(Z)-1-(2,6-dichlorophenyl)-3-((1-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)methylene)indolin-2-one | 1384936-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-1-(2,6-dichlorophenyl)-3-((1-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)methylene)indolin-2-one
• 英文别名: (3Z)-1-(2,6-dichlorophenyl)-3-[[1-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropyl)indol-3-yl]methylidene]indol-2-one
• CAS: 1384936-26-8
• 化学式: C₃₁H₂₉Cl₂N₃O₂
• 分子量: 546.496
• InChiKey: DJABJRMXDITREC-UQQQWYQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲醛 在 sodium hydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.02h， 生成 (Z)-1-(2,6-dichlorophenyl)-3-((1-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)methylene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  合理设计的二氢叶酸还原酶抑制剂作为抗癌药的机理启发开发。

  摘要：

  根据二氢叶酸还原酶（DHFR）（与NADPH，二氢叶酸和NADPH，甲氧苄氨嘧啶分别共结晶）的结构分析，优化了化合物2和3对DHFR的抑制作用。记录了化合物2和3在60种人类肿瘤细胞系中的明显的肿瘤生长抑制活性。丁香醛和这两种化合物在吲哚部分的组合是由化合物的合成合理化4 - 7，10，和11，其被发现具有比化合物更少的肿瘤生长抑制活性2和3。此外，UV-vis和NMR光谱研究表明化合物2和3与DHFR有显着的相互作用，并且在这些化合物的存在下观察到其催化活性受到抑制。因此，修饰甲氧苄氨嘧啶是一种没有肿瘤生长抑制作用的抗菌药物，导致化合物2和3的开发具有明显的抗癌活性，这似乎是由于DHFR的抑制。

  DOI：

  10.1021/jm300644g

文献信息

• Mechanism Inspired Development of Rationally Designed Dihydrofolate Reductase Inhibitors as Anticancer Agents
  作者：Palwinder Singh、Matinder Kaur、Shaveta Sachdeva

  DOI：10.1021/jm300644g

  日期：2012.7.26

  On the basis of structural analysis of dihydrofolate reductase (DHFR) (cocrystallized separately with NADPH, dihydrofolate and NADPH, trimethoprim), compounds 2 and 3 were optimized for inhibition of DHFR. Appreciable tumor growth inhibitory activities of compounds 2 and 3 over 60 human tumor cell lines were recorded. Combination of syringaldehyde and indole moieties in these two compounds was rationalized

  根据二氢叶酸还原酶（DHFR）（与NADPH，二氢叶酸和NADPH，甲氧苄氨嘧啶分别共结晶）的结构分析，优化了化合物2和3对DHFR的抑制作用。记录了化合物2和3在60种人类肿瘤细胞系中的明显的肿瘤生长抑制活性。丁香醛和这两种化合物在吲哚部分的组合是由化合物的合成合理化4 - 7，10，和11，其被发现具有比化合物更少的肿瘤生长抑制活性2和3。此外，UV-vis和NMR光谱研究表明化合物2和3与DHFR有显着的相互作用，并且在这些化合物的存在下观察到其催化活性受到抑制。因此，修饰甲氧苄氨嘧啶是一种没有肿瘤生长抑制作用的抗菌药物，导致化合物2和3的开发具有明显的抗癌活性，这似乎是由于DHFR的抑制。