tert-butyl 2-{4-[2-(methanesulfonyloxy)ethyl]phenoxy}acetate | 637763-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-{4-[2-(methanesulfonyloxy)ethyl]phenoxy}acetate
• 英文别名: tert-butyl (4-{2-[(methylsulfonyl)oxy]ethyl}phenoxy)acetate；Tert-butyl (4-{2-[(methylsulfonyl)oxy]ethyl}phenoxy)acetate；tert-butyl 2-[4-(2-methylsulfonyloxyethyl)phenoxy]acetate
• CAS: 637763-42-9
• 化学式: C₁₅H₂₂O₆S
• 分子量: 330.402
• InChiKey: YXLKMPNFHNWYQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-{4-[2-(methanesulfonyloxy)ethyl]phenoxy}acetate 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-(4-{2-[1-(5-chloro-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)-5-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrazol-4-yl]ethyl}phenoxy)-N-(2-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]amino}ethyl)acetamide trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  PROTAC 介导的 HIV-1 Nef 降解有效恢复细胞表面 CD4 和 MHC-I 表达并阻断 HIV-1 复制

  摘要：

  HIV-1 Nef辅助因子可增强体内病毒生命周期，促进HIV感染细胞的免疫逃逸，是一个有吸引力的抗逆转录病毒药物靶点。然而，Nef 缺乏酶活性和活性位点，使传统的基于占据的药物开发变得复杂。在这里，我们描述了用于靶向降解 Nef 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的开发。 Nef 结合化合物基于现有的羟基吡唑核心，通过柔性接头与泛素 E3 连接酶的配体偶联。由此产生的二价 PROTAC在体外诱导 Nef 和 cereblon E3 泛素连接酶沙利度胺结合域之间形成三元复合物，并引发 T 细胞表达系统中的 Nef 降解。 Nef 定向的 PROTAC 有效地挽救了 T 细胞中 Nef 介导的 MHC-I 和 CD4 下调，并抑制了供体 PBMC 中的 HIV-1 复制。靶向降解有望逆转所有 HIV-1 Nef 功能，并可能有助于恢复体内针对 HIV-1 储存细胞的适应性免疫反应。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2024.02.004
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl 2-{4-[2-(methanesulfonyloxy)ethyl]phenoxy}acetate
  参考文献：
  名称：

  PROTAC 介导的 HIV-1 Nef 降解有效恢复细胞表面 CD4 和 MHC-I 表达并阻断 HIV-1 复制

  摘要：

  HIV-1 Nef辅助因子可增强体内病毒生命周期，促进HIV感染细胞的免疫逃逸，是一个有吸引力的抗逆转录病毒药物靶点。然而，Nef 缺乏酶活性和活性位点，使传统的基于占据的药物开发变得复杂。在这里，我们描述了用于靶向降解 Nef 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的开发。 Nef 结合化合物基于现有的羟基吡唑核心，通过柔性接头与泛素 E3 连接酶的配体偶联。由此产生的二价 PROTAC在体外诱导 Nef 和 cereblon E3 泛素连接酶沙利度胺结合域之间形成三元复合物，并引发 T 细胞表达系统中的 Nef 降解。 Nef 定向的 PROTAC 有效地挽救了 T 细胞中 Nef 介导的 MHC-I 和 CD4 下调，并抑制了供体 PBMC 中的 HIV-1 复制。靶向降解有望逆转所有 HIV-1 Nef 功能，并可能有助于恢复体内针对 HIV-1 储存细胞的适应性免疫反应。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2024.02.004

文献信息

• [EN] ORTHO-SUBSTITUTED BENZOIC ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE<br/>[FR] DERIVES DE L'ACIDE BENZOIQUE ORTHO-SUBSTITUES DESTINES AU TRAITEMENT DE L'INSULINORESISTANCE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004000294A1

  公开（公告）日：2003-12-31

  The present invention provides a compound of formula (I), wherein n is 0, 1 or 2; R1 represents halo, a C1-4alkyl group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C1-4alkoxy group which is optionally substituted by one or more fluoro and wherein when n is 2 the substituents R1 may be the same or different; R2 represents an unbranched C2-7alkyl group; R3 represents H or OCH3; and W represents O or S and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, to processes for preparing such compounds, to their utility in treating clinical conditions associated with insulin resistance, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明提供了一种式(I)化合物，其中n为0、1或2；R1代表卤素、可被一个或多个氟取代的C1-4烷基、可被一个或多个氟取代的C1-4烷氧基，且当n为2时，取代基R1可以相同或不同；R2代表直链C2-7烷基；R3代表H或OCH3；W代表O或S及其药学上可接受的盐和前药，以及制备此类化合物的方法，它们在治疗与胰岛素抵抗相关的临床条件中的用途，其治疗方法以及含有它们的药物组合物。
• Ortho-substituted benzoic acid derivatives for the treatment of insulin resistance
  申请人：Li Lanna

  公开号：US20050222261A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention provides a compound of formula (I), wherein n is 0, 1 or 2; R 1 represents halo, a C 1-4 alkyl group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C 1-4 alkoxy group which is optionally substituted by one or more fluoro and wherein when n is 2 the substituents R 1 may be the same or different; R 2 represents an unbranched C 2-7 alkyl group; R 3 represents H or OCH 3 ; and W represents O or S and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, to processes for preparing such compounds, to their utility in treating clinical conditions associated with insulin resistance, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明提供了一种公式（I）的化合物，其中n为0、1或2；R1代表卤素、C1-4烷基，该烷基可以选择性地被一个或多个氟取代，C1-4烷氧基，该烷氧基可以选择性地被一个或多个氟取代，当n为2时，取代基R1可以相同或不同；R2代表直链C2-7烷基；R3代表氢或OCH3；W代表O或S及其药学上可接受的盐和前药，以及制备这种化合物的方法，它们在治疗与胰岛素抵抗有关的临床病症方面的用途，以及它们的治疗用途的方法和含有它们的制药组合物。
• PROTAC-mediated degradation of HIV-1 Nef efficiently restores cell-surface CD4 and MHC-I expression and blocks HIV-1 replication
  作者：Lori A. Emert-Sedlak、Colin M. Tice、Haibin Shi、John J. Alvarado、Sherry T. Shu、Allen B. Reitz、Thomas E. Smithgall

  DOI：10.1016/j.chembiol.2024.02.004

  日期：2024.4

  complex between Nef and the cereblon E3 ubiquitin ligase thalidomide-binding domain in vitro and triggered Nef degradation in a T cell expression system. Nef-directed PROTACs efficiently rescued Nef-mediated MHC-I and CD4 downregulation in T cells and suppressed HIV-1 replication in donor PBMCs. Targeted degradation is anticipated to reverse all HIV-1 Nef functions and may help restore adaptive immune

  HIV-1 Nef辅助因子可增强体内病毒生命周期，促进HIV感染细胞的免疫逃逸，是一个有吸引力的抗逆转录病毒药物靶点。然而，Nef 缺乏酶活性和活性位点，使传统的基于占据的药物开发变得复杂。在这里，我们描述了用于靶向降解 Nef 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的开发。 Nef 结合化合物基于现有的羟基吡唑核心，通过柔性接头与泛素 E3 连接酶的配体偶联。由此产生的二价 PROTAC在体外诱导 Nef 和 cereblon E3 泛素连接酶沙利度胺结合域之间形成三元复合物，并引发 T 细胞表达系统中的 Nef 降解。 Nef 定向的 PROTAC 有效地挽救了 T 细胞中 Nef 介导的 MHC-I 和 CD4 下调，并抑制了供体 PBMC 中的 HIV-1 复制。靶向降解有望逆转所有 HIV-1 Nef 功能，并可能有助于恢复体内针对 HIV-1 储存细胞的适应性免疫反应。