tert-butyl 2-(2-chlorophenoxy)acetate | 36304-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(2-chlorophenoxy)acetate
• 英文别名: t-Butyl (o-chlorphenoxy)acetat；Tert-butyl 2-(2-chlorophenoxy)acetate
• CAS: 36304-23-1
• 化学式: C₁₂H₁₅ClO₃
• mdl: MFCD24862020
• 分子量: 242.702
• InChiKey: FKVTYGQSLLDTCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.5±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(2-chlorophenoxy)acetate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以87%的产率得到邻氯苯氧乙酸
  参考文献：
  名称：

  阳离子通道 TRPM4 的有效和选择性小分子抑制剂的鉴定。

  摘要：

  背景和目的 TRPM4 是一种钙激活的非选择性阳离子通道，在许多组织中表达，与多种疾病有关，由于缺乏有效的选择性抑制剂，尚未被验证为治疗靶点。我们试图通过结合计算机方法和基于细胞的筛选测定来发现一系列新型小分子抑制剂，其具有亚微摩尔效力，并且比之前报道的 TRPM4 抑制剂具有更高的选择性。实验方法在这里，我们开发了一种高通量筛选兼容测定法，使用 Na+ 敏感染料记录细胞中 TRPM4 介导的 Na+ 流入，并使用该测定法筛选通过使用先前已知的弱活性的基于配体的虚拟筛选选择的一小组化合物和非选择性 TRPM4 抑制剂作为种子分子。使用常规电生理学方法来验证命中化合物在过表达 TRPM4 的 HEK293 细胞和内源表达前列腺癌细胞系 LNCaP 中的效力和选择性。使用蛋白质印迹和电生理学实验研究了化合物 5 的化学伴侣特性。主要结果 一系列卤代邻氨基苯甲酰胺被鉴定为具有 TRPM4 抑制特

  DOI：

  10.1111/bph.14220
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酸叔丁酯 、 邻氯苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 以97%的产率得到tert-butyl 2-(2-chlorophenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  在MHFP6化学领域优化TRPM4抑制剂

  摘要：

  我们最近报道了4-氯-2-（2-氯苯氧基）乙酰氨基）苯甲酸（CBA）作为TRPM4的第一种有效抑制剂，TRPM4是一种涉及心脏病和前列腺癌的阳离子通道。本文中，我们报告了CBA的结构-活性关系（SAR）研究，得出了两个新的有效类似物。为了设计和解释我们的SAR，我们使用了交互式彩色编码3D图，这些图代表了用MHFP6（MinHash指纹最多可形成6个键）计算出的化合物之间的相似性，这是一种在基准虚拟筛选研究中优于其他指纹的新分子指纹。我们通过从与诱饵分子和药物有关的基准测试集中观察活性化合物的结构多样性，进一步说明了我们方法的一般适用性。MHFP6化学空间3D地图通常可能有助于设计，解释和传达SAR研究的结果。修改后的WebMolCS可从http://gdb.unibe.ch访问，代码可在https://github.com/reymond-group/webMolCS脱机使用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.048

文献信息

• GB1176339
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009020457A2

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention relates to dihydropyrimidine derivatives that are non- nucleoside reverse transcriptase inhibitors, and to processes for the preparation and use of the same. Such dihydropyrimidine derivatives are useful in the treatment of human immunodeficiency virus infection.
• Identification of potent and selective small molecule inhibitors of the cation channel TRPM4
  作者：Lijo Cherian Ozhathil、Clémence Delalande、Beatrice Bianchi、Gabor Nemeth、Sven Kappel、Urs Thomet、Daniela Ross-Kaschitza、Céline Simonin、Matthias Rubin、Jürg Gertsch、Martin Lochner、Christine Peinelt、Jean-Louis Reymond、Hugues Abriel

  DOI：10.1111/bph.14220

  日期：2018.6

  and has not yet been validated as a therapeutic target due to the lack of potent and selective inhibitors. We sought to discover a novel series of small-molecule inhibitors by combining in silico methods and cell-based screening assay, with sub-micromolar potency and improved selectivity from previously reported TRPM4 inhibitors. EXPERIMENTAL APPROACH Here, we developed a high throughput screening compatible

  背景和目的 TRPM4 是一种钙激活的非选择性阳离子通道，在许多组织中表达，与多种疾病有关，由于缺乏有效的选择性抑制剂，尚未被验证为治疗靶点。我们试图通过结合计算机方法和基于细胞的筛选测定来发现一系列新型小分子抑制剂，其具有亚微摩尔效力，并且比之前报道的 TRPM4 抑制剂具有更高的选择性。实验方法在这里，我们开发了一种高通量筛选兼容测定法，使用 Na+ 敏感染料记录细胞中 TRPM4 介导的 Na+ 流入，并使用该测定法筛选通过使用先前已知的弱活性的基于配体的虚拟筛选选择的一小组化合物和非选择性 TRPM4 抑制剂作为种子分子。使用常规电生理学方法来验证命中化合物在过表达 TRPM4 的 HEK293 细胞和内源表达前列腺癌细胞系 LNCaP 中的效力和选择性。使用蛋白质印迹和电生理学实验研究了化合物 5 的化学伴侣特性。主要结果 一系列卤代邻氨基苯甲酰胺被鉴定为具有 TRPM4 抑制特
• Optimizing TRPM4 inhibitors in the MHFP6 chemical space
  作者：Clémence Delalande、Mahendra Awale、Matthias Rubin、Daniel Probst、Lijo C. Ozhathil、Jürg Gertsch、Hugues Abriel、Jean-Louis Reymond

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.048

  日期：2019.3

  We recently reported 4-chloro-2-(2-chlorophenoxy)acetamido)benzoic acid (CBA) as the first potent inhibitor of TRPM4, a cation channel implicated in cardiac diseases and prostate cancer. Herein we report a structure-activity relationship (SAR) study of CBA resulting in two new potent analogs. To design and interpret our SAR we used interactive color-coded 3D-maps representing similarities between compounds

  我们最近报道了4-氯-2-（2-氯苯氧基）乙酰氨基）苯甲酸（CBA）作为TRPM4的第一种有效抑制剂，TRPM4是一种涉及心脏病和前列腺癌的阳离子通道。本文中，我们报告了CBA的结构-活性关系（SAR）研究，得出了两个新的有效类似物。为了设计和解释我们的SAR，我们使用了交互式彩色编码3D图，这些图代表了用MHFP6（MinHash指纹最多可形成6个键）计算出的化合物之间的相似性，这是一种在基准虚拟筛选研究中优于其他指纹的新分子指纹。我们通过从与诱饵分子和药物有关的基准测试集中观察活性化合物的结构多样性，进一步说明了我们方法的一般适用性。MHFP6化学空间3D地图通常可能有助于设计，解释和传达SAR研究的结果。修改后的WebMolCS可从http://gdb.unibe.ch访问，代码可在https://github.com/reymond-group/webMolCS脱机使用。