N-phenyl-4-morpholinecarboximidamide | 75358-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: N-phenyl-4-morpholinecarboximidamide
• 英文别名: N-phenyl-(tetrahydro-4H-1,4-oxazine)-4-carboximidamide；N-phenylmorpholine-4-carboximidamide；N'-phenylmorpholine-4-carboximidamide
• CAS: 75358-18-8
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O
• 分子量: 205.26
• InChiKey: MCQDWRJORJMTCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-133 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  312.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-phenyl-4-morpholinecarboximidamide 在 copper(II) ethyl acetoacetate 、 三甲基乙酸 作用下， 以 环丁砜 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以52%的产率得到2-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  铜催化的CH官能化可制得2-氨基苯并咪唑。

  摘要：

  本文描述了铜催化CH官能化反应以从芳基胍形成药学上相关的2-氨基苯并咪唑的开发，优化和示例。高通量筛选用作鉴定催化活性铜源的工具，DoE用于优化反应，制备了一系列芳基胍，并将其暴露于最佳条件下，从而以中等至良好的收率提供了一系列2-氨基苯并咪唑。该方法已应用于市售抗组胺药物化合物Emedastine的合成，关键的环化步骤以克为单位进行。

  DOI：

  10.1039/c9ob01651a
• 作为产物：
  描述：

  苯基硫脲 在 sodium molybdate 双氧水 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-phenyl-4-morpholinecarboximidamide
  参考文献：
  名称：

  Maryanoff, Cynthia A.; Stanzione, Robin C.; Plampin, James N., Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, 1986, vol. 27, p. 221 - 232

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A novel series of N-(1-aminoalkylidene)carboximidamides as potential hypoglycemia agents
  作者：Henry J. Breslin、Michael J. Kukla、Robert W. Tuman、Mary C. Rebarchak、Charles R. Bowden

  DOI：10.1021/jm00063a009

  日期：1993.5

  Nitrogen heterocyclic carboximidamides, such as linogliride, 1a, have been shown to possess significant hypoglycemic activity and have shown clinical efficacy as potential antidiabetic agents. We evaluated the biological significance of the heterocyclic ring A of general structure 1, which has always been maintained in this class of compounds, by preparing acyclic compounds of general structure 2.

  氮杂环羧酰亚胺类化合物（如linogliride，1a）已显示出显着的降血糖活性，并已显示出作为潜在抗糖尿病药的临床疗效。我们通过制备通用结构2的无环化合物，评估了通用结构1的杂环A的生物学意义。该结构在此类化合物中一直保持着。初步的体内生物学测试，即大鼠的葡萄糖耐量测试，指出，制备的许多特定的无环羧酰亚胺化合物6a-kk具有显着的降血糖活性，通常与我们的模型化合物1a所示的活性相当，在某些情况下更好。这些结果表明1的杂环A对于这类化合物的降血糖活性不是必需的。
• An in-depth analysis of the effect of substituents on imines in cycloaddition reactions with nitrosoalkenes
  作者：Alka Marwaha、Parvesh Singh、Mohinder P. Mahajan

  DOI：10.1016/j.tet.2006.03.047

  日期：2006.6

  An in-depth experimental and theoretical analysis of the reactions of simple acyclic imines with nitrosoalkenes is reported. The effect of the substituents on nitrogen as well as carbon atom of imines on the cycloaddition pathways followed is systematically explored. The reactions of various functionalized imines with nitrosoalkenes leading to the formation of imidazoles and imidazole-N-oxides have

  据报道，对简单的无环亚胺与亚硝基烯烃的反应进行了深入的实验和理论分析。系统地研究了取代基对亚胺的氮以及碳原子在随后的环加成途径上的影响。还研究了各种功能化的亚胺与亚硝基烯烃的反应导致咪唑和咪唑-N-氧化物的形成。已经提出了导致各种杂环的合理机制。
• The synthesis of 2-amino-4(3H)-quinazolinones and related heterocycles via a mild electrocyclization of aryl guanidines
  作者：Zachary S. Sales、Neelakandha S. Mani、Brett D. Allison

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.034

  日期：2018.4

  A new method for the preparation of 2-amino-4(3H)-quinazolinones and similar fused heterocycles is described. Simply warming a mixture of an aryl guanidine and carbonyl diimidazole in acetonitrile results in formation of a putative N-amidinoisocyanate intermediate which undergoes a 6π-electron electrocyclic reaction with the aryl ring to generate the quinazolinone ring system. The mild conditions are

  描述了一种制备2-氨基-4（3H）-喹唑啉酮和类似的稠合杂环的新方法。简单地加热芳基胍和羰基二咪唑在乙腈中的混合物，将导致推定的N -ami基异氰酸酯中间体的形成，该中间体与芳基环进行6π电子环化反应以生成喹唑啉酮环系。温和的条件与各种官能团均相容，并且该反应在多克级上显示为成功的。
• Process for producing guanidines such as linogliride and process for intermediates
  申请人：McNeilab, Inc.

  公开号：EP0195620A2

  公开（公告）日：1986-09-24

  Novel synthetic steps and intermediates leading to guanidines such as the anti-diabetic compound linogliride. Included is a hydrogen peroxide oxidation of a thiourea (II) to a sulfonic acid (I) which may then be reacted with morpholine to form the carboximidamide (III):

  新的合成步骤和中间体，可生成胍类化合物，如抗糖尿病化合物 linogliride。其中包括过氧化氢将硫脲（II）氧化成磺酸（I），然后与吗啉反应生成羧亚酰胺（III）：
• Process for producing amidine sulfonic acid intermediates for guanidines
  申请人：McNeilab, Inc.

  公开号：EP0248586A2

  公开（公告）日：1987-12-09

  An efficient synthesis of quanidines, e.g. of the formula (III), by oxidizing a thiourea, e.g. of the following formula (II): with H₂O₂ and a molybdenum catalyst to yield an aminoiminomethane sulfonic acid which can then be reacted with an amine followed by optional transamination steps.

  一种通过氧化硫脲（例如下式(II)）高效合成胍类（例如式(III)）的方法： 与 H₂O₂和钼催化剂氧化，生成氨基亚氨基甲烷磺酸，然后与胺反应，再进行任选的转氨基步骤。