1-((2R,4S,5S)-4-(4-(4-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1219808-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((2R,4S,5S)-4-(4-(4-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 3′-[4-(4-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-3′-deoxythymidine；3'-(4-chlorophenyl-1,2,3-triazol-1-yl)-3'-deoxy-β-D-thymidine；1-[(2R,4S,5S)-4-[4-(4-chlorophenyl)triazol-1-yl]-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,4S,5S)-4-[4-(4-chlorophenyl)triazol-1-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1219808-59-9
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₅O₄
• 分子量: 403.825
• InChiKey: WWMWBLWTLDFTOG-ARFHVFGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯乙炔 、 齐多夫定 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以90%的产率得到1-((2R,4S,5S)-4-(4-(4-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  将 3'-叠氮胸苷点击成为人类免疫缺陷病毒的新型强效抑制剂

  摘要：

  3'-叠氮胸苷（AZT）是第一个被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗病毒药物。据报道，点击 AZT 的 3'-叠氮基团的努力并未产生对 HIV 或任何其他病毒具有活性的 1,2,3-三唑。我们在此报告了第一个 AZT 衍生的 1,2,3-三唑，具有亚微摩尔抗 HIV-1 效力。通过单复制周期测定证实了基于细胞病变效应（CPE）的测定中观察到的抗病毒活性。结构-活性-关系 (SAR) 研究揭示了抗病毒活性的两个关键结构特征：庞大的芳环和三唑上的 1,5-取代模式。相应三磷酸盐的生化分析显示，与 AZT 相比，ATP 介导的核苷酸切除效率较低，这与分子模型一起表明了三唑优先易位到 HIV 逆转录酶 (RT) P 位点的机制。这一机制得到了观察到的三唑类似物对 AZT 抗性 HIV 变体的耐药性倍数降低的证实（AZT 为 9 倍，而 AZT 为 56 倍）。

  DOI：

  10.1021/jm401232v

文献信息

• 3′-[4-Aryl-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3′-deoxythymidine Analogues as Potent and Selective Inhibitors of Human Mitochondrial Thymidine Kinase
  作者：Sara Van Poecke、Ana Negri、Federico Gago、Ineke Van Daele、Nicola Solaroli、Anna Karlsson、Jan Balzarini、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/jm901532h

  日期：2010.4.8

  In an effort to increase the potency and selectivity of earlier identified substrate-based inhibitors of mitochondrial thymidine kinase 2 (TK-2), we now describe the synthesis of new thymidine analogues containing a 4- or 5-substituted 1,2,3-triazol-1-yl substituent at the 3'-position of the 2'-deoxyribofuranosyl ring. These analogues were prepared by Cu- and Ru-catalyzed cycloadditions of 3'-azido-3'-deoxythymidine and the appropriate alkynes, which produced the 1,4- and 1,5-triazoles, respectively. Selected analogues showed nanomolar inhibitory activity for TK-2, while virtually not affecting the TK-1 counterpart. Enzyme kinetics indicated a competitive and uncompetitive inhibition profile against thymidine and the cosubstrate ATP, respectively. This behavior is rationalized by suggesting that the inhibitors occupy the substrate-binding site in a TK-2 ATP complex that maintains the enzyme's active site in a closed conformation through the stabilization of a small lid domain.
• Clicking 3′-Azidothymidine into Novel Potent Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus
  作者：Venkata Ramana Sirivolu、Sanjeev Kumar V. Vernekar、Tatiana Ilina、Nataliya S. Myshakina、Michael A. Parniak、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/jm401232v

  日期：2013.11.14

  3′-Azidothymidine (AZT) was the first approved antiviral for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV). Reported efforts in clicking the 3′-azido group of AZT have not yielded 1,2,3-triazoles active against HIV or any other viruses. We report herein the first AZT-derived 1,2,3-triazoles with submicromolar potencies against HIV-1. The observed antiviral activities from the cytopathic effect

  3'-叠氮胸苷（AZT）是第一个被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗病毒药物。据报道，点击 AZT 的 3'-叠氮基团的努力并未产生对 HIV 或任何其他病毒具有活性的 1,2,3-三唑。我们在此报告了第一个 AZT 衍生的 1,2,3-三唑，具有亚微摩尔抗 HIV-1 效力。通过单复制周期测定证实了基于细胞病变效应（CPE）的测定中观察到的抗病毒活性。结构-活性-关系 (SAR) 研究揭示了抗病毒活性的两个关键结构特征：庞大的芳环和三唑上的 1,5-取代模式。相应三磷酸盐的生化分析显示，与 AZT 相比，ATP 介导的核苷酸切除效率较低，这与分子模型一起表明了三唑优先易位到 HIV 逆转录酶 (RT) P 位点的机制。这一机制得到了观察到的三唑类似物对 AZT 抗性 HIV 变体的耐药性倍数降低的证实（AZT 为 9 倍，而 AZT 为 56 倍）。