucidate

  进行了一种基于片段的先导发现的新方法，并将其应用于肾素抑制剂。对肾素的片段文库的生化筛选提供了命中片段，该片段显示出与靶蛋白的特征性相互作用模式。命中片段仅与S1，S3和S3 SP（S3子口袋）位点结合，而与催化的天冬氨酸残基（Asp32和Asp215（胃蛋白酶编号））没有任何相互作用。在对击中片段进行化学修饰之前，我们首先通过利用击中片段的亚结构来鉴定其基本结合位点。其次，我们创建了一个新的较小的脚手架，更好地占据了已确定的基本S3和S3 SP通过利用高通量化学方法进行文库合成来确定位点。然后，我们重新访问了S1站点，并通过库合成有效地探索了附着在支架上的良好构建基块。在文库合成中，通过X射线晶体学确定并确定了每种关键化合物的结合模式，并通过基于结构的计算方法对文库进行了策略性设计，不仅获得了更具活性的化合物，而且获得了有益的结构活性关系（ SAR）。结果，我们获得了一种铅化合物，该化合