brefeldin A 7-O-tert-butyldimethylsilyl ether | 903503-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: brefeldin A 7-O-tert-butyldimethylsilyl ether
• 英文别名: (+)-brefeldin A-7-O-t-butyldimethylsilane；(1R,2R,3E,7S,11E,13S,15S)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-hydroxy-7-methyl-6-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-3,11-dien-5-one
• CAS: 903503-43-5
• 化学式: C₂₂H₃₈O₄Si
• 分子量: 394.627
• InChiKey: CXYBLCFMNFKSCC-OHOWTJHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.99
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  brefeldin A 7-O-tert-butyldimethylsilyl ether 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 brefeldin A 4-O-methyl glutarate-7-O-tert-butyldimethylsilyl ether
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anticancer Activity of Brefeldin A Ester Derivatives

  摘要：

  Ester derivatives of brefeldin A ( BFA) were synthesized to determine which of its two hydroxyl groups could be modified while still maintaining biological activity. The compounds were tested for antiproliferative activity in the National Cancer Institute's 60 cancer cell line screen. Monoderivatization at the C4 and C7 alcohols was tolerated, yielding biologically active compounds, whereas the analogues derivatized at both positions were the least active in the series. Molecular modeling of the analogues revealed that both the C4 and C7 derivatives were well tolerated at the interface between ARF1 and its guanine nucleotide exchange factor ARNO. The Golgi-disruptive properties of the analogues were determined using fluorescence imaging assays. The BFA ester conjugates synthesized in this study were cytotoxic to cancer cells, and we have shown that the disruption of the Golgi complex is not necessary for cytotoxicity. The brefeldin A ester derivatives are potential anticancer agents.

  DOI：

  10.1021/jm0602817
• 作为产物：
  描述：

  布雷非德菌素 A 在 2,6-二甲基吡啶 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 brefeldin A 7-O-tert-butyldimethylsilyl ether
  参考文献：
  名称：

  布雷菲德菌素A和氮芥的新型杂种具有增强的抗增殖选择性：设计，合成和抗肿瘤生物学评估

  摘要：

  通过在4-OH或7-OH位置引入各种氮芥子碱，以探索更有效和毒性更小的抗肿瘤药，获得了一系列布雷菲德菌素A的新型共轭物（11a - c，12a - c和13a - c）。测试了针对三种癌细胞系（HL-60，PC-3和Bel-7402）和一种多药耐药细胞系Bel-7402 / 5-FU的抗增殖活性。其中，化合物11a是最强的衍生物，IC 50值分别为4.48、9.37、0.2和0.84μM，比氮芥子更有效。尽管抗增殖能力比先导化合物布雷菲德菌素A（11a）弱与布雷菲德菌素A（IC 50  <0.001μM）相比，对正常人肝L-O2细胞的IC 50为9.74μM ，具有较低的毒性，在正常和恶性肝细胞之间显示出良好的选择性。机制研究证实，11a可能在亚微摩尔浓度下诱导Bel-7402细胞凋亡，使其处于G1期细胞周期并导致线粒体功能障碍。此外，11a诱导Bel-7402细胞内在的凋亡线粒体途径，这由促凋亡蛋白Bax，cyto-

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.088

文献信息

• Nitric oxide-releasing derivatives of brefeldin A as potent and highly selective anticancer agents
  作者：Kangtao Tian、Fanxing Xu、Xiang Gao、Tong Han、Jia Li、Huaqi Pan、Linghe Zang、Dahong Li、Zhanlin Li、Takahiro Uchita、Ming Gao、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.018

  日期：2017.8

  A series of NO-donating mono- or diester derivatives of brefeldin A were designed, synthesized and biologically evaluated. Some derivatives exhibited potent antiproliferative activity with low IC50 values. The most potent NO-donating hybrid 13b exhibited stronger cytotoxicity against human prostate cancer PC-3 cells, human colon carcinoma HT-29 cells and human liver cancer HepG-2 cells than BFA with

  设计，合成和生物学评估了布雷菲德菌素A的一系列NO供体单酯或二酯衍生物。一些衍生物表现出有效的抗增殖活性，IC 50值低。与BFA相比，最有力的NO捐赠杂种13b对人前列腺癌PC-3细胞，人结肠癌HT-29细胞和人肝癌HepG-2细胞具有更强的细胞毒性，IC 50值分别为25 nM，160 nM和180 nM ， 分别。更重要的是，化合物13b在人正常肝细胞和肿瘤肝细胞之间显示出良好的选择性，选择性指数为33。此外，13b在HepG-2细胞中释放的NO水平要高于L-02细胞。有关细胞凋亡的进一步机制表明13b诱导了HepG-2细胞的凋亡和S期细胞周期停滞。与13b一起温育以剂量依赖的方式增加了低浓度时线粒体膜塌陷的HepG-2细胞的数量。此外，通过使用人类凋亡蛋白阵列试剂盒，发现了一些凋亡相关蛋白，包括HO-1，HO-2和survivin，在HepG-2细胞中被13b明显下调。此外，在蛋白
• 布雷菲德菌素A的4-位呋咱NO供体型衍生物 的制备方法及用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN106928210B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明涉及药物化学领域，涉及布雷菲德菌素A的4‑位进行修饰的衍生物。具体涉及一类具有抗肿瘤活性4‑位呋咱NO供体取代布雷菲德菌素A衍生物和其在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的布雷菲德菌素A衍生物如通式I或II所示，其中，m、n分别为1‑8的整数。
• 布雷菲德菌素A的羟基磷酰胺类化合物、其制 备方法和用途
  申请人：天津林美科技有限公司

  公开号：CN103275128B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了布雷菲德菌素A的羟基磷酰胺类化合物、其制备方法和用途。(+)-Brefeldin？A的磷酰胺类化合物对人肺癌A549细胞的增殖有显著抑制作用，且呈明显的浓度依赖性。
• 一类布雷菲德菌素A的4-位拼合氮芥衍生物 的制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN110028477B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明涉及天然药物及药物化学领域，具体涉及一类具有抗肿瘤活性的布雷菲德菌素A的4‑位拼合氮芥衍生物的制备方法和用途。本发明所述的布雷菲德菌素A的4‑位拼合氮芥衍生物及其药学上可接受的盐结构如下通式I所示，其中，n如权利要求书和说明书中所述。
• Novel hybrids of brefeldin A and nitrogen mustards with improved antiproliferative selectivity: Design, synthesis and antitumor biological evaluation
  作者：Tong Han、Kangtao Tian、Huaqi Pan、Yongxiang Liu、Fanxing Xu、Zhanlin Li、Takahiro Uchita、Ming Gao、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.088

  日期：2018.4

  13a−c) were obtained by introducing a variety of nitrogen mustards at 4-OH or 7-OH position to explore more efficacious and less toxic antitumor agents. The antiproliferative activities were tested against three cancer cell lines (HL-60, PC-3 and Bel-7402) and one multidrug resistant cell line Bel-7402/5-FU. Among them, compound 11a was the strongest derivative with IC50 values of 4.48, 9.37, 0.2 and 0.84 μM

  通过在4-OH或7-OH位置引入各种氮芥子碱，以探索更有效和毒性更小的抗肿瘤药，获得了一系列布雷菲德菌素A的新型共轭物（11a - c，12a - c和13a - c）。测试了针对三种癌细胞系（HL-60，PC-3和Bel-7402）和一种多药耐药细胞系Bel-7402 / 5-FU的抗增殖活性。其中，化合物11a是最强的衍生物，IC 50值分别为4.48、9.37、0.2和0.84μM，比氮芥子更有效。尽管抗增殖能力比先导化合物布雷菲德菌素A（11a）弱与布雷菲德菌素A（IC 50  <0.001μM）相比，对正常人肝L-O2细胞的IC 50为9.74μM ，具有较低的毒性，在正常和恶性肝细胞之间显示出良好的选择性。机制研究证实，11a可能在亚微摩尔浓度下诱导Bel-7402细胞凋亡，使其处于G1期细胞周期并导致线粒体功能障碍。此外，11a诱导Bel-7402细胞内在的凋亡线粒体途径，这由促凋亡蛋白Bax，cyto-