5-Chlorocytisine | 207390-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 英文名称: 5-Chlorocytisine
• 英文别名: 11-chlorocytisine；(1R,5S)-11-Chloro-1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methano-8H-pyrido[1,2-a][1,5]diazocin-8-one；(1R,9S)-3-chloro-7,11-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4-dien-6-one
• CAS: 207390-22-5
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₂O
• 分子量: 224.69
• InChiKey: FRJRAPCSCQSPBH-JGVFFNPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-异氰酸丙烯 、 5-Chlorocytisine 以 苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到(1R,5R)-N-allyl-11-chloro-8-oxo-1,5,6,8-tetrahydro-2H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocine-3(4H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉生物碱 (-)-胞嘧啶的酰胺和羧酰胺对人流感病毒 A (H1N1) 和 3 型副流感病毒的抗病毒活性

  摘要：

  摘要 合成了喹唑啉生物碱 ( - )-胞嘧啶的新型衍生物。评估了 ADME 特性、对 HEK293 细胞的细胞毒性和对 A/California/07/09(H1N1)pdm09 病毒 (IAV) 和人类副流感病毒 3 (HPIV3) 病毒的活性。结果表明，甲基胞嘧啶的 9-甲酰胺（带有苯基和烯丙基脲的片段）是对 IAV 最具活性的化合物，这可能是由于计算机预测的它们与 IAV 神经氨酸酶的 4R7B 活性位点相互作用的特殊性。以这些尿素的CC 50 /IC 50之比计算的选择性指数(SI)相应地为47和59。还发现，从异氰酸烯丙酯和 ( -)-cytisine 或 9,11-dibromocytisine 能够抑制 HPIV3 的繁殖，SI = 58 和 95。此外，最后一种化合物 - (1  R ,5 R )- N -allyl-9,11-dibromo-8-oxo -1,5,6,8-tetrahydro-2

  DOI：

  10.1080/14786419.2019.1696791
• 作为产物：
  描述：

  cytisine 在 硫酸 、 potassium chloride 、 双氧水 作用下， 以40%的产率得到3,5-dichlorocytisine
  参考文献：
  名称：

  半胱氨酸-类黄酮结合物：合成与抗肿瘤结构-活性关系的研究

  摘要：

  在抗三阴性乳腺癌（TNBC）剂的研究，一系列金雀花碱的类黄酮共轭物（的A-1~G-1 ）设计并以高产率合成了（ - ） -金雀花碱和黄酮类化合物经由N，N- - 4-二甲基-4-氨基吡啶（DMAP）催化的合成策略。另外，测试了缀合物的体外细胞毒性，结果表明某些化合物对人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的毒性比阳性对照药物紫杉醇更好。结构-活性关系的研究表明，以5-氯和黄酮类为特征的半胱氨酸形成的结合物对MDA-MB-231细胞具有更好的抗增殖作用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.151803

文献信息

• New 12-N-β-Hydroxyethylcytisine Derivatives with Potential Antiarrhythmic Activity
  作者：I. P. Tsypysheva、A. V. Koval’skaya、I. U. Khalilova、Yu. Yu. Bakhtina、R. Yu. Khisamutdinova、S. F. Gabdrakhmanova、A. N. Lobov、F. S. Zarudii、M. S. Yunusov

  DOI：10.1007/s10600-014-0945-5

  日期：2014.5

  12-N-β-Hydroxyethylcytisine derivatives containing Cl, Br, and nitro groups on the 2-pyridone core were synthesized. Their antiarrhythmic activity was studied in vivo.

  研究人员合成了在 2-吡啶酮核心上含有 Cl、Br 和硝基的 12-N-β-羟乙基胞嘧啶衍生物。在体内研究了它们的抗心律失常活性。
• Insecticidal activity of twin compounds from podophyllotoxin and cytisine
  作者：Yuanyuan Zhang、Min Lv、Hui Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128104

  日期：2021.7

  twin compounds were prepared from two natural products podophyllotoxin and cytisine, which are isolated from the plants Podophyllum hexandrum and Thermopsis lanceolata, respectively. Compounds IIa (X = Cl, Y = R1 = R2 = H), IIIc (X = Y = R1 = R2 = Cl) and IVd (X = R1 = R2 = Br, Y = H) exhibited >2-fold potent insecticidal activity of podophyllotoxin against armyworm with FMRs greater than 60%. SARs were

  探索基于天然产物杀虫剂候选，并且在农业天然植物的高附加值的应用，一系列双化合物从两个天然产物鬼臼毒素和野靛碱，这是从该植物中分离的制备鬼臼hexandrum和披针叶黄华分别. 化合物IIa (X = Cl，Y = R 1  = R 2  = H)、IIIc (X = Y = R 1  = R 2  = Cl) 和IVd (X = R 1  = R 2 = Br, Y = H) 显示鬼臼毒素对粘虫的 2 倍以上有效杀虫活性，FMR 大于 60%。还观察到 SAR。值得注意的是，首次提出了双杀虫剂的想法。我们希望这一想法将有助于设计新的双杀虫剂，为未来六味子和披针草作为潜在的植物性农药在农业中的高附加值应用奠定基础。
• Conjugates of 9- and 11-Halo-Substituted Cytisines with 1′-N-Methylurocanic Acid
  作者：P. R. Petrova、A. V. Koval’skaya、A. N. Lobov、I. P. Tsypysheva

  DOI：10.1007/s10600-019-02905-2

  日期：2019.11

  New (–)-cytisine derivatives were synthesized by conjugating 9- and 11-halo-substituted cytisines with 1′-N-methylurocanic acid using N-hydroxysuccinimide.

  通过使用 N-羟基琥珀酰亚胺将 9- 和 11-卤代取代的胞嘧啶与 1'-N-甲基尿烷酸结合，合成了新的 (-)-胞嘧啶衍生物。
• Synthesis of Several Cytisine Derivatives and their Cytotoxicities against A431, A375, and HCT 116 Tumor Cell Lines
  作者：P. R. Petrova、A. V. Koval′skaya、I. P. Tsypysheva、A. S. Bunev

  DOI：10.1007/s10600-020-03177-x

  日期：2020.9

  inhibit metabolic activity of these cell lines except benzylcytisine 4, methylcytisines 18 and 19, which contained a phenylurea fragment in the 9- or 11-position of the 2-pyridone core, and 11-chloro adamantylthiocarboxamide 16. Thiocarboxamide 16 reduced A431 cell survival up to 56.06% under the experimental conditions; derivatives 4, 18, and 19, of HCT 116 cell line by 57.52, 58.84, and 56.34%, respectively

  针对 A431（表皮癌）、A375（黑色素瘤）和 HCT 116（结直肠癌）评估了喹诺利西啶生物碱 (-)-胞嘧啶及其 19 种在 3-、9- 和 11-位具有取代基的衍生物的细胞毒性使用 MTT 测定法（依托泊苷参考药物）的肿瘤细胞系。除了苄基胞嘧啶 4、甲基胞嘧啶 18 和 19 外，几乎所有浓度为 30 μM 的合成化合物都具有轻微的抑制这些细胞系代谢活性的能力，它们在 2-吡啶酮核心的 9 位或 11 位含有苯基脲片段，和11-氯金刚烷基硫代甲酰胺16。硫代甲酰胺16在实验条件下使A431细胞存活率降低达56.06%；HCT 116 细胞系的衍生物 4、18 和 19 分别增加了 57.52、58.84 和 56.34%。
• Syntheses and evaluation of halogenated cytisine derivatives and of bioisosteric thiocytisine as potent and selective nAChR ligands
  作者：P Imming

  DOI：10.1016/s0223-5234(01)01222-3

  日期：2001.4

  We have developed one-step syntheses of halogenated derivatives of (-)-cytisine featuring a halogen substituent at positions 3, 5 or 3 and 5 of the 2-pyridone fragment, and prepared the novel bioisosteric thiocytisine by oxygen-sulphur exchange. The affinities of these pyridone-modified analogs of (-)-cytisine for (alpha (4))(2)(beta (2)),(3) and alpha7* nAChRs in rat forebrain membranes were determined by competition with (+/-)-[H-3]epibatidine and [H-3]MLA, respectively. The 3-halocytisines 7 possess subnanomolar affinities for (alpha4)(2)(beta2)(3) nAChRs, higher than those found for (-)-cytisine as well as for the 5-halocytisines 8 and 3,5-dihalocytisines 6. In contrast to the parent alkaloid the 3-halogenated species display much a higher affinity for the alpha7* nAChR subtype. The most potent molecule was 3-bromocytisine (7b) with preferential selectivity (200-fold) for the (alpha4)(2)(beta2)(3) subtype [K-i = 10 pM (alpha4 beta2) and 2.0 nM (alpha7*)]. Replacement of the lactam with a thiolactam pharmacophore to thiocytisine (12) resulted in a subnanomolar affinity for the (alpha4)(2)(beta2)(3) nAChR subtype (K-i = 0.832 nM), but in a drastic decrease of affinity for the alpha7* subtype; thiocytisine (12) has a K-i value of 4000 nM (alpha7*), giving a selectivity of 4800-fold for the neuronal (alpha4)(2)(beta2)(3)-nAChR and thus displaying the best affinity-selectivity profile in the series under consideration. (C) 2001 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS.