5'-O-(succinate)-3'-fluoro-2',3'-dideoxythymidine | 1099829-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5'-O-(succinate)-3'-fluoro-2',3'-dideoxythymidine
• 英文别名: FLT-succinate；4-[[(2R,3S,5R)-3-fluoro-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1099829-97-6
• 化学式: C₁₄H₁₇FN₂O₇
• 分子量: 344.297
• InChiKey: ZUWDODCPXDOBLA-IVZWLZJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-(succinate)-3'-fluoro-2',3'-dideoxythymidine 、 齐多夫定 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以65%的产率得到[5′-O-(3'-azido-2′,3′-dideoxythymidinyl)] [5′-O-(3'-fluoro-2′,3′-dideoxythymidinyl)] 1,4-succinate
  参考文献：
  名称：

  二核苷逆转录酶抑制剂的不对称长链二羧酸酯的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  合成了一系列11种不对称的二核苷逆转录酶抑制剂的二羧酸盐共轭物。用3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT），3'-氟-2'，3'-二脱氧胸苷（3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧胸苷（ FLT），2'，3'-二脱氧-3'-硫代胞苷（3TC）或5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-硫代胞苷（FTC）。在单轮感染试验中评估了合成化合物对HIV-1 X4（IIIB）和R5（BaL）病毒株的抗HIV活性。结果表明，核苷的十四烷酸酯比相应的母体核苷和核苷结合物具有更强的抗HIV活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.031
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 3’-脱氧-3-氟胸苷 在 吡啶 作用下， 以70%的产率得到5'-O-(succinate)-3'-fluoro-2',3'-dideoxythymidine
  参考文献：
  名称：

  醋酸核苷硫酸钠纤维素和琥珀酸酯结合物的合成，抗病毒和避孕活性

  摘要：

  表现出避孕和HIV抑制作用的硫酸钠纤维素（CS）与核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）（3'-叠氮基2'，3'-双脱氧胸苷（AZT），3'-氟-2）之间的化学结合物'，3'-二脱氧胸苷（FLT）或2'，3'-二脱氧胸苷（3TC））被设计为同时提供避孕和抗HIV活性。使用乙酸和琥珀酸酯这两个接头将核苷类似物与CS缀合。发现含有硫酸纤维素乙酸酯（CSA）的结合物（例如AZT–CSA和FLT–CSA）比CS和其他结合物（例如AZT–琥珀酸–CS和FLT–琥珀酸–CS）更有效。纤维素上硫酸盐和乙酸盐基团的存在对于产生最大的抗HIV活性至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.09.133

文献信息

• Substituted nucleoside derivatives with antiviral and antimicrobial properties
  申请人：Doncel Gustavo F.

  公开号：US09296776B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention relates to fatty acid and fatty alcohol substituted nucleoside derivatives and nucleoside and nucleoside derivatives substituted on multivalent scaffolds (e.g., polymers, peptides, polycarboxylic acid substituted compounds, compounds containing polycycloSaligenyl groups) that display potent anti-HIV activity. Furthermore, they show enhanced activity against multi-drug resistant, R5, and cell-associated virus. Some of them also display activity against other sexually transmitted pathogens and sperm. The present invention provides their methods of synthesis, composition of matter, and methods of use. Emphasis is placed on their application as topical microbicides to treat or prevent sexual transmission of disease, especially HIV/AIDS.

  本发明涉及脂肪酸和脂肪醇取代的核苷衍生物，以及取代多价支架（例如聚合物、肽、多羧酸取代化合物、含有多环Saligenyl基团的化合物）的核苷和核苷衍生物，这些衍生物显示出强大的抗HIV活性。此外，它们对多药耐药、R5和细胞相关病毒显示出增强的活性。其中一些还显示出对其他性传播病原体和精子的活性。本发明提供了它们的合成方法、物质组成和使用方法。重点放在它们作为局部微生物杀灭剂的应用上，用于治疗或预防性疾病传播，尤其是HIV/AIDS。
• Synthesis and Anti-HIV Activities of Glutamate and Peptide Conjugates of Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Hitesh K. Agarwal、Bhupender S. Chhikara、Megrose Quiterio、Gustavo F. Doncel、Keykavous Parang

  DOI：10.1021/jm201551m

  日期：2012.3.22

  Mono-, di-, and trinucleoside conjugates of glutamate or peptide scaffolds containing nucleoside reverse transcriptase inhibitors were synthesized. Among dinucleoside glutamate ester derivatives, N-myristoylated derivatives showed significantly higher anti-HIV activity than the corresponding N-acetylated conjugates against cell-free virus. Myristoyl-Glu(3TC)-FLT (46, EC50 = 0.3-0.6 mu M) and myristoyl-Glu(FTC)-FLT (47, EC50 = 0.1-0.4 mu M) derivatives were the most active glutamate-dinucleoside conjugates. A trinucleoside glutamate derivative containing AZT, FLT, and 3TC (34, EC50 = 0.9-1.4 mu M) exhibited higher anti-HIV activity than AZT and 3TC against cell-free virus. Compound 34 also exhibited higher anti-HIV activity against multidrug (IC50 = 5.9 nM) and NNRTI (IC50 = 12.9 nM) resistant viruses than parent nucleosides. The physical mixture containing FLT-succinate, AZT, 3TC, and glutamic acid exhibited 115-fold less activity against cell associated virus (EC50 = 91.9 mu M) when compared to 34 (EC50 = 0.8 mu M). Other conjugates showed less or comparable potency to that of the corresponding physical mixtures.
• Synthesis and anti-HIV activities of unsymmetrical long chain dicarboxylate esters of dinucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Hitesh K. Agarwal、Bhupender S. Chhikara、Gustavo F. Doncel、Keykavous Parang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.031

  日期：2017.5

  dicarboxylic acids, succinic acid, suberic acid and 1,14-tetradecandioc acid, were diesterified with either 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (AZT), 3'-fluoro-2',3'-dideoxythymidine (FLT), 2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine (3TC), or 5-fluoro-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine (FTC). The anti-HIV activity of synthesized compounds was evaluated against HIV-1 X4 (IIIB) and R5 (BaL) viral strains in single-round infection

  合成了一系列11种不对称的二核苷逆转录酶抑制剂的二羧酸盐共轭物。用3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT），3'-氟-2'，3'-二脱氧胸苷（3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧胸苷（ FLT），2'，3'-二脱氧-3'-硫代胞苷（3TC）或5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-硫代胞苷（FTC）。在单轮感染试验中评估了合成化合物对HIV-1 X4（IIIB）和R5（BaL）病毒株的抗HIV活性。结果表明，核苷的十四烷酸酯比相应的母体核苷和核苷结合物具有更强的抗HIV活性。
• Synthesis, antiviral and contraceptive activities of nucleoside–sodium cellulose sulfate acetate and succinate conjugates
  作者：Hitesh K. Agarwal、Anil Kumar、Gustavo F. Doncel、Keykavous Parang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.133

  日期：2010.12

  contraceptive and HIV-entry inhibiting properties, and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) (3′-azido-2′,3′-dideoxythymidine (AZT), 3′-fluoro-2′,3′-dideoxythymidine (FLT), or 2′,3′-dideoxy-3′-thiacytidine (3TC)) were designed to simultaneously provide contraceptive and anti-HIV activity. Two linkers, acetate and succinate, were used to conjugate the nucleoside analogs with CS. The conjugates

  表现出避孕和HIV抑制作用的硫酸钠纤维素（CS）与核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）（3'-叠氮基2'，3'-双脱氧胸苷（AZT），3'-氟-2）之间的化学结合物'，3'-二脱氧胸苷（FLT）或2'，3'-二脱氧胸苷（3TC））被设计为同时提供避孕和抗HIV活性。使用乙酸和琥珀酸酯这两个接头将核苷类似物与CS缀合。发现含有硫酸纤维素乙酸酯（CSA）的结合物（例如AZT–CSA和FLT–CSA）比CS和其他结合物（例如AZT–琥珀酸–CS和FLT–琥珀酸–CS）更有效。纤维素上硫酸盐和乙酸盐基团的存在对于产生最大的抗HIV活性至关重要。