2-pyridinecarboxaldehyde N-oxide | 7216-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-pyridinecarboxaldehyde N-oxide
• 英文别名: 2-Pyridinecarboxaldehyde, 1-oxide；1-oxidopyridin-1-ium-2-carbaldehyde
• CAS: 7216-40-2
• 化学式: C₆H₅NO₂
• 分子量: 123.111
• InChiKey: PTXWAWIYGFDGMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pyridinecarboxaldehyde N-oxide 在 甲酸铵 、 silica gel 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以88%的产率得到吡啶-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  改进的胺N-氧化物快速轻度脱氧

  摘要：

  在室温下，在温和条件下，在硅胶存在下，已进行了多种胺N-氧化物脱氧的改进的温和选择性方法，无需纯化即可以相对较高的收率得到相应的胺。该反应耐受各种官能团，例如羟基，酯，酸，羰基和氰基以及卤素。该方法在容易地合成各种吡啶和胺方面将具有很大的实用性。

  DOI：

  10.1002/jhet.3069
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡啶氧化物 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 作用下， 生成 2-pyridinecarboxaldehyde N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Identification of a novel class of selective Tpl2 kinase inhibitors: 4-Alkylamino-[1,7]naphthyridine-3-carbonitriles

  摘要：

  We have previously reported the discovery and initial SAR of the [1,7]naphthyridine-3-carbonitriles and quinoline-3-carbonitriles as Tumor Progression Loci-2 (Tp12) kinase inhibitors. In this paper, we report new SAR efforts which have led to the identification of 4-alkylamino-[1,7]naphthyridine-3-carbonitriles. These compounds show good in vitro and in vivo activity against Tp12 and improved pharmacokinetic properties. In addition they are highly selective for Tp12 kinase over other kinases, for example, EGFR, MEK, MK2, and p38. Lead compound 4-cycloheptylamino-6-[(pyridin-3-ylmethyl)-amino]-[1,7]naphthyridine-3-carbonit-rile (30) was efficacious in a rat model of LPS-induced TNF-alpha production. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.06.054
• 作为试剂：
  描述：

  甘氨酸甲酯盐酸盐 、 N-苄叉苯胺 在 2-pyridinecarboxaldehyde N-oxide 、 C₄₇H₇₂N₄O₈ 、 sodium t-butanolate 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 以9%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  手性路易斯酸键吡啶甲醛能够在甘氨酸酯的曼尼希/缩合反应中实现对映发散的羰基催化

  摘要：

  开发了一种通过手性路易斯酸键醛进行不对称羰基催化的新策略，用于甘氨酸酯与芳香醛亚胺的直接曼尼希/缩合级联反应。 2-吡啶甲醛和手性 Yb III - N , N '-二氧化物的共催化体系被认为在温和条件下是有效的，以中等至良好的收率提供了一系列三取代咪唑烷，具有高非对映和对映选择性。通过改变手性配体的子结构实现对映异构合成。该反应可以以涉及甘氨酸酯、醛和苯胺的三组分形式进行，并且具有同样良好的结果。基于控制实验、X射线晶体结构研究和理论计算，提供了一种可能的双激活机制和立体控制模式，以阐明羰基催化和对映体发散。

  DOI：

  10.1039/d0sc07052a

文献信息

• Pd-Catalyzed Direct C–H Alkenylation and Allylation of Azine <i>N</i>-Oxides
  作者：Fares Roudesly、Luis F. Veiros、Julie Oble、Giovanni Poli

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00689

  日期：2018.4.20

  A Pd-catalyzed direct C2-alkenylation of azine N-oxides with allyl acetate is disclosed. The products are formed through an allylation/isomerization cascade process. The use of a tri-tert-butylphosphonium salt as the ligand precursor and KF is mandatory for optimal yields. When cinnamyl acetate is used, the same catalytic system promotes C2-cinnamylation of the azine N-oxide without subsequent isomerization

  公开了用乙酸烯丙酯的Pd催化的嗪N-氧化物的直接C 2-烯基化。产物通过烯丙基化/异构化级联过程形成。使用三-叔作为配体前体和KF -butylphosphonium盐是强制性的最佳产率。当使用乙酸肉桂基酯时，相同的催化体系促进了嗪N-氧化物的C 2-肉桂基化，而没有随后的异构化。在实验研究和DFT计算的基础上提出了一种机制。
• Gonadotropin releasing hormone receptor antagonists
  申请人：Garrick Michael Lloyd

  公开号：US20060019965A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to Gonadotropin Releasing Hormone (“GnRH”) (also known as Leutinizing Hormone Releasing Hormone) receptor antagonists.

  本发明涉及促性腺激素释放激素（“GnRH”）（也称为促黄体生成激素释放激素）受体拮抗剂。
• Inhibitors of Tumor Progression Loci-2 (Tpl2) Kinase and Tumor Necrosis Factor α (TNF-α) Production:  Selectivity and in Vivo Antiinflammatory Activity of Novel 8-Substituted-4-anilino-6-aminoquinoline-3-carbonitriles
  作者：Neal Green、Yonghan Hu、Kristin Janz、Huan-Qiu Li、Neelu Kaila、Satenig Guler、Jennifer Thomason、Diane Joseph-McCarthy、Steve Y. Tam、Rajeev Hotchandani、Junjun Wu、Adrian Huang、Qin Wang、Louis Leung、Jefferey Pelker、Suzana Marusic、Sang Hsu、Jean-Baptiste Telliez、J. Perry Hall、John W. Cuozzo、Lih-Ling Lin

  DOI：10.1021/jm070436q

  日期：2007.9.1

  involved in diseases such as rheumatoid arthritis. Initial 4-anilino-6-aminoquinoline-3-carbonitrile leads showed poor selectivity for Tpl2 over epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase. Using molecular modeling and crystallographic data of the EGFR kinase domain with and without an EGFR kinase-specific 4-anilinoquinazoline inhibitor (erlotinib, Tarceva), we hypothesized that we could diminish the

  肿瘤进展基因座2（Tpl2）（Cot / MAP3K8）是MAP3K家族中位于MEK上游的丝氨酸/苏氨酸激酶。最近使用Tpl2敲除小鼠的研究表明Tpl2在脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-alpha）和其他与风湿性关节炎等疾病有关的促炎细胞因子的产生中具有重要作用。最初的4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-甲腈导线显示出对Tpl2的选择性较表皮生长因子受体（EGFR）激酶差。使用和不使用EGFR激酶特异性4-苯胺基喹唑啉抑制剂（erlotinib，Tarceva）的EGFR激酶结构域的分子模型和晶体学数据，我们假设我们可以通过在C-8位置进行取代来减少对EGFR激酶的抑制作用4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-腈引线。由适当的2-取代的4-硝基苯胺制备8-取代的4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-甲腈。对C-6和C-8位置的修饰导致鉴定了对LPS刺激的大鼠和人类血液中TNF-α释放抑制作用增强的
• Bis(oxazoline) Lewis Acid Catalyzed Aldol Reactions of PyridineN-Oxide Aldehydes—Synthesis of Optically Active 2-(1-Hydroxyalkyl)pyridine Derivatives: Development, Scope, and Total Synthesis of an Indolizine Alkaloid
  作者：Aitor Landa、Anna Minkkilä、Gonzalo Blay、Karl Anker Jørgensen

  DOI：10.1002/chem.200501475

  日期：2006.4.24

  A new, short, and simplified procedure for the synthesis of optically active pyridine derivatives from pro-chiral pyridine-N-oxides is presented. The catalytic and asymmetric Mukaiyama aldol reaction between ketene silyl acetals and 1-oxypyridine-2-carbaldehyde derivatives catalyzed by chiral copper(II)-bis(oxazoline) complexes gave optically active 2-(hydroxyalkyl)- and 2-(anti-1,2-dihydroxyalkyl)pyridine

  提出了一种新的，短而简化的从前手性吡啶-N-氧化物合成旋光吡啶衍生物的方法。烯酮甲硅烷基缩醛与手性铜（II）-双（恶唑啉）配合物催化的1-氧吡啶-2-甲醛反应之间的催化和不对称的Mukaiyama羟醛反应，得到旋光的2-（羟烷基）-和2-（反-1， 2-二羟基烷基）吡啶衍生物，具有良好的收率和非对映选择性，并具有优异的对映选择性，最高达99％对映体过量。作为所开发方法的合成应用，提供了非天然吲哚嗪生物碱的不对称全部合成的完整说明。
• SOLUBLE COMBINATORIAL LIBRARIES
  申请人：——

  公开号：US20030059826A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  The present invention relates to novel soluble combinatorial libraries, comprising a soluble phase in solution attached to a core molecule, and allowing the improved high-yield and efficient production of soluble combinatorial libraries. Some specific examples of the soluble combinatorial libraries claimed herein comprise one or more of the following: amino acids, &agr;-azetide amino acids, triazine dione molecules, &ggr;-lactamtide molecules, &dgr;-lactamthiotide molecules, &bgr;-lactam nucleus containing molecules, lycoramine alkaloid nucleus containing molecules, and &bgr;-blocker nucleus molecules. Further, a split synthesis technique for generating libraries of combinatorial molecules employs a biphasic macromolecular support which is soluble during the pooling, splitting, and coupling steps but which is insoluble during the washing step. The use of a biphasic macromolecular support in its soluble phase significantly enhances the efficiency and performance of the pooling, splitting, and coupling steps. The use of a biphasic macromolecular support in its insoluble phase significantly enhances the efficiency and performance of the washing step.

  本发明涉及新型可溶性组合物库，包括溶解相附着在溶液中的核心分子上，并允许改进的高产率和高效的可溶性组合物库的生产。本文所述的可溶性组合物库的一些具体示例包括以下一种或多种：氨基酸，α-氮杂氨基酸，三嗪二酮分子，γ-内酰胺氨基酸，δ-内酰胺硫氨基酸，含有β-内酰胺核的分子，莱科拉明生物碱核含有分子，以及β-阻滞剂核分子。此外，用于生成组合物库的分裂合成技术采用在混合、分裂和偶联步骤期间可溶解但在洗涤步骤期间不溶解的两相高分子支持。在其可溶相中使用两相高分子支持显着增强了混合、分裂和偶联步骤的效率和性能。在其不溶相中使用两相高分子支持显着增强了洗涤步骤的效率和性能。