介绍了内皮素拮抗剂 ABT-627 (Atrasentan) 的
吡咯烷核心 6a 的非对映选择性合成,作为外消旋混合物或对映体纯化合物。这些合成的关键步骤是利用 1,3-苯并二氧杂
环己烷-5-基
锂与外消旋 6H-1,2-恶嗪 3 或对映体纯 6H-1,2-恶嗪 7 或 8 的高度非对映选择性共轭加成,然后用乙基捕获
氰基
甲酸酯(曼德试剂)。得到的 5,6-二氢-4H-1,2-恶嗪转化为 2,3,4-三取代的
吡咯烷 6a。(© Wiley-
VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)