2-[4-[2-Amino-4-(butylcarbamoyl)phenoxy]-3-methoxyphenyl]acetic acid | 1201900-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-[2-Amino-4-(butylcarbamoyl)phenoxy]-3-methoxyphenyl]acetic acid
• CAS: 1201900-96-0
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₅
• 分子量: 372.421
• InChiKey: DXXHHHRHENGVOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-[2-Amino-4-(butylcarbamoyl)phenoxy]-3-methoxyphenyl]acetic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 硫酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 AMG009
  参考文献：
  名称：

  发现 AMG 853，一种 CRTH2 和 DP 双拮抗剂

  摘要：

  前列腺素 D 2 (PGD 2 ) 在介导哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎中所见的过敏反应中起关键作用。PGD 2通过两种 G 蛋白偶联受体 (GPCR)、前列腺素 D 受体（DP 或 DP 1）和在 Th2 细胞上表达的趋化受体同源分子（CRTH2 或 DP 2）发挥其活性。我们报告了一系列苯乙酸衍生物的优化，以努力提高 AMG 009 对 DP 和 CRTH2 的双重活性。这些努力导致 AMG 853 (2-(4-(4-( tert-丁基氨基甲酰基）-2-（2-氯-4-环丙基苯基磺酰氨基）苯氧基）-5-氯-2-氟苯基）乙酸），正在对哮喘的人体临床试验进行评估。

  DOI：

  10.1021/ml1002234
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-[4-(Butylcarbamoyl)-2-nitrophenoxy]-3-methoxyphenyl]acetic acid 在 1% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[4-[2-Amino-4-(butylcarbamoyl)phenoxy]-3-methoxyphenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of CRTH2 and DP dual antagonists

  摘要：

  A series of phenylacetic acid derivatives was discovered as CRTH2 antagonists. Modification of the series led to compounds that are also antagonists of DP. Since activation of CRTH2 and DP are believed to play key roles in mediating responses of asthma and other immune diseases, this series was optimized to increase the dual antagonistic activities and improve pharmacokinetic properties. These efforts led to selection of AMG 009 as a clinical candidate. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.09.052

文献信息

• Asthma and allergic inflammation modulators
  申请人：Fu Zice

  公开号：US20080085891A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of inflammatory and immune-related diseases and conditions. In particular, the invention provides compounds which modulate the function and/or expression of proteins involved in atopic diseases, inflammatory conditions and cancer. The subject compounds are carboxylic acid derivatives.

  本发明提供了在治疗炎症和免疫相关疾病和病况方面有用的化合物、制药组合物和方法。特别是，本发明提供了调节参与过敏性疾病、炎症病况和癌症的蛋白质的功能和/或表达的化合物。所述化合物为羧酸衍生物。
• US7321001B2
  申请人：——

  公开号：US7321001B2

  公开（公告）日：2008-01-22
• US7541383B2
  申请人：——

  公开号：US7541383B2

  公开（公告）日：2009-06-02
• Discovery of AMG 853, a CRTH2 and DP Dual Antagonist
  作者：Jiwen Liu、An-Rong Li、Yingcai Wang、Mike G. Johnson、Yongli Su、Wang Shen、Xuemei Wang、Sarah Lively、Matthew Brown、SuJen Lai、Felix Gonzalez Lopez De Turiso、Qingge Xu、Bettina Van Lengerich、Mike Schmitt、Zice Fu、Ying Sun、Shanna Lawlis、Lisa Seitz、Jay Danao、Jill Wait、Qiuping Ye、Hua Lucy Tang、Mark Grillo、Tassie L. Collins、Timothy J. Sullivan、Julio C. Medina

  DOI：10.1021/ml1002234

  日期：2011.5.12

  Prostaglandin D2 (PGD2) plays a key role in mediating allergic reactions seen in asthma, allergic rhinitis, and atopic dermatitis. PGD2 exerts its activity through two G protein-coupled receptors (GPCRs), prostanoid D receptor (DP or DP1), and chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cells (CRTH2 or DP2). We report the optimization of a series of phenylacetic acid derivatives in an

  前列腺素 D 2 (PGD 2 ) 在介导哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎中所见的过敏反应中起关键作用。PGD 2通过两种 G 蛋白偶联受体 (GPCR)、前列腺素 D 受体（DP 或 DP 1）和在 Th2 细胞上表达的趋化受体同源分子（CRTH2 或 DP 2）发挥其活性。我们报告了一系列苯乙酸衍生物的优化，以努力提高 AMG 009 对 DP 和 CRTH2 的双重活性。这些努力导致 AMG 853 (2-(4-(4-( tert-丁基氨基甲酰基）-2-（2-氯-4-环丙基苯基磺酰氨基）苯氧基）-5-氯-2-氟苯基）乙酸），正在对哮喘的人体临床试验进行评估。
• Discovery and optimization of CRTH2 and DP dual antagonists
  作者：Jiwen Liu、Zice Fu、Yingcai Wang、Mike Schmitt、Alan Huang、Derek Marshall、George Tonn、Lisa Seitz、Tim Sullivan、H. Lucy Tang、Tassie Collins、Julio Medina

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.052

  日期：2009.11

  A series of phenylacetic acid derivatives was discovered as CRTH2 antagonists. Modification of the series led to compounds that are also antagonists of DP. Since activation of CRTH2 and DP are believed to play key roles in mediating responses of asthma and other immune diseases, this series was optimized to increase the dual antagonistic activities and improve pharmacokinetic properties. These efforts led to selection of AMG 009 as a clinical candidate. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.