(R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid | 1246960-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid
• 英文别名: (3R)-3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid；(3R)-3-(phenylmethoxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid
• CAS: 1246960-25-7
• 化学式: C₁₈H₁₆F₃NO₄
• 分子量: 367.325
• InChiKey: HHEMJGOXMZXTNR-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.365±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid 在 palladium-on-charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.17h， 生成 西他列汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF SITAGLIPTIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE SITAGLIPTINE

  摘要：

  本文描述了一种合成西格列汀的新方法，其IUPAC名称为7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5-三氟苯基)丁基]-5,6,7,8-四氢-3-(三氟甲基)-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪，分子式为(I)。

  公开号：

  WO2012150328A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以95%的产率得到(R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  糖尿病新药西格列汀中间体氨基苯丁酸衍生物 的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种糖尿病新药西格列汀中间体氨基苯丁酸衍生物的制备方法。所述的方法包括步骤：(1)将结构如式Ⅰ所示的化合物与R(+)?α?苯乙胺和醋酸混合，得到结构如式Ⅱ所示的化合物；(2)将结构如式Ⅱ所示的化合物在零下85℃至0℃与硼氢化钠和质子酸或路易斯酸混合，得到结构如式Ⅲ所示的化合物；(3)将结构如式Ⅲ所示的化合物和X混合，得到结构如式Ⅳ所示的化合物；所述的X是能和胺基成盐的酸，选自盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，磷酸，硝酸，乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸，草酸，酒石酸及其衍生物，琥珀酸，扁桃酸，樟脑磺酸，富马酸，马来酸，或苯甲酸；(4)将结构如式Ⅳ所示的化合物和无机碱1混合，得到结构如式Ⅴ所示的化合物；(5)将结构如式Ⅴ所示的化合物和Boc2O混合，并通入氢气得到结构如式Ⅵ所示的化合物；或将结构如式Ⅴ所示的化合物和氢气混合后，加入氯甲酸苄酯得到结构如式Ⅵ所示的化合物；和(6)将结构如式Ⅵ所示的化合物和无机碱2混合，得到结构如式Ⅶ所示的化合物。

  公开号：

  CN103172539B

文献信息

• Process for the production of sitagliptin
  申请人：Chemo Ibérica, S.A.

  公开号：EP2423178A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  The present invention is directed to a process for the preparation of Sitagliptin, having formula (I)

  本发明涉及一种制备西他列汀的方法，其化学式为（I）。
• METHOD FOR MANUFACTURING DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR AND INTERMEDIATE
  申请人：Kwak Woo Young

  公开号：US20120016126A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention relates to an improved method for manufacturing dipeptidyl peptidase-IV inhibitor and intermediate. The present invention allows reduction of production costs by reacting low cost reagents, improves yield and is adaptable for mass production.

  本发明涉及一种改进的二肽基胰岛素释放肽酶-IV抑制剂及中间体制备方法。本发明通过使用低成本试剂反应，降低生产成本，提高产量，并适用于大规模生产。
• METHOD FOR PREPARING DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR AND INTERMEDIATE
  申请人：Kwak Woo Young

  公开号：US20120016125A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention relates to an improved method for preparing dipeptidyl peptidase-IV inhibitor and intermediate. The present invention is able to reduce preparation costs by using low cost reagents on reaction and is able to be used in mass production by improving yield.

  本发明涉及一种改进的制备二肽基肽酶-IV抑制剂和中间体的方法。本发明能够通过在反应中使用低成本试剂来降低制备成本，并且通过提高产率能够用于大规模生产。
• Synthesis, in vitro evaluation, and computational simulations studies of 1,2,3-triazole analogues as DPP-4 inhibitors
  作者：Duy-Viet Vo、Kwon Ho Hong、Jongkook Lee、Haeil Park

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115861

  日期：2021.1

  Novel 1,2,3-triazole analogues (S7∼S10) were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against hDPP-4. All the 1,2,3-triazole analogues exhibited moderate in vitro hDPP-4 inhibitory activities (265∼780 nM). These results are somewhat less potent compared to those of known 1,2,3-triazole analogues (S1∼S6, 14∼254 nM). S2 and S3 manifested excellent potency against hDPP-4 with IC50s of 28

  合成了新的 1,2,3-三唑类似物 ( S7 ∼ S10 ) 并评估了它们对 hDPP-4 的抑制活性。所有 1,2,3-三唑类似物在体外均表现出中等的hDPP-4 抑制活性 (265∼780 nM)。与已知的 1,2,3-三唑类似物 ( S1 ∼ S6 , 14∼254 nM)相比，这些结果的效力稍差。S2和S3表现出优异的抗 hDPP-4 效力，IC 50 s 分别为 28 和 14 nM。使用组合的 10 1,2,3-三唑类似物（S1 ∼ S10）。使用 hDPP-4 与西他列汀的共晶结构（PDB ID： 1X70）。hDPP-4 与西他列汀、S2和S3复合物的对接和 MD 模拟表明 Glu205、Glu206、Tyr662 和 Tyr666 将是分子与受体结合的关键氨基酸残基。特别是，S2 和 S3 在 Phe357 和 1,2,3-三唑之间表现出额外的强 π-π 相互作用。在 Phe357
• 1,2,3-트리아졸 유도체 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 당뇨병 치료용 조성물
  申请人：KNU-Industry Cooperation Foundation 강원대학교산학협력단(220040088571) BRN ▼221-82-10213

  公开号：KR20170045941A

  公开（公告）日：2017-04-28

  본 발명은 DDP-4 저해능을 갖는 신규한 1,2,3-트리아졸 유도체 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 당뇨병 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물들은 종래 알려진 치료제에 비하여 합성이 용이한 화학구조를 갖으면서도, 이들과 DDP-4 (Dipeptidyl peptidase-4) 억제능이 유사하거나 더욱 우수한 활성을 나타내므로, 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용할 수 있다.

  该发明涉及一种具有DDP-4抑制作用的新型1,2,3-三唑衍生物化合物，其制备方法以及包含它们的糖尿病治疗组合物。根据该发明，化学式1所表示的化合物具有比传统治疗药物更易于合成的化学结构，并且表现出与它们和DDP-4（二肽酶-4）抑制作用类似或更优越的活性，因此可以作为预防或治疗糖尿病或糖尿病并发症的药物组合物在药学上有用。