4-chloro-7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinazoline | 331809-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinazoline
• 英文别名: 4-chloro-6-methoxy-7-(3-chloropropoxy)quinazoline
• CAS: 331809-40-6
• 化学式: C₁₂H₁₂Cl₂N₂O₂
• 分子量: 287.145
• InChiKey: FELGHZGPEXNZMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinazoline 在 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-[2-Chloro-4-[6-methoxy-7-[3-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)propoxy]quinazolin-4-yl]oxyphenyl]-3-propylurea
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述了公式（I）或公式（VI）的化合物，其药学上可接受的盐以及其药物组合物。还提供了包含公式（I）或公式（VI）化合物及其药物组合物的微粒（例如，纳米颗粒），这些微粒具有穿透黏液的特性。还提供了使用这些化合物或药物组合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  US20140235634A1
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 4-chloro-7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZINIL QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF TUMOURS
  [FR] DERIVES PYRAZINILE QUINAZOLINE DESTINES AU TRAITEMENT DE TUMEURS

  摘要：

  该发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中Z是O、S、SO、SO2、N(R2)或C(R2)(R3)基团，其中每个R2或R3基团是氢或(1-8C)烷基，m为1、2或3，每个R1基团具有描述中定义的任何含义，Ra是氢或卤素，Rc是(1-6C)烷氧基，Rd是氢、卤素、(1-8C)烷基或(1-6C)烷氧基，或其药学上可接受的盐；它们的制备方法；含有它们的制药组合物及其在制造用作抗侵袭剂的药物中的使用，用于控制和/或治疗实体肿瘤疾病。

  公开号：

  WO2004108711A1

文献信息

• Development of a series of novel 4-anlinoquinazoline derivatives possessing quinazoline skeleton: Design, synthesis, EGFR kinase inhibitory efficacy, and evaluation of anticancer activities in vitro
  作者：Jin Chang、Hongyu Ren、Mingxia Zhao、Yan Chong、Wenwen Zhao、Yong He、Yunling Zhao、Huabei Zhang、Chuanmin Qi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.005

  日期：2017.9

  them possessed good broad-spectrum inhibition activities, compared to Gefitinib. Especially, the IC50 values of compound 21 against HepG2, A549, MCF-7, DU145 and SH-SY5Y cells were 4.61, 9.50, 9.80, 6.79 and 7.77 μM, respectively, which were much lower than those of Gefitinb. Furthermore, the highlighting compound 21 demonstrated excellent inhibition activity against EGFR-TK with the IC50 value of 3.62 nM

  基于4-苯胺基喹唑啉的衍生物代表了在药物化学领域中用于小分子EGFR-TKI的一种有吸引力的支架。已经设计，合成和评估了一系列新的杂环取代衍生物作为潜在的EGFR-TKIs的抗肿瘤生物活性。与吉非替尼相比，大多数新化合物对五种人类癌细胞的增殖具有一定的有效抑制潜能，其IC 50值在低微摩尔水平，并且其中一些具有良好的广谱抑制活性。特别是化合物21的IC 50值抗HepG2的A549，MCF-7，DU145和SH-SY5Y细胞分别为4.61、9.50、9.80、6.79和7.77μM，远低于吉非替尼。此外，突出化合物21表现出优异的针对EGFR-TK的抑制活性，IC 50值为3.62 nM，类似于吉非替尼（2.21 nM）。LDH释放测定的结果证明化合物21对HepG2细胞具有抗增殖作用而不是细胞毒性。化合物21能够引起HepG2细胞在S期阻断并主要通过线粒体依赖性途径的凋亡诱导细胞死亡。此外，MMP的评估，细胞内游离Ca
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004004732A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein each of Z, m, R1, n, R3,Z2 and R14 have any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive or anti-proliferative agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  这项发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中Z、m、R1、n、R3、Z2和R14中的每一个具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗侵袭或抗增殖剂的药物时在固体肿瘤疾病的控制和/或治疗中的用途。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004094410A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Quinazoline derivatives of formula (I); for use in the treatment of proliferative diseases such as cancer and in the preparation of medicaments for use in the treatment of proliferative diseases, and to processes for their preparation, as well as pharmaceutical compositions containing them as active ingredient.

  公式（I）的喹唑啉衍生物；用于治疗癌症等增殖性疾病，并用于制备用于治疗增殖性疾病的药物，以及它们的制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• 取代苯并嘧啶类化合物的制备及分子靶向肿瘤治疗药物的应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN107513040A

  公开（公告）日：2017-12-26

  本发明属于药物化学中药物合成技术领域，本发明公开提供了一种涉及式(Ⅰ)所示的苯并嘧啶类化合物，其可药用盐、溶剂合物、含有该化合物或其可药用盐的药物组合物，其制备方法，及其在制备分子靶向抗肿瘤治疗药物方面的用途。化合物式(Ⅰ)中所示的R1和R2分别具有本发明说明书中所定义的任何含义。本发明涉及的苯并嘧啶类化合物对EGFR‑TK具有高亲和力，可以通过有效地抑制EGFR‑TK的活性，来调控细胞增殖，从而达到治疗恶性肿瘤的目的，可作为抗肿瘤治疗药物或其先导化合物。
• [EN] THERAPEUTIC QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES THERAPEUTIQUES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004058782A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Quinazoline derivatives of formula (I): wherein A is 6-membered heteroaryl containing a nitrogen atom and optionally containing one or two further nitrogen atoms; compositions containing them, processes for their preparation and their use in therapy.

  式(I)的喹唑啉衍生物：其中A是含有一个氮原子的6元杂芳基，并且可选择性地含有一个或两个进一步的氮原子；包含它们的组合物，其制备方法以及在治疗中的用途。