(6R,7S)-3-chloro-7-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-8-oxo-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 139165-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (6R,7S)-3-chloro-7-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-8-oxo-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 139165-13-2
• 化学式: C₁₆H₁₁ClN₂O₅
• 分子量: 346.727
• InChiKey: LYQJIIMHRUVXQA-PWSUYJOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7S)-3-chloro-7-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-8-oxo-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 一水合肼 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 氯碳头孢
  参考文献：
  名称：

  3-氯-1-碳ace化合物的合成和生物学评价。

  摘要：

  通过3H-1-咔ace化合物首先通过一系列反应来制备3-氯-1-咔phe核，这些反应包括添加硫酚，将硫化物氧化成亚砜，将亚砜进行α-氯化，然后消除亚苯基磺酸。类似地制备2-β-甲基类似物，但未获得2-α-甲基类似物。通过使用青霉素酰基转移酶可以实现3-氯-1-甲氧乙啶化合物的光学拆分。即，将7-苯基乙酰胺基衍生物对映选择性地水解，以提供旋光的7-氨基-3-氯-1-卡巴西姆化合物。Carbacefaclor（头孢克洛的carbacephem类似物）通过使用固定化的青霉素酰基转移酶将外消旋的7-氨基-3-氯-1-甲氧苯乙酰亚胺化合物进行酶促苯基甘氨酰化反应，可以直接有效地制备氨基甲酸酯。与头孢克洛相比，如此制得的卡巴菲洛对大多数测试的革兰氏阳性细菌表现出可比的抗菌活性，对典型的革兰氏阴性细菌具有更高的活性。此外，卡巴昔洛具有非常高的化学稳定性。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1239
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (6R*,7S*)-3-chloro-7-phthalylimido-8-oxo-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-en-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以71.8%的产率得到(6R,7S)-3-chloro-7-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-8-oxo-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-氯-1-碳ace化合物的合成和生物学评价。

  摘要：

  通过3H-1-咔ace化合物首先通过一系列反应来制备3-氯-1-咔phe核，这些反应包括添加硫酚，将硫化物氧化成亚砜，将亚砜进行α-氯化，然后消除亚苯基磺酸。类似地制备2-β-甲基类似物，但未获得2-α-甲基类似物。通过使用青霉素酰基转移酶可以实现3-氯-1-甲氧乙啶化合物的光学拆分。即，将7-苯基乙酰胺基衍生物对映选择性地水解，以提供旋光的7-氨基-3-氯-1-卡巴西姆化合物。Carbacefaclor（头孢克洛的carbacephem类似物）通过使用固定化的青霉素酰基转移酶将外消旋的7-氨基-3-氯-1-甲氧苯乙酰亚胺化合物进行酶促苯基甘氨酰化反应，可以直接有效地制备氨基甲酸酯。与头孢克洛相比，如此制得的卡巴菲洛对大多数测试的革兰氏阳性细菌表现出可比的抗菌活性，对典型的革兰氏阴性细菌具有更高的活性。此外，卡巴昔洛具有非常高的化学稳定性。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1239

文献信息

• Enantioselective synthesis of the carbacephem antibiotic loracarbef via Mitsunobu and Dieckmann cyclization from an unnatural amino acid
  作者：Jerry W Misner、Jack W Fisher、John P Gardner、Steve W Pedersen、Kristina L Trinkle、Billy G Jackson、Tony Y Zhang

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01483-7

  日期：2003.8

  The nucleus of the carbacephem antibiotic loracarbef was synthesized in a highly efficient and enantioselective fashion from 2S,3S-2-amino-3-hydroxy-6-heptenoic acid (AHHA), which was derived from enzyme-catalyzed condensation of glycine and 4-pentenaldehyde. The bicyclic framework of this compound was established through sequential Mitsunobu reaction and aldol condensations.

  羧苄青霉素抗生素洛拉卡培的细胞核是由2 S，3 S -2-氨基-3-羟基-6-庚烯酸（AHHA）高效和对映选择性地合成的，AHHA是由酶催化的甘氨酸缩合而成。 4-戊醛。通过连续的Mitsunobu反应和醛醇缩合建立了该化合物的双环骨架。
• Enantioselective synthesis of loracarbef from sodium erythorbate
  作者：Jeffery W. Frazier、Mike A. Staszak、Leland.O. Weigel

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)91559-4

  日期：1992.2

  (7) has been converted to (1). Oxidation of sodium erythorbate to (8) followed by selective monotosylation and treatment with sodium ethoxide provided (10). Swern oxidation of this epoxide into the aldehyde (11), formation with tert-butylglycinate and an reaction with phthalimidoacetyl chloride afforded the (3S,4S)-cis- (13). Appropriate functional group manipulations followed by a condensation, chlorination

  （7）已转换为（1）。将异抗坏血酸钠氧化成（8），然后进行选择性单磺酰化并用乙醇钠处理（10）。此环氧化物的Swern氧化成醛（11），形成与叔-butylglycinate和用苯二甲酰氯反应，得到（3小号，4小号） -顺式- （13）。适当的功能组操作，然后进行缩合，氯化和保护基团的去除产生了对映异构纯的劳拉卡帕夫核（24）。
• MATSUKUMA, IKUO;YOSHIIYE, SHIGEO;MOCHIDA, KENICHI;HASHIMOTO, YUKIO;SATO, +, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N, C. 1239-1244
  作者：MATSUKUMA, IKUO、YOSHIIYE, SHIGEO、MOCHIDA, KENICHI、HASHIMOTO, YUKIO、SATO, +

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and biological evaluation of 3-chloro-1-carbacephem compounds.
  作者：Ikuo MATSUKUMA、Shigeo YOSHIYE、Kenichi MOCHIDA、Yukio HASHIMOTO、Kiyoshi SATO、Ryo OKACHI、Tadashi HIRATA

  DOI：10.1248/cpb.37.1239

  日期：——

  from a 3H-1-carbacephem compound through a sequence of reactions involving addition of thiophenol, oxidation of sulfide to sulfoxide, and alpha-chlorination of the sulfoxide, followed by elimination of phenylsulfinic acid. The 2-beta-methyl analog was similarly prepared, but the 2 alpha-methyl analog was not obtained. Optical resolution of the 3-chloro-1-carbacephem compound was achieved by the employment

  通过3H-1-咔ace化合物首先通过一系列反应来制备3-氯-1-咔phe核，这些反应包括添加硫酚，将硫化物氧化成亚砜，将亚砜进行α-氯化，然后消除亚苯基磺酸。类似地制备2-β-甲基类似物，但未获得2-α-甲基类似物。通过使用青霉素酰基转移酶可以实现3-氯-1-甲氧乙啶化合物的光学拆分。即，将7-苯基乙酰胺基衍生物对映选择性地水解，以提供旋光的7-氨基-3-氯-1-卡巴西姆化合物。Carbacefaclor（头孢克洛的carbacephem类似物）通过使用固定化的青霉素酰基转移酶将外消旋的7-氨基-3-氯-1-甲氧苯乙酰亚胺化合物进行酶促苯基甘氨酰化反应，可以直接有效地制备氨基甲酸酯。与头孢克洛相比，如此制得的卡巴菲洛对大多数测试的革兰氏阳性细菌表现出可比的抗菌活性，对典型的革兰氏阴性细菌具有更高的活性。此外，卡巴昔洛具有非常高的化学稳定性。