Ethoxycarbonyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate | 150007-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Ethoxycarbonyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
• CAS: 150007-96-8
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₅
• 分子量: 273.673
• InChiKey: PPHYXRVBUACEQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethoxycarbonyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-((S)-1-Benzyl-pyrrolidin-3-yl)-5-chloro-2-methoxy-4-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  多巴胺D3和D4受体拮抗剂：（S）-（+）-N-（1-苄基-3-吡咯烷基）-5-氯-4-[（环丙基羰基）氨基] -2-的合成与结构-活性关系甲氧基苯甲酰胺（YM-43611）和相关化合物。

  摘要：

  在这项研究中，我们合成了一系列（S）-N-（3-吡咯烷基）苯甲酰胺衍生物1、2a-d，5a-1和7及其对映体（R）-1和（R）- 5c-e，并评估了它们对克隆的多巴胺D2，D3和D4受体的结合亲和力以及它们对阿扑吗啡诱导的小鼠爬山行为的抑制活性。结果表明，D2，D3和D4受体对苯甲酰胺核上4-氨基（R1）的取代基具有不同的体积容忍度（D4> D3> D2），并且可能的是环丙基，环丁基和环戊基羰基在这个系列中，相对于D2受体，D3和D4的亲和力和选择性具有足够的体积。结果还表明，吡咯烷-3-基上的N-取代基（R2）在表达对D2，D3，D4受体和各亚型之间的选择性。化合物之一，（S）-（+）-N-（1-苄基-3-吡咯烷基）-5-氯-4-[（环丙基羰基+ ++）氨基] -2-甲氧基苯甲酰胺（5c）（YM-43611 ）对D3和D4受体表现出高亲和力（Ki值分别为21和2.1 nM），D4选择性比

  DOI：

  10.1021/jm9601720
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸甲酯 在 氢氧化钾 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 Ethoxycarbonyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  N-(8-异丙基-去甲托烷-3-α-基)-2-甲氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺的合成及结构研究

  摘要：

  摘要 合成了N-(8-异丙基-去甲托烷-3-α-基)-2-甲氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺，并通过X射线衍射、红外光谱、1 H-NMR确定了其晶体和分子结构。和 13 C-NMR 方法。吡咯烷和哌啶环采用扁平的 N-8 包络和扭曲的椅子构象，分别在 N-8 和 C-3 处皱缩，N-异丙基取代基和酰胺基相对于哌啶环处于轴向位置。提出了在固态中观察到的构象异构体的解决方案的巨大优势。

  DOI：

  10.1016/0022-2860(88)87030-3

文献信息

• Synthesis, Gastrointestinal Prokinetic Activity and Structure-Activity Relationships of Novel N-((2-(Dialkylamino)ethoxy)benzyl)benzamide Derivatives.
  作者：Jun SAKAGUCHI、Hiroyuki NISHINO、Nobuo OGAWA、Yuji IWANAGA、Shingo YASUDA、Hideo KATO、Yasuo ITO

  DOI：10.1248/cpb.40.202

  日期：——

  yl]benzamide derivatives (II-1-51), derived from the structural modification of metoclopramide (I), were synthesized and examined for their pharmacological activities. Among them, N-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]benzyl]-3,4-dimethoxybenzamide (II-34) which exhibited well balanced gastrointestinal prokinetic and antiemetic activities was selected as a new type of gastrointestinal prokinetic agent.

  合成了新的N-[[[二烷基氨基）乙氧基]苄基]苯甲酰胺衍生物（II-1-51），该衍生物衍生自甲氧氯普胺（I）的结构修饰，并研究了其药理活性。其中，选择表现出均衡的胃肠道运动和止吐活性的N- [4- [2-（二甲基氨基）乙氧基]苄基] -3，4-二甲氧基苯甲酰胺（II-34）作为新型胃肠道运动剂。
• Asymmetric syntheses of 3,4-syn- and 3,4-anti-3-substituted-4-aminopiperidin-2-ones: application to the asymmetric synthesis of (+)-(3S,4R)-cisapride
  作者：Stephen G. Davies、Rosemary Huckvale、James A. Lee、Thomas J.A. Lorkin、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tet.2011.12.084

  日期：2012.4

  gives the corresponding 3,4-syn-3-hydroxy-4-aminopiperidin-2-ones in >99:1 dr. The utility of this methodology was successfully demonstrated in a concise asymmetric synthesis of the gastroprokinetic agent (+)-(3S,4R)-cisapride (+)-(3S,4R)-N(1)-[3′-(4″-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxy-4-(2‴-methoxy-4‴-amino-5‴-chlorobenzamido)piperidine} in nine steps from commercially available starting materials with

  将（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺共轭加成到δ-（N-烯丙基氨基）-α，β-不饱和酯中，然后N-去烯丙基化并环化所得的β，δ -二氨基酯，得到相应的4-氨基哌啶-2-酮，为单一非对映异构体（> 99：1 dr）。随后用LiHMDS脱质子化，并将所得的烯醇锂官能化，得到3,4-抗-3-取代-4-氨基哌啶-2-酮的> 99：1 dr。或者，在共轭加成后形成的中间锂（Z）-β-氨基烯醇盐的原位氧化得到α-羟基-β，δ-二氨基酯，经N-去烯丙基化和环化后得到相应的3,4- syn> 99：1博士中的-3-羟基-4-氨基哌啶-2-酮 该方法的效用是成功地证明在gastroprokinetic剂（+）的简明不对称合成- （3-小号，4 - [R）-cisapride （+） - （3小号，4 - [R ）- Ñ（1） - [3-从商业上可得的起始原料，以九步法制备′-（4″-氟苯氧基）丙基]
• Improved synthesis and application of [¹¹C]benzyl iodide in positron emission tomography radiotracer production
  作者：Aleksandra Pekošak、Ulrike Filp、Lonneke Rotteveel、Alex J. Poot、Albert D. Windhorst

  DOI：10.1002/jlcr.3307

  日期：2015.6.30

  Positron emission tomography has increased the demand for new carbon-11 radiolabeled tracers and building blocks. A promising radiolabeling synthon is [(11) C]benzyl iodide ([(11) C]BnI), because the benzyl group is a widely present functionality in biologically active compounds. Unfortunately, synthesis of [(11) C]BnI has received little attention, resulting in limited application. Therefore, we investigated

  正电子发射断层扫描增加了对新的碳 11 放射性标记示踪剂和构件的需求。一个有前途的放射性标记合成子是 [(11) C] 苄基碘 ([(11) C]BnI)，因为苄基是生物活性化合物中广泛存在的功能。不幸的是，[(11) C]BnI 的合成很少受到关注，导致应用受到限制。因此，我们研究了合成，以显着改进、自动化并将其应用于标记多巴胺 D2 拮抗剂 [(11) C]clebopride 作为概念证明。[(11) C]BnI 是由 [(11) C]CO2 通过格氏反应合成的，并在与去苄基氯波必利反应之前进行纯化。根据一锅法，[(11) C]BnI 在 11 分钟内由 [(11) C]CO2 合成，具有高产率、纯度和比活性，分别为 52 ± 3%（回旋轰击结束）、95 ± 3% 和 123 ± 17 GBq/μmol（合成结束）。[(11) C]BnI 合成的变化包括试剂用量减少、格氏反应温度降低以及固相中间体纯化的引入。[(11)
• Synthesis and Gastrointestinal Prokinetic Activity of Novel Benzamide Derivatives with Amphoteric Side Chains.
  作者：Jun SAKAGUCHI、Nobuhiko IWASAKI、Yuji IWANAGA、Takaharu SAITO、Eiji TAKAHARA、Hideo KATO、Miyoji HANAOKA

  DOI：10.1248/cpb.49.424

  日期：——

  receptor antagonistic activity. However, 19 showed only weak gastrointestinal prokinetic activity after oral administration. Several ester prodrugs (44-62) of 19 were tested for pharmacological activities as well as physicochemical and metabolic stability; the butyl ester (46) was consequently selected as a promising gastrointestinal prokinetic agent with reduced side effects.

  合成了各自具有环氨基链烷羧酸侧链的新型苯甲酰胺衍生物（19-24、32a-c，43d-f），并评估了它们的胃肠道动力学和多巴胺D2受体拮抗剂活性。4-[（4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基）氨基] -1-哌啶乙酸（19）通过对有意识的犬静脉内给药，表现出最强的胃肠和结肠运动活性，并且还表现出降低的活性。多巴胺D2受体的拮抗活性。然而，有19只在口服后显示出较弱的胃肠道运动活性。测试了19种酯类前药（44-62）的药理活性以及理化和代谢稳定性；因此，选择了丁基酯（46）作为有希望的副作用少的胃肠道促动力剂。
• An Improved Synthesis of Butyl 4-[(4-Amino-5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino] -1-piperidineacetate (AU-224).
  作者：Jun SAKAGUCHI、Taijiro HIGASHI、Takahiro AZUMA、Tomio SUZUKI、Nobuhiko IWASAKI、Noriyuki KONDO、Osamu NAGATA、Hideo KATO、Miyoji HANAOKA

  DOI：10.1248/cpb.49.788

  日期：——

  A new and facile route for the synthesis of the novel gastrointestinal prokinetic butyl 4-[(4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]-1-piperidineacetate (1b), which exhibited potent gastro- and colon-prokinetic activities by oral administration without significant side effects, was established. The key intermediate, butyl 4-amino-1-piperidineacetate (16), was prepared from commercially available 4

  合成新型胃肠动力蛋白4-[（（4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基）氨基] -1-哌啶乙酸丁酯（1b）的新途径，该途径具有强的胃肠和结肠运动活性通过口服给药而没有明显的副作用，已经建立。由市售的4-氨基-1-苄基哌啶（2），可通过四个步骤以高收率制备关键中间体4-氨基-1-哌啶乙酸丁酯（16）。通过将可商购的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸（7）与16以84％的收率缩合来制备化合物1b。这种改进的合成路线适用于1b的大规模合成。