griseofulvin | 126-07-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: griseofulvin
• 英文别名: (5'R)-7-chloro-3',4,6-trimethoxy-5'-methylspiro[1-benzofuran-2,4'-cyclohex-2-ene]-1',3-dione
• CAS: 126-07-8；469-49-8；1588-01-8；2884-22-2；6915-11-3；67890-77-1；78739-00-1
• 化学式: C₁₇H₁₇ClO₆
• 分子量: 352.771
• InChiKey: DDUHZTYCFQRHIY-OEWHWVHBSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220 °C(lit.)
• 比旋光度：
  354 º (c=1, dimethylform)
• 沸点：
  469.04°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2579 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于二甲基甲酰胺和四氯乙烷，微溶于无水乙醇和甲醇
• 最大波长(λmax)：
  321nm(CHCl3)(lit.)
• LogP：
  2.180

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R61,R40,R43,R45,R60
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• RTECS号：
  WG9800000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H317,H351,H360
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P308 + P313

制备方法与用途

灰黄霉素是一种从灰黄青霉菌（Penicillium griseofulvum）中提取的抗生素，主要用于治疗由真菌引起的皮肤和指甲疾病。以下是关于灰黄霉素的一些关键信息：

1. 化学性质

• 外观与气味：白色或类白色的粉末，无臭或几乎无臭，味微苦。
• 溶解性：易溶于四氯乙烷，溶于丙酮或氯仿，微溶于甲醇或乙醇，极微溶于水。
• 熔点：218-224℃。

2. 用途

• 灰黄霉素对各种皮肤癣菌有抑制作用，包括皮表癣菌属、皮癣菌属和小孢子菌属。但对花斑癣菌、白色念珠菌和细菌无效。
• 主要用于治疗由这些真菌引起的头癣、甲癣（灰指甲）、体癣等。

3. 生产方法

灰黄霉素是从灰黄青霉菌的培养发酵液中提取得到的，是一种天然产物。其生产和分离过程较为复杂，需要严格控制培养条件和提取工艺。

4. 农业应用

• 灰黄霉素对植物的药害很轻，降解速度快，在土壤中的残留很少。
• 在农业上主要用于防治作物上的真菌病害，但由于其在环境中的快速降解特性限制了其使用范围。

5. 医学用途

• 儿童用药：2岁以下儿童缺乏应用本品的资料。
• 老年人用药：老年人中本品的应用及其与年龄关系尚无研究资料。

6. 药物相互作用

• 酒精会增加心悸、出汗等症状，不应同时使用。
• 与华法林等抗凝药物合用可能会影响药效。
• 抑制某些肝酶活性的药物如扑米酮和巴比妥类可减少灰黄霉素吸收和降低其效力。

7. 安全性

• 毒性：对温血动物毒性较低，静脉注射不会引起明显影响。
• 急性毒性（大鼠口服）：LD50值高达10,000 mg/kg以上。
• 可燃性危险特性：燃烧时会释放有毒氯化物气体。

8. 注意事项

• 治疗期间应监测血象、肝功能等指标。
• 需持续治疗直到临床症状消失和实验室检查证实病原菌被完全根除，疗程时间可能较长（如甲癣需要6个月以上）。

总之，灰黄霉素是一种有效的抗真菌药物，在适当的条件下可以用于治疗多种真菌感染。但在实际应用中需要注意其药代动力学特点以及与其他药物之间的相互作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  griseofulvin 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 methyl (R)-7-chloro-4,6-dimethoxy-3-oxo-2-((R)-4-oxo-4-(p-tolylamino)butan-2-yl)-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用

  摘要：

  本发明属于药物化学和药理学技术领域，涉及一种灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，该灰黄霉素开环衍生物具有式(I)所示化学结构式，由灰黄霉素与高碘酸钠和催化量的三氯化钌在乙腈和水的混合溶剂中发生双键氧化断裂反应得到灰黄霉素开环中间体1。然后灰黄霉素开环中间体1与胺类化合物或含氮杂环化合物在HATU和DIPEA的N,N‑二甲基甲酰胺溶液中进行酰化反应，得到相应的开环衍生物。本发明得到的灰黄霉素开环衍生物具有较强的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN113616636B

文献信息

• 一种灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用
  申请人：南通大学

  公开号：CN113616636B

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明属于药物化学和药理学技术领域，涉及一种灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，该灰黄霉素开环衍生物具有式(I)所示化学结构式，由灰黄霉素与高碘酸钠和催化量的三氯化钌在乙腈和水的混合溶剂中发生双键氧化断裂反应得到灰黄霉素开环中间体1。然后灰黄霉素开环中间体1与胺类化合物或含氮杂环化合物在HATU和DIPEA的N,N‑二甲基甲酰胺溶液中进行酰化反应，得到相应的开环衍生物。本发明得到的灰黄霉素开环衍生物具有较强的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。