[3-[[2-(diethoxyphosphinyl)ethyl]amino]propyl]carbamic acid phenylmethyl ester | 144912-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [3-[[2-(diethoxyphosphinyl)ethyl]amino]propyl]carbamic acid phenylmethyl ester
• 英文别名: benzyl N-[3-(2-diethoxyphosphorylethylamino)propyl]carbamate
• CAS: 144912-81-2
• 化学式: C₁₇H₂₉N₂O₅P
• 分子量: 372.401
• InChiKey: BUIFSMIGIDBJRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-[[2-(diethoxyphosphinyl)ethyl]amino]propyl]carbamic acid phenylmethyl ester 在 palladium on activated charcoal 三甲基溴硅烷 、 1,4-环己二烯 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 [2-(8,9-Dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-yl)ethyl]-phosphonic Acid
  参考文献：
  名称：

  [2-（8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo [5.2.0] non-1（7）-en-2-yl）-ethyl]膦酸（EAA-090）的设计与合成N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂，通过使用3-环丁烯-1,2-二酮作为非手性α-氨基酸生物等排体。

  摘要：

  二氮杂双环氨基酸膦酸酯15 [2-（8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo [5.2.0] non-1（7）-en-2-yl）ethyl]膦酸被确定为有效的NMDA拮抗剂。它包含α-氨基酸生物甾体3,4-二氨基-3-环丁烯-1,2-二酮和一个用于构象刚性的附加环。在[3H] CPP结合测定，受激[3H] TCP结合测定和NMDA诱导的小鼠致死性模型中，化合物15与CGS-19755（5）一样有效。在大鼠大脑中动脉永久闭塞后，静脉内单次推注剂量的化合物15使梗塞组织的大小减少了57％。结构-活性关系（SAR）研究表明六元和八元环衍生物的活性降低，并且两个碳的侧链长度最适合NMDA受体的亲和力。发现在空间上需要二甲基的情况下，环上的取代会适得其反，而在氢键结合的羟基的情况下则无济于事。用羧酸或四唑基团取代膦酸基是无用的。有效的双环NMDA拮抗剂有效地合成了他们的非手性性质和容易从

  DOI：

  10.1021/jm970504g
• 作为产物：
  描述：

  (甲酰基甲基)磷酸二乙酯 、 N-(3-氨基丙基)氨基甲酸苄酯 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以36%的产率得到[3-[[2-(diethoxyphosphinyl)ethyl]amino]propyl]carbamic acid phenylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [2-（8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo [5.2.0] non-1（7）-en-2-yl）-ethyl]膦酸（EAA-090）的设计与合成N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂，通过使用3-环丁烯-1,2-二酮作为非手性α-氨基酸生物等排体。

  摘要：

  二氮杂双环氨基酸膦酸酯15 [2-（8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo [5.2.0] non-1（7）-en-2-yl）ethyl]膦酸被确定为有效的NMDA拮抗剂。它包含α-氨基酸生物甾体3,4-二氨基-3-环丁烯-1,2-二酮和一个用于构象刚性的附加环。在[3H] CPP结合测定，受激[3H] TCP结合测定和NMDA诱导的小鼠致死性模型中，化合物15与CGS-19755（5）一样有效。在大鼠大脑中动脉永久闭塞后，静脉内单次推注剂量的化合物15使梗塞组织的大小减少了57％。结构-活性关系（SAR）研究表明六元和八元环衍生物的活性降低，并且两个碳的侧链长度最适合NMDA受体的亲和力。发现在空间上需要二甲基的情况下，环上的取代会适得其反，而在氢键结合的羟基的情况下则无济于事。用羧酸或四唑基团取代膦酸基是无用的。有效的双环NMDA拮抗剂有效地合成了他们的非手性性质和容易从

  DOI：

  10.1021/jm970504g

文献信息

• [[2-(amino-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-yl) amino]alkyl]-acid derivatives
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05168103A1

  公开（公告）日：1992-12-01

  A compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen, alkyl or phenylalkyl; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl or phenylalkyl; or R.sup.1 and R.sup.2 taken together are --Ch.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.sub.2 C(R.sup.6)(R.sup.7)CH.sub.2 --or --CH.sub.2 C(R.sup.8)(R.sup.9)--C(R.sup.10)(R.sup.11)CH.sub.2 --, where R.sup.6, R.sup.8 and R.sup.10 are, independently, hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or hydroxyl and R.sup.7, R.sup.9 and R.sup.11 are, independently, hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms; A is alkylene or alkenylene; X is CO.sub.2 R.sup.3 in which R.sup.3 is hydrogen or alkyl, P(O)(OR.sup.4)(OR.sup.5) in which R.sup.4 and R.sup.5 are, independently, hydrogen or alkyl, 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolindin-2-yl or 5-tetrazolyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof are useful as neuroprotectants.

  公式为：##STR1## 其中 R.sup.1 是氢、烷基或苯基烷基；R.sup.2 是氢、烷基、烯基或苯基烷基；或者 R.sup.1 和 R.sup.2 一起是 --Ch.sub.2 CH.sub.2 --，--CH.sub.2 C(R.sup.6)(R.sup.7)CH.sub.2 -- 或 --CH.sub.2 C(R.sup.8)(R.sup.9)--C(R.sup.10)(R.sup.11)CH.sub.2 --，其中 R.sup.6、R.sup.8 和 R.sup.10 独立地是氢、1 到 6 个碳原子的烷基或羟基，而 R.sup.7、R.sup.9 和 R.sup.11 独立地是氢或 1 到 6 个碳原子的烷基；A 是烷基或烯基；X 是 CO.sub.2 R.sup.3，其中 R.sup.3 是氢或烷基，P(O)(OR.sup.4)(OR.sup.5)，其中 R.sup.4 和 R.sup.5 独立地是氢或烷基，3,5-二氧代-1,2,4-噁二唑啉-2-基或 5-四唑基；或其药学上可接受的盐对神经保护剂具有用处。
• ((2-(amino-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-yl)amino)alkyl)-acid derivatives
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05240946A1

  公开（公告）日：1993-08-31

  A compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen, alkyl or phenylalkyl; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl or phenylalkyl; or R.sup.1 and R.sup.2 taken together are --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.sub.2 C(R.sup.6)(R.sup.7)CH.sub.2 -- or --CH.sub.2 C(R.sup.8)(R.sup.9)--C(R.sup.10)(R.sup.11)CH.sub.2 --, where R.sup.6, R.sup.8 and R.sup.10 are, independently, hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or hydroxyl and R.sup.7, R.sup.9 and R.sup.11 are, independently, hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms; A is alkylene or alkenylene; X is CO.sub.2 R.sup.3 in which R.sup.3 is hydrogen or alkyl, P(O)(OR.sup.4)(OR.sup.5) in which R.sup.4 and R.sup.5 are, independently, hydrogen or alkyl, 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidin-2-yl or 5-tetrazolyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof are useful as neuroprotectants.

  该化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为氢、烷基或苯基烷基；R.sup.2为氢、烷基、烯基或苯基烷基；或R.sup.1和R.sup.2在一起为--CH.sub.2 CH.sub.2 --、--CH.sub.2 C(R.sup.6)(R.sup.7)CH.sub.2 --或--CH.sub.2 C(R.sup.8)(R.sup.9)--C(R.sup.10)(R.sup.11)CH.sub.2 --，其中R.sup.6、R.sup.8和R.sup.10独立地为氢、1至6个碳原子的烷基或羟基，而R.sup.7、R.sup.9和R.sup.11独立地为氢或1至6个碳原子的烷基；A为烷基或烯基；X为CO.sub.2R.sup.3，其中R.sup.3为氢或烷基，P(O)(OR.sup.4)(OR.sup.5)，其中R.sup.4和R.sup.5独立地为氢或烷基，3,5-二氧代-1,2,4-噁二唑啉-2-基或5-四唑基；或其药学上可接受的盐对神经保护剂有用。
• [[(2-Amino-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-yl)amino]alkyl]-acid derivatives
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0496561B1

  公开（公告）日：1995-03-15
• J. Med. Chem. 1998, 41, 236-246
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US5168103A
  申请人：——

  公开号：US5168103A

  公开（公告）日：1992-12-01