N′-[2-cyano-5-methoxy-4-{3-(4-morpholinyl)propoxy}phenyl]-N,N-dimethylformamidine | 950596-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N′-[2-cyano-5-methoxy-4-{3-(4-morpholinyl)propoxy}phenyl]-N,N-dimethylformamidine
• 英文别名: N'-[2-cyano-4-(3-morpholinopropoxy)-5-methoxyphenyl]-N,N-dimethylformamidine；N'-{2-Cyano-5-methoxy-4-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]phenyl}-N,N-dimethylmethanimidamide；N'-[2-cyano-5-methoxy-4-(3-morpholin-4-ylpropoxy)phenyl]-N,N-dimethylmethanimidamide
• CAS: 950596-57-3
• 化学式: C₁₈H₂₆N₄O₃
• 分子量: 346.429
• InChiKey: HNMKIMKFOTZEPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N′-[2-cyano-5-methoxy-4-{3-(4-morpholinyl)propoxy}phenyl]-N,N-dimethylformamidine 在 甲酸铵 、 barium(II) hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以93%的产率得到4-(3-((4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  一种吉非替尼的高效制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种吉非替尼的高效制备方法，本发明以2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯甲腈为起始原料，经过脱甲基、取代、硝基还原、成环反应以及氨基取代等反应获得成品吉非替尼。经过本发明制备方法可获得纯度高于99.9％的吉非替尼。本发明制备方法的总收率最低为61％，最高可达75％；且本发明所用原料价格低廉；工艺路线仅为五步，操作简单；易于控制，目标产物收率高且重复性好。

  公开号：

  CN108503597B
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲腈 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N′-[2-cyano-5-methoxy-4-{3-(4-morpholinyl)propoxy}phenyl]-N,N-dimethylformamidine
  参考文献：
  名称：

  一种吉非替尼的高效制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种吉非替尼的高效制备方法，本发明以2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯甲腈为起始原料，经过脱甲基、取代、硝基还原、成环反应以及氨基取代等反应获得成品吉非替尼。经过本发明制备方法可获得纯度高于99.9％的吉非替尼。本发明制备方法的总收率最低为61％，最高可达75％；且本发明所用原料价格低廉；工艺路线仅为五步，操作简单；易于控制，目标产物收率高且重复性好。

  公开号：

  CN108503597B

文献信息

• Convergent Approach for Commercial Synthesis of Gefitinib and Erlotinib
  作者：Venkateshappa Chandregowda、Gudapati Venkateswara Rao、Goukanapalli Chandrasekara Reddy

  DOI：10.1021/op700054p

  日期：2007.9.1

  An efficient, economical and large-scale convergent synthesis of epidermal growth factor receptor- tyrosine kinase inhibitors gefitinib (1, Iressa) and erlotinib (2, Tarceva) approved by U.S. FDA for the treatment of non-small-cell lung cancer is described. The formation of 4-anilinoquinazolines are achieved in a simple one-pot reaction of suitable formamidine intermediates and substituted anilines

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（1，Iressa）和厄洛替尼（2，Tarceva）由美国FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的有效，经济和大规模的合成方法。通过适当的甲am中间体和取代的苯胺的简单的一锅反应（包括Dimroth重排）可以实现4-苯胺基喹唑啉的形成，从而避免了需要大量实验投入的喹唑啉4（3 H）-中间体的制备。使用该方法，我们从4-甲氧基-5- [3-（4-（吗啉基）丙氧基] -2-硝基苄腈（3）制备了总收率为66％的候选药物1，从4,5-获得了63％的总收率为2以克为单位的双（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苯甲腈（6）。
• N’-芳基-N，N-二甲基甲脒的制备新方法
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN103539702B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明提供了一种合成N’-芳基-N，N-二甲基甲脒的新方法。该方法先以N，N-二甲基甲酰胺与硫酸二甲酯反应成亚胺盐；生成的亚胺盐在碱的存在下，与芳胺反应生成N’-芳基-N，N-二甲基甲脒；该甲脒可与其它胺作用生成喹唑啉类化合物，可用于抗肿瘤药物埃罗替尼、拉帕替尼和吉非替尼等的合成。该方法反应条件温和，适合于工业化生产。
• 一种抗癌药物的制备方法
  申请人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制 药总厂

  公开号：CN104072426B

  公开（公告）日：2017-07-11

  本发明公开了一种抗癌药物吉非替尼的合成新方法。本发明以4‑甲氧基‑5‑(3‑吗啡啉丙氧基)‑2‑硝基苯腈为原料，经保险粉还原并与盐酸成盐，再与N,N－二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到缩合产物后，再与3‑氯‑4‑氟苯胺成环后得吉非替尼。本发明所选用的起始原料廉价易，并简化了合成路线，大大提高了原料利用率和总产率。反应所得中间体多是用重结晶方法进行提纯，或直接进行下一步反应，产率高，反应过程产生的三废少，成本低廉有利于工业生产。
• 一种吉非替尼的高效制备方法
  申请人：济南爱思医药科技有限公司

  公开号：CN108503597B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明提供了一种吉非替尼的高效制备方法，本发明以2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯甲腈为起始原料，经过脱甲基、取代、硝基还原、成环反应以及氨基取代等反应获得成品吉非替尼。经过本发明制备方法可获得纯度高于99.9％的吉非替尼。本发明制备方法的总收率最低为61％，最高可达75％；且本发明所用原料价格低廉；工艺路线仅为五步，操作简单；易于控制，目标产物收率高且重复性好。