(4-(2,4-Dimethoxy-benzyliden)-3-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)-benzene | 301680-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-(2,4-Dimethoxy-benzyliden)-3-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)-benzene
• 英文别名: 4-[(2,4-Dimethoxyphenyl)methylidene]-5-methyl-2-phenylpyrazol-3-one
• CAS: 301680-04-6
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• mdl: MFCD01472157
• 分子量: 322.364
• InChiKey: NZHCFKTUYOZTCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(2,4-Dimethoxy-benzyliden)-3-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)-benzene 、 3-isothiocyanato thiobutyrolactone 在 3-[[3,5-双（三氟甲基）苯基]氨基]-4-[[（（1R，2R）-2-（二甲基氨基）环己基]氨基]-3-环丁烯-1,2-二酮 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  3-异硫氰酸基硫代丁内酯催化不对称迈克尔/环化反应：构建双螺[吡唑啉酮-硫代丁内酯]骨架库的方法

  摘要：

  在这里，我们展示了 3-异硫氰酸基硫代丁内酯的第一个例子，它在与亚烷基吡唑啉酮的迈克尔/环化反应中用作有用的结构单元，用于对映选择性构建包含三个连续立体中心和两个螺季四元立体中心的光学活性结构双螺[吡唑酮-硫代丁内酯]骨架. 这些产品在温和条件下以手性方甲酰胺作为催化剂以高达 90% 的产率、>20:1 dr 和 >99% ee 顺利提供。值得注意的是，这也是螺环吡唑啉酮支架与螺环硫代丁内酯支架合并的第一个例子，可能在药物化学中有用。

  DOI：

  10.1039/d2ob00773h
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 (4-(2,4-Dimethoxy-benzyliden)-3-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)-benzene
  参考文献：
  名称：

  通过活性导向组合化学合成策略发现新型人磷酸甘油酸脱氢酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105159

文献信息

• Quinine-catalyzed asymmetric domino Michael-cyclization reaction for the synthesis of spirocyclic oxindoles bearing two spiro quaternary centers and three consecutive stereocenters
  作者：Bao-Dong Cui、Shi-Wu Li、Jian Zuo、Zhi-Jun Wu、Xiao-Mei Zhang、Wei-Cheng Yuan

  DOI：10.1016/j.tet.2014.01.036

  日期：2014.3

  An efficient organocatalytic diastereo- and enantioselective method for the construction of spirocyclic oxindole derivatives bearing two spiro quaternary centers and three consecutive stereocenters via a domino Michael/cyclization process has been developed. Using commercially available quinine as catalyst, the reactions of 3-isothiocyanato oxindoles with unsaturated pyrazolones and unsaturated isoxazolones

  已开发出一种有效的有机催化非对映和对映体选择性方法，用于通过多米诺米歇尔/环化过程构建带有两个螺环季铵盐中心和三个连续立体中心的螺环环氧吲哚衍生物。使用市售的奎宁作为催化剂，3-异硫氰酸根合吲哚类化合物与不饱和吡唑啉酮和不饱和异恶唑酮类的反应在温和的反应条件下顺利进行，从而以高至优异的收率得到两类螺环恶吲哚化合物，具有中等至良好的非对映选择性和对映选择性。暂时提出了一个可行的双重激活工作模型来说明多米诺米歇尔/环化过程的立体化学。
• A three-component, general and practical route for diastereoselective synthesis of aza-spirocyclic pyrazolones <i>via</i> a decarboxylative annulation process
  作者：Annapurna Awasthi、Pushpendra Yadav、Dharmendra Kumar Tiwari

  DOI：10.1039/d0nj05915c

  日期：——

  An efficient, general, and practical route for highly diastereoselective synthesis of aza-spirocyclic pyrazolones from easily available α-amino acids, aldehydes, and alkylidene pyrazolones by means of a decarboxylative annulation process is reported. This high-yielding reaction proceeds through a [3+2]-cycloaddition reaction between alkylidene pyrazolones and a nonstabilized azomethine ylide generated

  报道了通过脱羧环化方法从易得的α-氨基酸，醛和亚烷基吡唑啉酮高度非对映选择性合成氮杂-螺环吡唑啉酮的有效，通用和实用的途径。该高产率反应通过亚烷基吡唑啉酮与原位产生的不稳定的偶氮甲碱内酯之间的[3 + 2]-环加成反应进行。这种方法可以轻松，顺畅地以优异的产率（高达96％）获得各种高度官能化的氮杂-螺环吡唑啉酮。所获得的螺-吡唑啉酮包含四个连续的立体异构中心，包括一个季碳中心。
• Discovery of novel inhibitors of human phosphoglycerate dehydrogenase by activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy
  作者：Xia Zhou、Yuping Tan、Kun Gou、Lei Tao、Yuan Luo、Yue Zhou、Zeping Zuo、Qingxiang Sun、Youfu Luo、Yinglan Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105159

  日期：2021.10

  adopted activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy to optimize this hit compound. Compound b36 was found to be the noncompetitive and the most promising one with IC50 values of 5.96 ± 0.61 μM against PHGDH. Compound b36 inhibited the proliferation of human breast cancer and ovarian cancer cells, reduced intracellular serine synthesis, damaged DNA synthesis, and induced cell cycle arrest

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。
• Catalytic asymmetric Michael/cyclization reaction of 3-isothiocyanato thiobutyrolactone: an approach to the construction of a library of bispiro[pyrazolone-thiobutyrolactone] skeletons
  作者：Ren-Ming Liu、Min Zhang、Xiao-Xue Han、Xiong-Li Liu、Bo-Wen Pan、You-Ping Tian、Li-Jun Peng、Wei-Cheng Yuan

  DOI：10.1039/d2ob00773h

  日期：——

  Here, we demonstrate the first example of 3-isothiocyanato thiobutyrolactone serving as a useful building block in the Michael/cyclization reaction with alkylidene pyrazolones for the enantioselective construction of optically active structural bispiro[pyrazolone-thiobutyrolactone] skeletons containing three contiguous stereocenters with two spiroquaternary stereocenters. These products were smoothly

  在这里，我们展示了 3-异硫氰酸基硫代丁内酯的第一个例子，它在与亚烷基吡唑啉酮的迈克尔/环化反应中用作有用的结构单元，用于对映选择性构建包含三个连续立体中心和两个螺季四元立体中心的光学活性结构双螺[吡唑酮-硫代丁内酯]骨架. 这些产品在温和条件下以手性方甲酰胺作为催化剂以高达 90% 的产率、>20:1 dr 和 >99% ee 顺利提供。值得注意的是，这也是螺环吡唑啉酮支架与螺环硫代丁内酯支架合并的第一个例子，可能在药物化学中有用。