N-(N-tert-butoxycarbonyl-L-alanyl)-5-aminolaevulinic acid methyl ester | 321837-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(N-tert-butoxycarbonyl-L-alanyl)-5-aminolaevulinic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 5-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-4-oxopentanoate
• CAS: 321837-80-3
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O₆
• 分子量: 316.354
• InChiKey: OODMSUMXBKRAAN-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  503.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(N-tert-butoxycarbonyl-L-alanyl)-5-aminolaevulinic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 pig liver esterase 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 48.0h， 以88%的产率得到5-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-4-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  乙二醇和5-氨基乙酰丙酸的氨基酸衍生物，作为细胞中原卟啉IX的新型光敏前体。

  摘要：

  原卟啉IX（PpIX）在癌症的光动力检测和治疗（PDT）中用作光敏剂，由氨基乙酰丙酸（ALA）前体在细胞内合成。为了评估将ALA衍生物特异性靶向特定细胞的方法，我们合成并表征了ALA的乙二醇酯和氨基酸假二肽衍生物分别作为细胞酯酶和氨基肽酶的潜在特异性底物。使用人类和大鼠的癌细胞系和内皮细胞培养物研究了由这些产物诱导的PpIX形成。这些化合物在没有光照的情况下的细胞毒性也得到了控制。结果表明，乙二醇酯可以诱导高水平的PpIX，并在低于其细胞毒性阈值的浓度下有用。

  DOI：

  10.1021/jm000981q
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丙氨酸 N-丁二酰亚胺酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(N-tert-butoxycarbonyl-L-alanyl)-5-aminolaevulinic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  有效合成5-氨基戊酸（ALA）的肽，用于光动力疗法

  摘要：

  已经设计了一种有效且具有成本效益的方法来制备氨基甲酸酯保护的5-氨基戊二酸（5-ALA）二肽酯衍生物，该方法避免了在碱性条件下与5-ALA的不稳定性相关的问题。该方法还适用于以高对映体纯度直接合成N-（α）-乙酰基氨基酸-ALA二肽，作为光动力疗法（PDT）的潜在新药。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.05.036

文献信息

• Improved Peptide Prodrugs of 5-ALA for PDT: Rationalization of Cellular Accumulation and Protoporphyrin IX Production by Direct Determination of Cellular Prodrug Uptake and Prodrug Metabolization
  作者：Francesca Giuntini、Ludovic Bourré、Alexander J. MacRobert、Michael Wilson、Ian M. Eggleston

  DOI：10.1021/jm900224r

  日期：2009.7.9

  Twenty-seven dipeptide derivatives of general structure Ac-Xaa-ALA-OR were synthesized as potential prodrugs for 5-aminolaevulinic acid-based photodynamic therapy (ALA-PDT). Xaa is an (x-amino acid, chosen to provide a prodrug with appropriately tailored lipophilicity and water solubility. Although no simple correlation is observed between downstream production of protoporphyrin IX (PpIX) in PAM212 keratinocytes and HPLC-derived descriptors of compound lipophilicity, quantification of prodrug uptake reveals that most of the dipeptides are actually more efficiently accumulated than ALA in PAM212 and also A549 and Caco-2 cell lines. Subsequent ALA release is the limiting factor, which emphasizes the importance of decoupling prodrug uptake and intracellular metabolization when assessing the efficacy of ALA derivatives for PDT. In agreement with PpIX fluorescence studies, at,I concentration of 0.1 MM, L-Phe derivatives 4m and 4o, and L-Leu, L-Met, and L-Glu derivatives 4f, 4k, and 4u, exhibit significantly enhanced photoxicity in PAM212 cells compared to ALA.
• An efficient synthesis of 5-aminolaevulinic acid (ALA)-containing peptides for use in photodynamic therapy
  作者：Louis M.-A. Rogers、Philip G. McGivern、Anthony R. Butler、Alexander J. MacRobert、Ian M. Eggleston

  DOI：10.1016/j.tet.2005.05.036

  日期：2005.7

  cost-effective procedure has been devised for the preparation of urethane-protected 5-aminolaevulinic acid (5-ALA) dipeptide ester derivatives which avoids problems associated with the instability of 5-ALA under basic conditions. The procedure is also applicable to the direct synthesis of N-(α)-acetyl amino acid-ALA dipeptides in high enantiomeric purity as potential novel prodrugs for photodynamic therapy

  已经设计了一种有效且具有成本效益的方法来制备氨基甲酸酯保护的5-氨基戊二酸（5-ALA）二肽酯衍生物，该方法避免了在碱性条件下与5-ALA的不稳定性相关的问题。该方法还适用于以高对映体纯度直接合成N-（α）-乙酰基氨基酸-ALA二肽，作为光动力疗法（PDT）的潜在新药。
• Ethylene Glycol and Amino Acid Derivatives of 5-Aminolevulinic Acid as New Photosensitizing Precursors of Protoporphyrin IX in Cells
  作者：Yann Berger、Alain Greppi、Olivier Siri、Reinhard Neier、Lucienne Juillerat-Jeanneret

  DOI：10.1021/jm000981q

  日期：2000.12.1

  of cancer and is synthesized intracellularly from aminolevulinic acid (ALA) precursors. To evaluate means to specifically target ALA derivatives to defined cells, we have synthesized and characterized ethylene glycol esters and amino acid pseudodipeptide derivatives of ALA as potential specific substrates for cellular esterases and aminopeptidases, respectively. The PpIX formation induced by these

  原卟啉IX（PpIX）在癌症的光动力检测和治疗（PDT）中用作光敏剂，由氨基乙酰丙酸（ALA）前体在细胞内合成。为了评估将ALA衍生物特异性靶向特定细胞的方法，我们合成并表征了ALA的乙二醇酯和氨基酸假二肽衍生物分别作为细胞酯酶和氨基肽酶的潜在特异性底物。使用人类和大鼠的癌细胞系和内皮细胞培养物研究了由这些产物诱导的PpIX形成。这些化合物在没有光照的情况下的细胞毒性也得到了控制。结果表明，乙二醇酯可以诱导高水平的PpIX，并在低于其细胞毒性阈值的浓度下有用。