(1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazol-7-yl)methanol | 924654-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazol-7-yl)methanol
• 英文别名: 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-methanol；[2-ethoxy-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazol-4-yl]methanol
• CAS: 924654-25-1
• 化学式: C₂₄H₂₂N₆O₂
• 分子量: 426.478
• InChiKey: FHCPIMLHDWJGIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazol-7-yl)methanol 在 四溴化碳 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-(Bromomethyl)-2-ethoxy-1-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Development of a novel [ ¹⁸ F]fluorobenzyl derivative of the AT ₁ receptor antagonist Candesartan

  摘要：

  坎地沙坦是一种临床批准的血管紧张素 II 1 型受体（AT1R）阻断剂，可选择性地与 AT1R 高亲和力结合。我们在此报告利用 Sonogashira 交叉偶联反应对坎地沙坦的新型[18F]氟苄基衍生物进行放射合成和自动化的情况。[18F]氟苄基-坎地沙坦（[18F]7）是由 4-[18F]氟碘苯（[18F]FIB）在钯（PPh3）4/CuI 催化剂的帮助下与炔三苯甲基-坎地沙坦共轭，然后进行酸脱保护而得到的。三步双反应器 2-HPLC 纯化过程实现了自动化，得到的[18F]7 纯度大于 90%，RCY 为 4.6 ± 1.1%（根据 EOB 进行衰减校正），摩尔活性为 1,406-5,513 GBq/mmol。[18F]FIB 是在 K222/K2CO3 存在下，通过对单碘化三苯基锍盐进行直接放射性氟化而得到的，收率约为 30%（衰变校正）。[18F]7在溶液中稳定（>97%）长达4小时，在37°C的大鼠血浆中稳定（>97%）长达1小时。然而，使用 Sonogashira 交叉偶联反应生成高产率和高摩尔活度的 [18F]7，对于放射化学实验室的常规使用具有挑战性。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3892
• 作为产物：
  描述：

  坎地沙坦 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90%的产率得到(1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazol-7-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Development of a novel [ ¹⁸ F]fluorobenzyl derivative of the AT ₁ receptor antagonist Candesartan

  摘要：

  坎地沙坦是一种临床批准的血管紧张素 II 1 型受体（AT1R）阻断剂，可选择性地与 AT1R 高亲和力结合。我们在此报告利用 Sonogashira 交叉偶联反应对坎地沙坦的新型[18F]氟苄基衍生物进行放射合成和自动化的情况。[18F]氟苄基-坎地沙坦（[18F]7）是由 4-[18F]氟碘苯（[18F]FIB）在钯（PPh3）4/CuI 催化剂的帮助下与炔三苯甲基-坎地沙坦共轭，然后进行酸脱保护而得到的。三步双反应器 2-HPLC 纯化过程实现了自动化，得到的[18F]7 纯度大于 90%，RCY 为 4.6 ± 1.1%（根据 EOB 进行衰减校正），摩尔活性为 1,406-5,513 GBq/mmol。[18F]FIB 是在 K222/K2CO3 存在下，通过对单碘化三苯基锍盐进行直接放射性氟化而得到的，收率约为 30%（衰变校正）。[18F]7在溶液中稳定（>97%）长达4小时，在37°C的大鼠血浆中稳定（>97%）长达1小时。然而，使用 Sonogashira 交叉偶联反应生成高产率和高摩尔活度的 [18F]7，对于放射化学实验室的常规使用具有挑战性。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3892

文献信息

• DRUG DERIVATIVES
  申请人：Craighead Mark

  公开号：US20130225594A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates to derivatives of known active pharmaceutical compounds. These derivatives are differentiated from the parent active compound by virtue of being redox derivatives of the active compound. This means that one or more of the functional groups in the active compound has been converted to another group in one or more reactions which may be considered to represent a change of oxidation state. We refer to these compounds generally as redox derivatives. The derivatives of the invention may be related to the original parent active pharmaceutical compound by only a single step transformation, or may be related via several synthetic steps including one or more changes of oxidation state. In certain cases, the functional group obtained after two or more transformations may be in the same oxidation state as the parent active compound (and we include these compounds in our definition of redox derivatives). In other cases, the oxidation state of the derivative of the invention may be regarded as being different from that of the parent compound. In many cases, the compounds of the invention have inherent therapeutic activity on their own account. In some cases, this activity relative to the same target or targets of the parent compound is as good as or better than the activity which the parent compound has against the target or targets.

  本发明涉及已知活性药物化合物的衍生物。这些衍生物通过是活性化合物的氧化还原衍生物与母体活性化合物相区别。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团已转化为另一组，在一项或多项反应中，这可以被认为代表氧化态的变化。我们通常将这些化合物称为氧化还原衍生物。发明中的衍生物可能与原始母体活性药物化合物仅通过单一步骤转换有关，或者可能通过包括一个或多个氧化态变化的几个合成步骤与之相关。在某些情况下，经过两个或更多转换后获得的官能团可能与母体活性化合物处于相同的氧化态（我们将这些化合物包括在我们的氧化还原衍生物定义中）。在其他情况下，发明的衍生物的氧化态可以被认为是与母体化合物不同的。在许多情况下，发明中的化合物本身就具有固有的治疗活性。在某些情况下，相对于母体化合物的相同靶点或靶点，这种活性与母体化合物针对该靶点或靶点的活性一样好或更好。
• Nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compounds, compositions and methods of use
  申请人：Garvey S. David

  公开号：US20070032533A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The invention describes compositions and kits comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, and, optionally, at least one nitric oxide enhancing compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating cardiovascular diseases; (b) treating renovascular diseases; (c) treating diabetes; (d) treating diseases resulting from oxidative stress; (e) treating endothelial dysfunctions; (f) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (g) treating cirrhosis; (h) treating pre-eclampsia; (j) treating osteoporosis; (k) treating nephropathy; (l) treating peripheral vascular diseases; (m) treating portal hypertension (o) treating central nervous system disorders; (p) treating metabolic syndrome; and (q) treating hyperlipidemia. The nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compounds comprise at least one nitric oxide enhancing group linked to the angiotensin II antagonist compound through one or more sites such as carbon, oxygen and/or nitrogen via a bond or moiety that cannot be hydrolyzed.

  该发明描述了包含至少一种一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物或其药用盐的组合物和试剂盒，以及包含至少一种一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物的新型组合物，还可以包含至少一种一氧化氮增强化合物和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了用于(a)治疗心血管疾病；(b)治疗肾血管疾病；(c)治疗糖尿病；(d)治疗由氧化应激导致的疾病；(e)治疗内皮功能障碍；(f)治疗由内皮功能障碍引起的疾病；(g)治疗肝硬化；(h)治疗子痫前症；(j)治疗骨质疏松症；(k)治疗肾病；(l)治疗外周血管疾病；(m)治疗门静脉高压症；(o)治疗中枢神经系统疾病；(p)治疗代谢综合征；和(q)治疗高脂血症的方法。一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物包括至少一种一氧化氮增强基团，通过碳、氧和/或氮等一个或多个位点与血管紧张素II拮抗剂化合物连接，连接方式是通过一种不能水解的键或基团。
• [EN] DRUG DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MÉDICAMENTS
  申请人：REDX PHARMA LTD

  公开号：WO2012063085A3

  公开（公告）日：2012-08-02
• US8946224B2
  申请人：——

  公开号：US8946224B2

  公开（公告）日：2015-02-03
• [EN] NITRIC OXIDE ENHANCING ANGIOTENSIN II ANTAGONIST COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSES ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II AMPLIFIANT L'OXYDE NITRIQUE, COMPOSITIONS ET METHODES D'UTILISATION ASSOCIEES
  申请人：NITROMED INC

  公开号：WO2007019448A2

  公开（公告）日：2007-02-15

  [EN] The invention describes compositions and kits comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, and, optionally, at least one nitric oxide enhancing compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating cardiovascular diseases; (b) treating renovascular diseases; (c) treating diabetes; (d) treating diseases resulting from oxidative stress; (e) treating endothelial dysfunctions; (f) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (g) treating cirrhosis; (h) treating pre-eclampsia; (j) treating osteoporosis; (k) treating nephropathy; (1) treating peripheral vascular diseases; (m) treating portal hypertension (o) treating central nervous system disorders; (p) treating metabolic syndrome; and (q) treating hyperlipidemia. The nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compounds comprise at least one nitric oxide enhancing group linked to the angiotensin II antagonist compound through one or more sites such as carbon, oxygen and/or nitrogen via a bond or moiety that cannot be hydrolyzed.
  [FR] L'invention concerne des compositions et des kits contenant au moins un composé antagoniste de l'angiotensine II amplifiant l'oxyde nitrique ou des sels associés acceptables pharmaceutiquement et de nouvelles compositions renfermant au moins un composé antagoniste de l'angiotensine II amplifiant l'oxyde nitrique et, facultativement, au moins un composé amplifiant l'oxyde nitrique et/ou au moins un agent thérapeutique. Cette invention a aussi pour objet des méthodes destinées à (a) traiter des maladies cardio-vasculaires, (b) des maladies rénovasculaires, (c) des diabètes, (d) des maladies résultant du stress oxydatif, (e) des dysfonctionnements endothéliaux, (f) des maladies provoquées par des dysfonctionnements endothéliaux, (g) la cirrhose, (h) la prééclampsie, (j) l'ostéoporose, (k) la néphropathie, (l) des maladies vasculaires périphériques, (m) l'hypertension portale, (o) des troubles du système nerveux central, (p) un syndrome métabolique et (q) l'hyperlipidémie. Ces composés antagonistes de l'angiotensine II amplifiant l'oxyde nitrique renferment au moins un groupe d'amplification de l'oxyde nitrique lié au composé antagoniste de l'angiotensine II par le biais d'au moins un site, tel que le carbone, l'oxygène et/ou l'azote via une liaison ou un groupe caractéristique qui ne peut pas être hydrolysé.