1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate | 171351-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
• 英文别名: 1H-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate；benzotriazolyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate；Benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
• CAS: 171351-19-2
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₄O₃
• 分子量: 318.719
• InChiKey: VEIMPHMGSPBYSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Selective 5-Hydroxytryptamine 4 (5-HT4) Receptor Agonist (+)-(S)-2-Chloro-5-methoxy-4-(5-(2-piperidylmethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)aniline.

  摘要：

  在寻找新型 5-羟色胺 4（5-HT4）激动剂的过程中，重点研究了苯甲酰胺衍生物的连接基团，制备了 2-氯-5-甲氧基-4-[5-(2-哌啶基甲基)-1, 2, 4-恶二唑-3-基]苯胺（2），并分离了其光学异构体。S 异构体 2(S) 对人类 5-HT4 受体表现出很高的亲和力，而对人类 5-HT3 受体没有亲和力，在豚鼠回肠纵肌肠管丛（LMMP）制备物中具有很强的 5-HT4 激动活性。R 异构体 2(R) 则表现出相反的选择性。其他受体结合研究表明，2(S) (YM-53389) 是一种高选择性 5-HT4 激动剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.120
• 作为产物：
  描述：

  1-羟基苯并三唑 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  苯并三唑-1-基烷基碳酸酯，一种新的方便且廉价的偶联剂，用于制备用于合成酰胺的活性酯

  摘要：

  摘要 苯并三唑-1-基烷基碳酸酯 1 已被发现是一种新的方便且廉价的偶联剂，可用于制备活性酯 2，以高产率和高纯度合成酰胺 3。

  DOI：

  10.1080/00397919908086263

文献信息

• Novel 5-Hydroxytryptamine 4 (5-HT4) Receptor Agonists. Synthesis and Gastroprokinetic Activity of 4-Amino-N (2-(1-aminocycloalkan-1-yl)ethyl)-5-chloro-2 methoxybenzamides.
  作者：Takeshi SUZUKI、Naoki IMANISHI、Hirotsune ITAHANA、Susumu WATANUKI、Keiji MIYATA、Mitsuaki OHTA、Hideaki NAKAHARA、Yoko YAMAGIWA、Toshiyasu MASE

  DOI：10.1248/cpb.46.1116

  日期：——

  A novel series of 4-amino-N-[2-(1-aminocycloalkan-1-yl)ethyl]-5-chloro-2-methoxybenzamide derivatives (1), which had amines conformationally restricted due to the effect of repulsion by neighboring substituents, were prepared and evaluated for 5-hydroxytryptamine 4 (5-HT4) agonistic activities by using the contraction of longitudinal muscle myenteric plexus (LMMP) of guinea pig ileum. One of the most potent compounds in this series was 4-amino-5-chloro-N-[2-(1-dimethylamino-1-cyclohexyl)ethyl]-2-methoxybenzamide (1c, YM-47813) with an EC<50> value of 1.0 μM on LMMP. This compound effectively enhanced gastric motility and gastric emptying in conscious dogs by oral administration (1-3 mg/kg).

  设计合成了一系列具有邻位基团排斥效应使胺基构象受限的4-氨基-N-[2-(1-氨基环烷基-1-基)乙基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺衍生物(1)，并采用豚鼠回肠纵肌肠神经丛(LMMP)收缩的方法评价了其5-羟色胺4(5-HT4)激动活性。其中活性最高的是化合物4-氨基-5-氯-N-[2-(1-二甲氨基-1-环己基)乙基]-2-甲氧基苯甲酰胺(1c，YM-47813)，该化合物对LMMP的EC50值为1.0 μM。经口给予麻醉犬(1-3 mg/kg)，该化合物能显著增强胃动力和胃排空。
• A Conventional New Procedure for N-Acylation of Unprotected Amino Acids
  作者：Fumiko Fujisaki、Marumi Oishi、Kunihiro Sumoto

  DOI：10.1248/cpb.55.124

  日期：——

  The preparation of amide derivatives (4) by N-acylation of unprotected α-amino acids is easily achieved via readily available benzotriazolyl carboxylates (2a—d) or succinimidyl carboxylates (2e—f). These intermediates (2) are prepared from reaction of carboxylic acids (1) with 1-hydroxybenzotriazole (HO-Bt) or N-hydroxysuccinimide (HO-Su) in the presence of equimolar amounts of 1-ethyl-3-(3′-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride (WSCI). The overall yields of the target compounds (4) were excellent, and this two-stage procedure could be applicable as an alternative procedure for one-pot reaction.

  通过现成的苯并三唑基羧酸盐（2a-d）或琥珀酰亚胺基羧酸盐（2e-f），可以很容易地通过未保护的 α-氨基酸的 N-酰化反应制备出酰胺衍生物（4）。这些中间体（2）是由羧酸（1）与 1-羟基苯并三唑（HO-Bt）或 N-羟基琥珀酰亚胺（HO-Su）在等摩尔量的 1-乙基-3-(3′-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（WSCI）存在下反应制备的。目标化合物（4）的总收率非常高，这种两阶段的程序可作为一锅反应的替代程序。
• Benzotriazol-1-yl Alkyl Carbonate, A New Convenient and Inexpensive Coupling Agent to Prepare an Active Ester for the Synthesis of Amide
  作者：Jin Soo Lee、Yoon Seok Oh、Jae Kyung Lim、Wang Yong Yang、Chi Woo Lee、Yong Ho Chung、Sung June Yoon

  DOI：10.1080/00397919908086263

  日期：1999.7

  Abstract Benzotriazol-1-yl alkyl carbonate 1 has been found to be a new convenient and inexpensive coupling agent to prepare an active ester 2 for the synthesis of an amide 3 in good yield and with high purity.

  摘要 苯并三唑-1-基烷基碳酸酯 1 已被发现是一种新的方便且廉价的偶联剂，可用于制备活性酯 2，以高产率和高纯度合成酰胺 3。
• Synthesis of the Selective 5-Hydroxytryptamine 4 (5-HT4) Receptor Agonist (+)-(S)-2-Chloro-5-methoxy-4-(5-(2-piperidylmethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)aniline.
  作者：Takeshi SUZUKI、Kiyoshi IWAOKA、Naoki IMANISHI、Yukinori NAGAKURA、Kenji MIYATA、Hideaki NAKAHARA、Mitsuaki OHTA、Toshiyasu MASE

  DOI：10.1248/cpb.47.120

  日期：——

  In a search for novel 5-hydroxytryptamine 4 (5-HT4) agonists focusing on the linker group of benzamide derivatives, 2-chloro-5-methoxy-4-[5-(2-piperidylmethyl)-1, 2, 4-oxadiazol-3-yl]aniline (2) was prepared and its optical isomers were separated. The S isomer 2(S) showed high affinity for the human 5-HT4 receptor without affinity for the human 5-HT3 receptor, and potent 5-HT4 agonistic activity in longitudinal muscle myenteric plexus (LMMP) preparations of guinea pig ileum. The R isomer 2(R) showed opposite selectivity. As a result of other receptor binding studies, 2(S) (YM-53389) was shown to be a highly selective 5-HT4 agonist.

  在寻找新型 5-羟色胺 4（5-HT4）激动剂的过程中，重点研究了苯甲酰胺衍生物的连接基团，制备了 2-氯-5-甲氧基-4-[5-(2-哌啶基甲基)-1, 2, 4-恶二唑-3-基]苯胺（2），并分离了其光学异构体。S 异构体 2(S) 对人类 5-HT4 受体表现出很高的亲和力，而对人类 5-HT3 受体没有亲和力，在豚鼠回肠纵肌肠管丛（LMMP）制备物中具有很强的 5-HT4 激动活性。R 异构体 2(R) 则表现出相反的选择性。其他受体结合研究表明，2(S) (YM-53389) 是一种高选择性 5-HT4 激动剂。