1-((5-bromopentyl)oxy)-4-(tert-pentyl)benzene | 93144-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-((5-bromopentyl)oxy)-4-(tert-pentyl)benzene
• 英文别名: 1-(5-Bromopentoxy)-4-(2-methylbutan-2-yl)benzene
• CAS: 93144-54-8
• 化学式: C₁₆H₂₅BrO
• mdl: MFCD19590108
• 分子量: 313.278
• InChiKey: WLIGLCMZWLZUCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.625
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((5-bromopentyl)oxy)-4-(tert-pentyl)benzene 、 草酸 、 3-甲基哌啶 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 以0.7 g的产率得到3-methyl-1-(5-(4-(tert-pentyl)phenoxy)pentyl)piperidine hydrogen oxalate
  参考文献：
  名称：

  作为组胺H3R配体的新型叔戊基苯氧基烷基（均）哌啶衍生物的合成及生物活性。

  摘要：

  作为我们对新型组胺H3受体配体的探索的继续，合成了一系列二十种新的叔戊基苯氧基烷基胺衍生物（2-21）。评估了具有四个至八个碳原子的间隔烷基链的化合物在人组胺H3受体（hH3R）上的结合特性。对于戊基衍生物6-8（Ki ＝ 8.8-23.4nM范围）观察到最高亲和力，其中Ki ＝ 8.8nM的哌啶衍生物6。结构6、7在cAMP累积分析中也被归类为拮抗剂（分别为EC50 = 157和164nM）。此外，在美国国家神经疾病和中风研究所的抗癫痫药筛查计划（ASP）中还评估了新化合物的抗惊厥活性。七种化合物（2-4、9、11 12和20）在0.5h的30mg / kg剂量下在最大电击（MES）试验中显示出抗惊厥活性。在皮下戊四唑（scMET）测试中，化合物4在小鼠的100和300mg / kg剂量下显示出保护作用，但是在轮转试验中，所用剂量的化合物显示出高神经毒性。此外，进行了分子建模研究，以解释

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.031
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 对叔戊基苯酚 在 sodium n-propoxide 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 反应 7.08h， 以77%的产率得到1-((5-bromopentyl)oxy)-4-(tert-pentyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  作为活性和选择性组胺H3受体配体的4-吡啶基-哌嗪衍生物的结构修饰和体外药理学评估。

  摘要：

  具有变化的烷基接头长度和东部取代基的一系列新的4-吡啶基哌嗪衍生物被证明是在纳摩尔浓度范围内有效的组胺H 3受体（hH 3 R）配体。在关注其烷基连接基长度的同时，具有六个亚甲基连接基的衍生物往往比其五个亚甲基同系物更有效。此外，就苯氧基乙酰基和苯氧基丙酰基衍生物而言，八个亚甲基连接基的活性均低于其七个亚甲基同系物。然而，在对烷基接头长度影响的收集数据的整体分析中，三个亚甲基同系物似乎是最高的hH 3。到目前为止，我们小组中所有已描述的4-吡啶基哌嗪衍生物之间的R亲和力。就联苯和二苯甲酮衍生物而言，具有对位取代的第二芳族环的化合物比其间类似物具有更高的亲和力。有趣的是，二苯甲酮衍生物18在所有测试的化合物中显示出最高的亲和力（hH 3 R K i  = 3.12 nM）。使用分子建模技术证明了造成其高亲和力的可能的蛋白质-配体相互作用。此外，使用体外方法评估了选择性，在H 3 R上的固有活性以及所选配体的类药物特性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103071

文献信息

• BE628766
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structural modifications and in vitro pharmacological evaluation of 4-pyridyl-piperazine derivatives as an active and selective histamine H3 receptor ligands
  作者：Katarzyna Szczepańska、Tadeusz Karcz、Agata Siwek、Kamil J. Kuder、Gniewomir Latacz、Marek Bednarski、Małgorzata Szafarz、Stefanie Hagenow、Annamaria Lubelska、Agnieszka Olejarz-Maciej、Michał Sobolewski、Kamil Mika、Magdalena Kotańska、Holger Stark、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103071

  日期：2019.10

  meta analogues. Interestingly, benzophenone derivative 18 showed the highest affinity among all tested compounds (hH3R Ki = 3.12 nM). The likely protein-ligand interactions, responsible for their high affinity were demonstrated using molecular modeling techniques. Furthermore, selectivity, intrinsic activity at H3R, as well as drug-like properties of selected ligands were evaluated using in vitro methods

  具有变化的烷基接头长度和东部取代基的一系列新的4-吡啶基哌嗪衍生物被证明是在纳摩尔浓度范围内有效的组胺H 3受体（hH 3 R）配体。在关注其烷基连接基长度的同时，具有六个亚甲基连接基的衍生物往往比其五个亚甲基同系物更有效。此外，就苯氧基乙酰基和苯氧基丙酰基衍生物而言，八个亚甲基连接基的活性均低于其七个亚甲基同系物。然而，在对烷基接头长度影响的收集数据的整体分析中，三个亚甲基同系物似乎是最高的hH 3。到目前为止，我们小组中所有已描述的4-吡啶基哌嗪衍生物之间的R亲和力。就联苯和二苯甲酮衍生物而言，具有对位取代的第二芳族环的化合物比其间类似物具有更高的亲和力。有趣的是，二苯甲酮衍生物18在所有测试的化合物中显示出最高的亲和力（hH 3 R K i  = 3.12 nM）。使用分子建模技术证明了造成其高亲和力的可能的蛋白质-配体相互作用。此外，使用体外方法评估了选择性，在H 3 R上的固有活性以及所选配体的类药物特性。
• Synthesis and biological activity of novel tert -amylphenoxyalkyl (homo)piperidine derivatives as histamine H 3 R ligands
  作者：Kamil J. Kuder、Dorota Łażewska、Maria Kaleta、Gniewomir Latacz、Tim Kottke、Agnieszka Olejarz、Tadeusz Karcz、Andrzej Fruziński、Katarzyna Szczepańska、Janina Karolak-Wojciechowska、Holger Stark、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.031

  日期：2017.5

  for novel histamine H3 receptor ligands a series of twenty new tert-amyl phenoxyalkylamine derivatives (2-21) was synthesized. Compounds of four to eight carbon atoms spacer alkyl chain were evaluated on their binding properties at human histamine H3 receptor (hH3R). The highest affinities were observed for pentyl derivatives 6-8 (Ki=8.8-23.4nM range) and among them piperidine derivative 6 with Ki=8

  作为我们对新型组胺H3受体配体的探索的继续，合成了一系列二十种新的叔戊基苯氧基烷基胺衍生物（2-21）。评估了具有四个至八个碳原子的间隔烷基链的化合物在人组胺H3受体（hH3R）上的结合特性。对于戊基衍生物6-8（Ki ＝ 8.8-23.4nM范围）观察到最高亲和力，其中Ki ＝ 8.8nM的哌啶衍生物6。结构6、7在cAMP累积分析中也被归类为拮抗剂（分别为EC50 = 157和164nM）。此外，在美国国家神经疾病和中风研究所的抗癫痫药筛查计划（ASP）中还评估了新化合物的抗惊厥活性。七种化合物（2-4、9、11 12和20）在0.5h的30mg / kg剂量下在最大电击（MES）试验中显示出抗惊厥活性。在皮下戊四唑（scMET）测试中，化合物4在小鼠的100和300mg / kg剂量下显示出保护作用，但是在轮转试验中，所用剂量的化合物显示出高神经毒性。此外，进行了分子建模研究，以解释