(2R,3S)-3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1 yl)butan-2-ol | 137234-75-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1 yl)butan-2-ol
• 英文别名: (2R,3S)-rel-3-(6-Chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol；(2R,3S)-3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• CAS: 137234-75-4
• 化学式: C₁₆H₁₃ClF₃N₅O
• 分子量: 383.76
• InChiKey: BQDLXFABVRRDFU-XXFAHNHDSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

制备方法

伏立康唑中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1 yl)butan-2-ol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， -21.0~40.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 伏立康唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE AND ANALOGUES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VORICONAZOLE ET D'ANALOGUES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明提供了一种制备化合物的方法，其化学式为：（化学式XI和XII）（XI）（XII），其中X、Y、Z、A、B和E的定义如本文所述，通过在过渡金属催化剂、与催化剂适用的配体和还原剂的存在下，分别将化学式为：（化学式XIII）（XIII）的化合物与化学式为：（化学式XIV和XV）（XIV）（XV）的化合物反应而制备。该发明还提供了新颖的中间体。

  公开号：

  WO2014060900A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-Rel-3-(6-Chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol hydrochloride 在 甲烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2R,3S)-3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1 yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  一种伏立康唑的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种伏立康唑的合成方法，属于药物合成领域。该方法包括以下步骤：以中间体A为原料，与甲酸钾和钯炭在惰性气体的保护下发生催化反应，得到伏立康唑粗品，伏立康唑粗品重结晶后得到伏立康唑。这一合成方法采用甲酸钾作为氢源，并以钯炭为催化剂，脱除中间体A的嘧啶环上的氯原子，得到伏立康唑的外消旋体。这种合成方法的副产物少、产品质量高、反应条件温和，且工艺安全性高，适合工业化大生产。

  公开号：

  CN106632267B

文献信息

• Process for the Preparation of Voriconazole and Analogues Thereof
  申请人：PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS

  公开号：US20150239867A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula: (Formula XI and XII) (XI) (XII) wherein X, Y, Z, A, B and E are as defined herein, by reacting a compound of formula: (Formula XIII) (XIII) with a compound of formula: (Formula XIV and XV) (XIV) (XV) respectively, in the presence of a transition metal catalyst, a ligand suitable for use with 15 the catalyst and a reducing agent. The invention also provides novel intermediates.

  本发明提供了一种制备式化合物的方法：（式XI和XII）（XI）（XII），其中X、Y、Z、A、B和E如本文所定义，通过在过渡金属催化剂、适用于该催化剂的配体和还原剂的存在下，使式化合物（式XIII）（XIII）与式化合物（式XIV和XV）（XIV）（XV）分别反应。本发明还提供了新的中间体。
• [EN] PREPARATION OF TRIAZOLES BY ORGANOMETALLIC ADDITION TO KETONES AND INTERMEDIATES THEREFOR<br/>[FR] PREPARATION DE TRIAZOLES PAR ADDITION DE REACTIFS ORGANOMETALLIQUES A DES CETONES ET INTERMEDIAIRES PREVUS A CET EFFET
  申请人：PFIZER RESEARCH AND DEVELOPMENT COMPANY, N.V./S.A.

  公开号：WO1997006160A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) The invention provides a process for the preparation of a compound of formula (I), or an acid addition or base salt thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo and trifluoromethyl; R1 is C1-C6 alkyl; and 'Het' is pyrimidinyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo, oxo, benzyl and benzyloxy, comprising reaction of a compound of formula (II), wherein R is as previously defined for a compound of formula (I), with a compound of formula (III), wherein R1 and 'Het' are as previously defined for a compound of the formula (I) and X is chloro, bromo or iodo, in the presence of zinc, iodine and/or a Lewis acid and an aprotic organic solvent: said process being optionally followed by conversion of the compound of the formula (I) to an acid addition or base salt thereof.(FR) L'invention porte sur un procédé de préparation d'un composé de formule (I), ou d'un sel d'addition d'acide ou de base de celui-ci, où R représente phényle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi halo et trifluorométhyle; R1 représente alkyle C1-C6; et 'Het' représente pyrimidinyle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi alkyle C1-C4, alcoxy C1-C4, halo, oxo, benzyle et benzyloxy. Le procédé comprend également la mise en réaction d'un composé de formule (II), où R est comme défini ci-dessus pour un composé de formule (I), avec un composé de formule (III), où R1 et 'Het' sont comme défini ci-dessus pour un composé de formule (I), et X représente chloro, bromo ou iodo, en présence de zinc, d'iode et/ou d'un acide de Lewis et un solvant organique aprotique. Ledit procédé est éventuellement suivi par la conversion du composé de formule (I) en sel d'addition d'acide ou sel de base de celui-ci.

  本发明提供了一种制备公式（I）化合物或其酸加成物或碱盐的过程，其中R是苯基，可选地被1至3个取代基独立地选择自卤素和三氟甲基取代; R1是C1-C6烷基; 'Het'是嘧啶基，可选地被1至3个取代基独立地选择自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，氧代和苄基和苄氧基，包括将公式（II）化合物与公式（III）化合物反应，其中R如上所述为公式（I）化合物的定义，R1和'Het'如上所述为公式（I）的定义，X是氯，溴或碘，在锌，碘和/或路易斯酸和无水有机溶剂的存在下：该过程可以随后将公式（I）化合物转化为其酸加成物或碱盐。
• Preparation of triazoles by organometallic addition to ketones and intermediates therefor
  申请人：——

  公开号：US20030181720A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  The invention provides a process for the preparation of a compound of the formula: 1 or an acid addition or base salt thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo and trifluoromethyl; R 1 is C 1 -C 6 alkyl; and “Het” is pyrimidinyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, halo, oxo, benzyl and benzyloxy, comprising reaction of a compound of the formula: 2 wherein R is as previously defined for a compound of the formula (I), with a compound of the formula: 3 wherein R 1 and “Het” are as previously defined for a compound of the formula (I) and X is chloro, bromo or iodo, in the presence of zinc, iodine and/or a Lewis acid and an aprotic organic solvent: said process being optionally followed by conversion of the compound of the formula (I) to an acid addition or base salt thereof.

  本发明提供了一种制备式1化合物或其酸加成物或碱盐的方法，其中R是苯基，可选地被1至3个取代基独立选择的卤素和三氟甲基取代；R1是C1-C6烷基；而“Het”是嘧啶基，可选地被1至3个取代基独立选择的C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，氧代，苄基和苄氧基所取代。该方法包括将式2化合物与式3化合物在锌、碘和/或路易斯酸和无水有机溶剂的存在下反应，其中R1和“Het”与式1化合物中定义的相同，X为氯、溴或碘。该方法可随后将式1化合物转化为其酸加成物或碱盐。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：Pfizer Ireland Pharmaceuticals

  公开号：EP2906555B1

  公开（公告）日：2016-12-14
• PREPARATION OF TRIAZOLES BY ORGANOMETALLIC ADDITION TO KETONES AND INTERMEDIATES THEREFOR
  申请人：Pfizer Research and Development Company, N.V./S.A.

  公开号：EP0871625A1

  公开（公告）日：1998-10-21