ethyl 4-<4'-phenyl>butanoate | 64977-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: ethyl 4-<4'-phenyl>butanoate
• 英文别名: ethyl 4-phenyl>butanoate；Chlorambucil Ethyl Ester；ethyl 4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoate
• CAS: 64977-24-8
• 化学式: C₁₆H₂₃Cl₂NO₂
• 分子量: 332.27
• InChiKey: XHMWSXLDNNNEPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-<4'-phenyl>butanoate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 苯丁酸氮芥
  参考文献：
  名称：

  新型enmein型二萜类杂化物与氮芥末结合：有望用于抗癌治疗药物的合成。

  摘要：

  天然来源的半球蛋白型二萜类化合物对多种人类癌细胞具有细胞毒性。然而，它们的医学应用受到化学疗法效力不足的阻碍。因此，设计并合成了一系列新型的烯醇式二萜类杂种与氮芥类，以增加抗肿瘤功效，同时降低全身毒性。大多数缀合物比亲本二萜和氮芥具有更强的抗增殖活性，特别是对于具有多重耐药性的肿瘤细胞系Bel-7402 / 5-FU。其中，化合物E2在人白血病HL-60细胞，人前列腺癌PC-3细胞，人肝癌Bel-7402细胞和耐药性人肝癌Bel-7402 / 5-FU细胞中表现出最强的抑制活性。 IC50值分别为7.83μM，3.97μM，0.77μM和2.07μM。另外，还从L-02人正常肝细胞和Bel-7402恶性肝细胞之间的细胞毒性评估中观察到选择性指数超过130的高选择性。作用机理的进一步研究表明，E2诱导Bel-7402肝癌细胞凋亡和G1期细胞周期停滞。此外，线粒体途径的功能障碍也与E2启动的细

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.069
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-乙酰基氨基苯甲酰基)丙酸 在 氯化亚砜 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二乙二醇 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 ethyl 4-<4'-phenyl>butanoate
  参考文献：
  名称：

  新型enmein型二萜类杂化物与氮芥末结合：有望用于抗癌治疗药物的合成。

  摘要：

  天然来源的半球蛋白型二萜类化合物对多种人类癌细胞具有细胞毒性。然而，它们的医学应用受到化学疗法效力不足的阻碍。因此，设计并合成了一系列新型的烯醇式二萜类杂种与氮芥类，以增加抗肿瘤功效，同时降低全身毒性。大多数缀合物比亲本二萜和氮芥具有更强的抗增殖活性，特别是对于具有多重耐药性的肿瘤细胞系Bel-7402 / 5-FU。其中，化合物E2在人白血病HL-60细胞，人前列腺癌PC-3细胞，人肝癌Bel-7402细胞和耐药性人肝癌Bel-7402 / 5-FU细胞中表现出最强的抑制活性。 IC50值分别为7.83μM，3.97μM，0.77μM和2.07μM。另外，还从L-02人正常肝细胞和Bel-7402恶性肝细胞之间的细胞毒性评估中观察到选择性指数超过130的高选择性。作用机理的进一步研究表明，E2诱导Bel-7402肝癌细胞凋亡和G1期细胞周期停滞。此外，线粒体途径的功能障碍也与E2启动的细

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.069

文献信息

• Improving the Potency of Cancer Immunotherapy by Dual Targeting of IDO1 and DNA
  作者：Kun Fang、Guoqiang Dong、Hongyu Wang、Shipeng He、Shanchao Wu、Wei Wang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1002/cmdc.201700666

  日期：2018.1.8

  Herein we report the first exploration of a dual‐targeting drug design strategy to improve the efficacy of small‐molecule cancer immunotherapy. New hybrids of indoleamine 2,3‐dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors and DNA alkylating nitrogen mustards that respectively target IDO1 and DNA were rationally designed. As the first‐in‐class examples of such molecules, they were found to exhibit significantly enhanced

  在此，我们报告了首次探索双重靶向药物设计策略以提高小分子癌症免疫疗法的功效。合理设计了吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）抑制剂和分别将IDO1和DNA分别靶向氮芥的DNA烷基化杂种。作为此类分子的首例，它们在体外和体内均显示出显着增强的抗癌活性，且毒性低。这项概念验证研究为开发新型有效的免疫疗法治疗癌症迈出了关键的一步。
• Hypoxia-Selective Antitumor Agents. 11. Chlorambucil N-Oxide: A Reappraisal of Its Synthesis, Stability, and Selective Toxicity for Hypoxic Cells
  作者：Moana Tercel、William R. Wilson、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00007a021

  日期：1995.3

  cytotoxin 4-[4'-[N,N-bis(2"-chloroethyl)amino]phenyl]butanoic acid N-oxide (chlorambucil N-oxide, 4) was synthesized and characterized as its hydrochloride salt. This compound was shown to be unstable, decomposing in some organic solvents to the hydroxylamine 4-[4'-[N-(2"-chloroethoxy)-N-(2"-chloroethyl)amino]phenyl]butanoic acid (11) by a mechanism previously demonstrated for aliphatic mustard N-oxides

  合成了潜在的缺氧选择性细胞毒素4- [4'-[N，N-双（2“-氯乙基）氨基]苯基]丁酸N-氧化物（苯丁酸氮芥，4），并将其表征为盐酸盐。该化合物显示为不稳定的，它在某些有机溶剂中分解为羟胺4- [4'-[N-（2“-氯乙氧基）-N-（2”-氯乙基）氨基]苯基]丁酸（11）。以前证明的脂族芥菜N-氧化物和在水性条件下形成更复杂混合物的机理，其中主要成分是一氯乙基衍生物7和甲醛。NMR光谱比较表明，最近发表的4合成实际上导致了重排产品11表明最近报道的关于苯丁酸氮芥的低氧选择性细胞毒性和代谢的研究已经检查了这种重排产物而不是4。在克隆形成试验中，4对AA8细胞的细胞毒性比苯丁酸氮芥小，但氧对细胞毒性的影响不大于苯丁酸氮芥本身。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF BENDAMUSTINE ALKYL ESTER, BENDAMUSTINE, AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：GROH Kai

  公开号：US20120165543A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Methods are provided for the production of bendamustine alkyl ester, bendamustine, as well as derivatives thereof. With the methods the production of these compounds is possible in reproducibly high yields. To this end, hydroxyl-group-containing esters are used as the starting material, whose hydroxyl groups are substituted in a simple way by halogen groups. This substitution is possible in the presence of (i) oxalyl chloride and (ii) dialkylformamide, dialkyl acetamide or dimethyl sulfoxide. In a subsequent reaction, the resulting esters can be hydrolyzed to form the acid.

  提供了生产苯达莫司汀烷基酯、苯达莫司汀及其衍生物的方法。使用这些方法可以以可重复高产率生产这些化合物。为此，使用含有羟基的酯类作为起始物质，其羟基可以通过简单的卤素基取代。在(i) 草酰氯和(ii) 二烷基甲酰胺、二烷基乙酰胺或二甲基亚砜的存在下，可以进行这种取代。在随后的反应中，产生的酯类可以水解成酸。
• Prozess zur Herstellung von Bendamustinalkylester, Bendamustin sowie Derivaten davon
  申请人：Heraeus Precious Metals GmbH & Co. KG

  公开号：EP2468716A1

  公开（公告）日：2012-06-27

  Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von Bendamustinalkylester, Bendamustin sowie Derivaten davon. Mit den erfindungsgemäßen Verfahren geling die Herstellung dieser Verbindungen in reproduzierbar hohen Ausbeuten. Hierzu werden als Ausgangsstoff hydroxylgruppenhaltige Ester verwendet, deren Hydroxylgruppen auf einfache Weise durch Halogengruppen substituiert werden. Diese Substitution gelingt in Gegenwart von (i) Oxalylchlorid und (ii) Dialkylformamid, Dialkylacetamid oder Dimethylsulfoxid. In einer Folgereaktion können die erhaltenen Ester zur Säure hydrolysiert werden.

  本发明涉及生产苯达莫司汀烷基酯、苯达莫司汀及其衍生物的工艺。根据本发明的生产工艺，可以以可重复的高产率生产这些化合物。为此，含有羟基的酯可用作起始原料，其羟基可通过简单的方式被卤素基团取代。这种取代反应在 (i) 草酰氯和 (ii) 二烷基甲酰胺、二烷基乙酰胺或二甲基亚砜存在的情况下即可成功进行。在随后的反应中，得到的酯可以水解成酸。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel sesquiterpene mustards as potential anticancer agents
  作者：Yuan-Zhen Xu、Xue-Yan Gu、Shou-Jiao Peng、Jian-Guo Fang、Ying-Mei Zhang、De-Jun Huang、Jian-Jun Chen、Kun Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.03.001

  日期：2015.4

  Several novel series of sesquiterpene mustards (SMs) bearing nitrogen mustard and glutathione (GSH)-reactive alpha-methylene-gamma-butyrolactone groups were successfully prepared for the first time and showed excellent antiproliferative activities in vitro. Among them, compounds 2e and 2g displayed the highest antiproliferative properties with IC50 values ranging from 2.5 to 8.7 mu M. The selectivity of these two compounds was evaluated by SRB method against human cancer and normal hepatic cells (HepG2 and L02). The induction of apoptosis and effects on the cell cycle distribution with compounds 2e and 2g were investigated by Hoechst 33,258 staining and flow cytometry, which exhibited that they could induce selective cell apoptosis and cell cycle arrest in HepG2 and L02 cells. In addition, further investigation showed that compounds 2e and 2g could obviously inhibit the proliferation of HepG2 cells by inducing significant DNA cross-linking and depleting GSH in cell media. The good cytotoxicity and selectivity of compounds 2e and 2g pointed them as promising leads for anticancer drug design. (C) 2015 Published by Elsevier Masson SAS.