tert-butyl 2-amino-6-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine-3-carboxylate | 872530-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl 2-amino-6-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-amino-6-benzyl-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 872530-68-2
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂S
• 分子量: 344.478
• InChiKey: NUZGAQHVDCEWPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-amino-6-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine-3-carboxylate 在 三氟乙酸 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 52.67h， 生成 N-(11-benzyl-3-oxo-4-oxa-8-thia-6,11-diazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),5-trien-5-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  三环1,3-恶嗪-4-酮的合成及胆固醇酯酶和乙酰胆碱酯酶抑制的动力学分析。

  摘要：

  合成了一系列噻吩并[1,3]恶嗪-4-酮和噻吩并[1,3]噻嗪-4-酮，并研究了它们作为α/β水解酶胆固醇酯酶（CEase）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制剂。在噻吩上稠合的脂环族五或六元环的引入有利于抑制CEase。这类化合物被分析为真正的替代底物抑制剂。6,7-二氢-2-（二甲基氨基）-4H，5H-环戊[4,5]噻吩并[2,3-d] [1,3]恶嗪-4-酮（33）的K（i）值630 nM的样品对CEase催化降解的敏感性低。化合物33及其类似物不抑制AChE。在碱性氮原子上带有大的疏水取代基的四氢​​吡啶环的引入提供了对Chase完全无活性的AChE抑制剂。7-苄基5,6,7,8-四氢-2-（N-3，4-二甲氧基苄基-N-甲基氨基）-4H-吡啶基[4'，3'：4,5]噻吩并[2,3-d] [1,3]恶嗪-4-酮（21）的IC（50）抑制AChE的值为330 nM。得出了在无限抑制剂浓度

  DOI：

  10.1021/jm0508639
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 、 氰乙酸叔丁酯 在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 2-amino-6-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型（4-哌啶基）-哌嗪作为有效的和口服活性的乙酰辅酶A羧化酶1/2非选择性抑制剂：F-Boc和triF-Boc基团是Boc基团的酸稳定生物等位基因

  摘要：

  合成了新型（4-哌啶基）-哌嗪衍生物，并将其评估为ACC1 / 2非选择性抑制剂。哌啶环氮上取代基的优化导致了氟取代的叔丁氧羰基的鉴定。高级类似物1，，1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基4- {4-[（（2-氨基-6-甲基-1-苯并噻吩-3-基）羰基]哌嗪-1-基}哌啶-1-羧酸盐（12c）在酶测定和基于细胞的测定中显示出有效的抑制活性。口服给药后，化合物12c还表现出大鼠肝新脂肪酸合成的减少。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.041

文献信息

• 2‐Substituted thienotetrahydropyridine derivatives: Allosteric ectonucleotidase inhibitors
  作者：Laura Schäkel、Salahuddin Mirza、Markus Pietsch、Sang‐Yong Lee、Tim Keuler、Katharina Sylvester、Julie Pelletier、Jean Sévigny、Thanigaimalai Pillaiyar、Vigneshwaran Namasivayam、Michael Gütschow、Christa E. Müller

  DOI：10.1002/ardp.202100300

  日期：2021.12

  irreversibly block adenosine diphosphate (ADP)-activated P2Y12 receptors on thrombocytes. In their native, nonmetabolized form, both drugs were reported to act as inhibitors of ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1 (NTPDase1, CD39). CD39 catalyzes the extracellular hydrolysis of nucleoside tri- and diphosphates, mainly adenosine 5ʹ-triphosphate (ATP) and ADP, yielding adenosine monophosphate

  抗血栓前药噻氯匹定和氯吡格雷是噻吩并四氢吡啶衍生物，它们在肝脏中代谢产生硫醇，不可逆地阻断二磷酸腺苷 (ADP) 激活的 P2Y 12血小板上的受体。据报道，这两种药物以其天然的非代谢形式作为外核苷三磷酸二磷酸水解酶 1（NTPDase1，CD39）的抑制剂。CD39 催化核苷三磷酸和二磷酸的细胞外水解，主要是 5'-三磷酸腺苷 (ATP) 和 ADP，产生单磷酸腺苷，其被外 5'-核苷酸酶 (CD73) 进一步水解以产生腺苷。虽然 ATP 具有促炎作用，但腺苷是一种有效的抗炎、免疫抑制剂。CD39 和 CD73 抑制剂具有作为癌症和感染免疫治疗的新型检查点抑制剂的潜力。在本研究中，我们研究了结构上与噻氯匹定相关的 2-取代噻吩并四氢吡啶衍生物作为 CD39 抑制剂。由于它们在 2 位上的取代基，体内12受体拮抗活性。一些研究的 2-取代噻吩并四氢吡啶衍生物表现出对 CD39 的浓度依赖性
• Discovery, structure-activity relationship study and biological evaluation of 2-thioureidothiophene-3-carboxylates as a novel class of C-X-C chemokine receptor 2 (CXCR2) antagonists
  作者：Ding Xue、Wenmin Chen、Nouri Neamati

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112387

  日期：2020.10

  The C-X-C motif ligand 8 and C-X-C chemokine receptor 2 (CXCL8-CXCR2) axis is involved in pathogenesis of various diseases including inflammation and cancers. Various CXCR2 antagonists are under development for several diseases. Our previous high-throughput cell-based assay specific for CXCR2 has identified a pyrimidine-based compound CX797 acting on CXCR2 down-stream signaling. A lead optimization campaign through scaffold-hopping strategy led to a series of 2-thioureidothiophene-3-carboxylates (TUTP) as novel CXCR2 antagonists. Structure-activity relationship study of TUTPs led to the identification of compound 52 that significantly inhibited CXCR2-mediated beta-arrestin recruitment signaling (IC50 = 1.1 +/- 0.01 mu M) with negligible effect on CXCL8-mediated cAMP signaling and calcium flux. Similar to the known CXCR2 antagonist SB265610, compound 52 inhibited CXCL8-CXCR2 induced phosphorylation of ERK1/2. TUTP compounds also inhibited CXCL8-mediated cell migration and showed synergy with doxorubicin in ovarian cancer cells, thereby supporting TUTPs as promising compounds for cancer treatment. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Discovery of novel (4-piperidinyl)-piperazines as potent and orally active acetyl-CoA carboxylase 1/2 non-selective inhibitors: F-Boc and triF-Boc groups are acid-stable bioisosteres for the Boc group
  作者：Tomomichi Chonan、Daisuke Wakasugi、Daisuke Yamamoto、Miyoko Yashiro、Takahiro Oi、Hiroaki Tanaka、Ayumi Ohoka-Sugita、Fusayo Io、Hiroko Koretsune、Akira Hiratate

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.041

  日期：2011.3

  identification of the fluorine substituted tert-butoxycarbonyl group. Advanced analog, 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 4-4-[(2-amino-6-methyl-1-benzothiophen-3-yl)carbonyl]piperazin-1-yl}piperidine-1-carboxylate (12c) showed potent inhibitory activities in enzyme-assay and cell-based assays. Compound 12c also exhibited reduction of hepatic de novo fatty acid synthesis in rats after oral administration

  合成了新型（4-哌啶基）-哌嗪衍生物，并将其评估为ACC1 / 2非选择性抑制剂。哌啶环氮上取代基的优化导致了氟取代的叔丁氧羰基的鉴定。高级类似物1，，1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基4- 4-[（（2-氨基-6-甲基-1-苯并噻吩-3-基）羰基]哌嗪-1-基}哌啶-1-羧酸盐（12c）在酶测定和基于细胞的测定中显示出有效的抑制活性。口服给药后，化合物12c还表现出大鼠肝新脂肪酸合成的减少。
• Synthesis of Tricyclic 1,3-Oxazin-4-ones and Kinetic Analysis of Cholesterol Esterase and Acetylcholinesterase Inhibition
  作者：Markus Pietsch、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/jm0508639

  日期：2005.12.1

  3]oxazin-4-ones and thieno[1,3]thiazin-4-ones were synthesized and investigated as inhibitors of the alpha/beta hydrolases cholesterol esterase (CEase) and acetylcholinesterase (AChE). The introduction of a cycloaliphatic five- or six-membered ring fused at the thiophene was favorable for CEase inhibition. Such compounds were analyzed as true alternate substrate inhibitors. 6,7-Dihydro-2-(dimethylamino)-4H,5H-cyclopenta[4

  合成了一系列噻吩并[1,3]恶嗪-4-酮和噻吩并[1,3]噻嗪-4-酮，并研究了它们作为α/β水解酶胆固醇酯酶（CEase）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制剂。在噻吩上稠合的脂环族五或六元环的引入有利于抑制CEase。这类化合物被分析为真正的替代底物抑制剂。6,7-二氢-2-（二甲基氨基）-4H，5H-环戊[4,5]噻吩并[2,3-d] [1,3]恶嗪-4-酮（33）的K（i）值630 nM的样品对CEase催化降解的敏感性低。化合物33及其类似物不抑制AChE。在碱性氮原子上带有大的疏水取代基的四氢​​吡啶环的引入提供了对Chase完全无活性的AChE抑制剂。7-苄基5,6,7,8-四氢-2-（N-3，4-二甲氧基苄基-N-甲基氨基）-4H-吡啶基[4'，3'：4,5]噻吩并[2,3-d] [1,3]恶嗪-4-酮（21）的IC（50）抑制AChE的值为330 nM。得出了在无限抑制剂浓度