N-benzyl-N-ethylhexane-1,6-diamine | 131334-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-N-ethylhexane-1,6-diamine
• 英文别名: N'-benzyl-N'-ethylhexane-1,6-diamine
• CAS: 131334-14-0
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂
• 分子量: 234.385
• InChiKey: SEWYBBDUDXFJAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.942±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对硝基肉桂酸 、 N-benzyl-N-ethylhexane-1,6-diamine 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (E)-N-[6-[benzyl(ethyl)amino]hexyl]-3-(4-nitrophenyl)prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  Central Cholinergic Agents. II. Synthesis and Acetylcholinesterase Inhibitory Activities of N-(.OMEGA.-(N-Alkyl-N-(phenylmethyl)amino)alkyl)-3-arylpropenamides.

  摘要：

  制备了一系列 N-[ω-[N-苯基甲基]氨基]烷基-3-芳基丙烯酰胺，并测试了其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。发现该系列中的一些化合物是强效抑制剂。对其结构-活性关系进行了详细讨论。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3236
• 作为产物：
  描述：

  N-乙基苄胺 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-benzyl-N-ethylhexane-1,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型阿魏酸-拟喹啉杂化物作为潜在的多功能药物治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的阿魏酸-拟喹啉杂化物，作为用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能药物。体外研究表明，大多数化合物显示出显著能力以抑制乙酰胆碱酯酶（IC 50 3.2-34.7μM）和自感应β淀粉样蛋白（β 1-42）聚集（30.8-39.1％， 25μM）作为潜在的抗氧化剂（ORAC-FL值为0.9–1.3）。特别是，化合物17D具有抑制乙酰胆碱酯酶（IC最大能力50  = 3.2μM），和A β 1-42聚集（30.8％）也是一种出色的抗氧化剂和神经保护剂。此外，它能够解聚自诱导A的β聚集。此外，17d可能在体外穿过血脑屏障（BBB）。结果表明，化合物17d是用于治疗AD的潜在多功能剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.086

文献信息

• Pterostilbene-O-acetamidoalkylbenzylamines derivatives as novel dual inhibitors of cholinesterase with anti-β-amyloid aggregation and antioxidant properties for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Yuxing Li、Xiaoming Qiang、Yan Li、Xia Yang、Li Luo、Ganyuan Xiao、Zhongcheng Cao、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.079

  日期：2016.4

  designed, synthesized and evaluated as dual inhibitors of AChE and BuChE. To further explore the multifunctional properties of the new derivatives, their antioxidant activities and inhibitory effects on self-induced Aβ1–42 aggregation and HuAChE-induced Aβ1–40 aggregation were also tested. The results showed that most of these compounds could effectively inhibit AChE and BuChE. Particularly, compound 21d

  设计，合成和评价了一系列蝶形-O-乙酰氨基烷基苄胺，作为AChE和BuChE的双重抑制剂。为了进一步探索上自诱导Aβ的新衍生物，它们的抗氧化活性和抑制作用的多功能性质1 - 42聚集和胡胆碱酯酶诱导的Aβ 1 - 40聚合也进行了测试。结果表明，这些化合物大多数可以有效抑制AChE和BuChE。特别是化合物21d表现出最佳的AChE抑制活性（IC 50  = 0.06μM）和对BuChE的良好抑制作用（IC 50 = 28.04μM）。抑制动力学分析和分子模型研究均表明，这些化合物表现出混合型抑制作用，同时与AChE的CAS和PAS结合。除了抑制胆碱酯酶的活性，这些化合物还显示出不同水平的抗氧化剂活性。然而，这些新衍生物对自诱导和Hu AChE诱导的Aβ聚集的抑制活性不令人满意。考虑到生物学评估的结果，将设计进一步的修饰以增加对不同靶标的效力。这封信中显示的结果可能是进一步开发用于治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物的新起点。
• Novel Class of Quinone-Bearing Polyamines as Multi-Target-Directed Ligands To Combat Alzheimer's Disease
  作者：Maria Laura Bolognesi、Rita Banzi、Manuela Bartolini、Andrea Cavalli、Andrea Tarozzi、Vincenza Andrisano、Anna Minarini、Michela Rosini、Vincenzo Tumiatti、Christian Bergamini、Romana Fato、Giorgio Lenaz、Patrizia Hrelia、Antonino Cattaneo、Maurizio Recanatini、Carlo Melchiorre

  DOI：10.1021/jm070559a

  日期：2007.10.1

  One of the characteristics of Alzheimer's disease (AD) that hinders the discovery of effective disease-modifying therapies is the multifactorial nature of its etiopathology. To circumvent this drawback, the use of multi-target-directed ligands (MTDLs) has recently been proposed as a means of simultaneously hitting several targets involved in the development of the AD syndrome. In this paper, a new

  阿尔茨海默氏病（AD）的特征之一是其病因病理学的多因素性质，阻碍了发现有效的改变疾病的疗法。为了克服该缺点，最近提出了使用多靶标定向配体（MTDL）作为同时命中与AD综合征发展有关的多个靶标的手段。在本文中，一类基于聚胺-醌骨架的新型MTDL，其前导物（memoquin，2）在临床前研究中显示出令人鼓舞的特性（Cavalli等，Angew。Chem。，Int。Ed。2007，46，3689- 3692）。针对大量分离的与AD相关的靶标，即AChE和BChE，以及Abeta聚集（AChE介导和自我诱导），对3-29进行了体外测试。此外，
• Design, synthesis and evaluation of scutellarein- O -acetamidoalkylbenzylamines as potential multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Zhipei Sang、Xiaoming Qiang、Yan Li、Rui Xu、Zhongcheng Cao、Qing Song、Ting Wang、Xiaoyu Zhang、Hongyan Liu、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.054

  日期：2017.7

  A series of scutellarein-O-acetamidoalkylbenzylamines derivatives were designed based on a multitarget-directed ligands strategy for the treatment of Alzheimer's disease. Among these compounds, compound T-22 demonstrated excellent acetylcholinesterase inhibitory, moderate inhibitory effects on self-induced Aβ1-42 aggregation, Cu2+-induced Aβ1-42 aggregation, human AChE-induced Aβ1-40 aggregation and

  基于多靶标指导的配体策略设计了一系列的黄cut素-O-乙酰氨基烷基苄胺衍生物，用于治疗阿尔茨海默氏病。在这些化合物中，化合物T-22表现出优异的乙酰胆碱酯酶抑制作用，对自身诱导的Aβ1-42聚集，Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集，人AChE诱导的Aβ1-40聚集和分解的Cu2 +诱导的孔聚集具有中等抑制作用。结构的Aβ1-42原纤维，还可以作为潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明T-22与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点都相互作用。而且，化合物T-22对H 2 O 2诱导的PC12细胞损伤显示出良好的神经保护作用，并且在SH-SY5Y细胞中毒性低。此外，逐步降低的被动回避测试表明，T-22可以显着逆转东pol碱诱导的小鼠记忆缺陷。两者合计，数据表明T-22是有趣的多功能铅化合物，值得AD进一步研究。
• Multifunctional 5,6-dimethoxybenzo[d]isothiazol-3(2H)-one-N-alkylbenzylamine derivatives with acetylcholinesterase, monoamine oxidases and β-amyloid aggregation inhibitory activities as potential agents against Alzheimer’s disease
  作者：Rui Xu、Ganyuan Xiao、Yan Li、Hongyan Liu、Qing Song、Xiaoyu Zhang、Ziyi Yang、Yunxiaozhu Zheng、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.037

  日期：2018.5

  respectively) and MAO-B (IC50 = 20.1 ± 0.16 μM and 43.8 ± 2.0% at 10 μM, respectively) inhibitory activities, moderate self-induced Aβ1–42 aggregation inhibitory potency (35.4 ± 0.42% and 48.0 ± 1.53% at 25 μM, respectively) and potential antioxidant activity. In addition, the two representative compounds displayed high BBB permeability in vitro. Taken together, these multifunctional properties make 11b and

  设计，合成和评估了一系列5,6-二甲氧基苯并[ d ]异噻唑-3（2 H）-N-烷基苄胺衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的潜在多功能剂。在体外测定法表明，大部分这些衍生物的有选择性的AChE抑制剂具有良好的多功能性质。其中，化合物11b和11d具有综合优势，具有良好的AChE（IC 50  = 0.29±0.01μM和0.46±0.02μM），MAO-A（IC 50  = 8.2±0.08μM和7.9±0.07μM）和MAO-B（IC 50 分别为20.1±0.16μM和10μM时的43.8±2.0％）抑制活性，中度自我诱导的Aβ1–42聚集抑制能力（25μM时分别为35.4±0.42％和48.0±1.53％）和潜在的抗氧化活性。另外，这两种代表性化合物在体外显示出高的BBB渗透性。综上所述，这些多功能特性使11b和11d成为开发抗AD高效药物的有希望的候选者。
• Phthalimide‐( <i>N</i> ‐alkylbenzylamine) cysteamide hybrids as multifunctional agents against Alzheimer’s disease: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Heng Zhang、Qing Song、Guangjun Yu、Zhongcheng Cao、Xiaoming Qiang、Xiuxiu Liu、Yong Deng

  DOI：10.1111/cbdd.13905

  日期：2021.10

  The complex pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) calls for multi-target approach for disease treatment. Herein, based on the MTDLs strategy, a series of phthalimide-(N-alkylbenzylamine) cysteamide hybrids were designed, synthesized, and investigated in vitro for the purpose. Most of the target compounds were found to be potential multi-target agents. In vitro results showed that compound 9e was

  阿尔茨海默病 (AD) 的复杂发病机制需要多靶点的疾病治疗方法。在此，基于 MTDLs 策略，为此目的设计、合成和体外研究了一系列邻苯二甲酰亚胺-（N-烷基苄胺）半胱酰胺杂化物。大多数目标化合物被发现是潜在的多目标药物。体外结果表明，化合物9E是在此系列中的代表性化合物，赋予了高的Ee乙酰胆碱酯酶和胡乙酰胆碱酯酶抑制效力（IC 50  = 1.55μ米和2.23μ米分别），针对自诱导Aβ良好的抑制活性的1- 42 个聚集体（25 µm处为36.08%) 和中等抗氧化能力（ORAC-FL 值为 0.68 Trolox 当量）。分子对接研究合理化了9e在 AChE 的 PAS 和 CAS 中的结合模式。此外，9e显示出优异的抗 H 2 O 2诱导的 PC12 细胞损伤和穿透 BBB 的能力。总的来说，这些结果强调了化合物9e是一种有效且有前景的多靶点药物，可用于进一步的抗 AD 药物开发。