4-Chlor-anthra<1,2-c>-1,2,5-thiadiazol-6,11-dion | 4144-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 4-Chlor-anthra<1,2-c>-1,2,5-thiadiazol-6,11-dion
• 英文别名: NSC757963；4-Chloronaphtho[2,3-g][2,1,3]benzothiadiazole-6,11-dione；4-chloronaphtho[2,3-g][2,1,3]benzothiadiazole-6,11-dione
• CAS: 4144-44-9
• 化学式: C₁₄H₅ClN₂O₂S
• 分子量: 300.725
• InChiKey: RSYUBRJCZLIETO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Chlor-anthra<1,2-c>-1,2,5-thiadiazol-6,11-dion 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以83%的产率得到potassium 6,11-dioxo-6,11-dihydroanthra[1,2-c][1,2,5]thiadiazol-4-olate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC FUSED ANTHRAQUINONE DERIVATIVES, MANUFACTURING METHOD AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION USING THEREOF

  摘要：

  一个杂环融合蒽醌衍生物，由公式（I）表示： 其中R1是一个取代基，选自由氢、卤素、氨基烷基团、磺酸烷基团、卤代烷基团、哌嗪基团、磺酰基团、吗啉基团、碱基团或一个由公式（II）表示的取代基组成的组： 其中R2是氨基、氧基或硫醇基团。同时，还披露了一种制造上述杂环融合蒽醌衍生物的方法以及使用该衍生物的药物组合物。

  公开号：

  US20130289028A1
• 作为产物：
  描述：

  anthra[1,2-c][1,2,5]thiadiazole-6,11-dione 在 盐酸 、 potassium chlorate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.75h， 生成 4-Chlor-anthra<1,2-c>-1,2,5-thiadiazol-6,11-dion
  参考文献：
  名称：

  环取代策略的合成和铅优化的硫取代的蒽[1,2-c] [1,2,5]噻二唑-6,11-二酮衍生物作为抗肿瘤药物的有前途的支架。

  摘要：

  合成了一系列硫取代的蒽[1,2-c] [1,2,5]噻二唑-6,11-二酮，并使用细胞增殖，细胞凋亡和NCI-60细胞小组分析对其进行了评估。此外，调查了解释其活动的信号传导途径。通过NCI选择化合物2、3、4a，4d，4f，4i，4k，5b，5c，5d，5f，5g，6b，6c，6d，6e，6g，7a和7g。在测试的化合物中，6g似乎是该系列中活性最高的化合物，不仅可以诱导DU-145癌细胞凋亡，而且可以减弱ERK1 / 2和p38信号通路。所有测试化合物均表现出多种细胞抑制和细胞毒性活性，因此有必要作为潜在的抗癌药进行进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.07.052

文献信息

• Novel Anthra[1,2-c][1,2,5]Thiadiazole-6,11-Diones as Promising Anticancer Lead Compounds: Biological Evaluation, Characterization &amp; Molecular Targets Determination
  作者：Ahmed Atef Ahmed Ali、Yu-Ru Lee、Tsung-Chih Chen、Chun-Liang Chen、Chia-Chung Lee、Chia-Yang Shiau、Chiao-Hsi Chiang、Hsu-Shan Huang

  DOI：10.1371/journal.pone.0154278

  日期：——

  The novel compounds NSC745885 and NSC757963 developed at our laboratory were tested against a panel of 60 cancer cell lines at the National Cancer Institute, USA, and a panel of 39 cancer cell lines at the Japanese Foundation of Cancer Research. Both compounds demonstrated selective unique multi-log differential patterns of activity, with GI50 values in the sub-micro molar range against cancer cells rather than normal cardiac cells. NSC757963 showed high selectivity towards the leukemia subpanel. Activities of both compounds strongly correlated to expression of NFKB1 and CSNK2B genes, implying that they may inhibit the NF-κB pathway. Immunocytochemical microscopy of OVCAR-3 cells showed clear cytosolic accumulation of the NF-κB p65 subunit following treatment. Western blotting showed dose dependent inhibition of the nuclear expression of the NF-κB p65 subunit with subsequent accumulation in the cytosol following treatment. Docking experiments showed binding of both compounds to the NF-κB activator IKKβ subunit preventing its translocation to the nucleus. Collectively, these results confirm the ability of our compounds to inhibit the constitutively active NF-κB pathway of OVCAR-3 cells. Furthermore, COMPARE analysis indicated that the activity of NSC757963 is similar to the antituberculosis agent rifamycin SV, this was confirmed by testing the antimycobacterial activity of NSC757963 against Mycobacterium tuberculosis, results revealed potent activity suitable for use in clinical practice. Molecular properties and Lipinski’s parameters predicted acceptable bioavailability properties with no indication of mutagenicity, tumorigenicity, irritability and reproductive effects. Oral absorption experiments using the human Caco-2 model showed high intestinal absorption of NSC745885 by passive transport mechanism with no intestinal efflux or active transport mechanisms. The unique molecular characterization as well as the illustrated anticancer spectra of activity and bioavailability properties warrant further development of our compounds and present a foundation brick in the pre-clinical investigations to implement such compounds in clinical practice.

  我们实验室开发的两种化合物NSC745885和NSC757963，在美国国立癌症研究所对60种癌细胞系，以及日本癌症研究基金会对39种癌细胞系进行了测试。两种化合物都表现出独特的多对数活性差异模式，对癌细胞而非正常心脏细胞的GI50值在亚微摩尔范围内。NSC757963对白血病亚组显示出高度的选择性。这两种化合物的活性与NFKB1和CSNK2B基因的表达强烈相关，这意味着它们可能抑制NF-κB通路。对OVCAR-3细胞的免疫细胞化学显微镜观察显示，治疗后NF-κB p65亚单位的细胞质积累明显。Western blotting显示，治疗后NF-κB p65亚单位的核表达受到剂量依赖性抑制，随后在细胞质中积累。对接实验显示，两种化合物都能与NF-κB激活子IKKβ亚单位结合，阻止其向核内转移。总的来说，这些结果证实了我们的化合物能够抑制OVCAR-3细胞组成性激活的NF-κB通路。此外，COMPARE分析表明，NSC757963的活性与抗结核药利福平SV相似，这通过测试NSC757963对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性得到了证实，结果显示其具有适合临床实践的强大活性。分子特性和Lipinski参数预测了可接受的生物利用度特性，没有显示出诱变性、致癌性、刺激性和生殖效应的迹象。使用人Caco-2模型的口服吸收实验显示，NSC745885通过被动转运机制在肠道中具有高吸收率，没有肠道流出或主动转运机制。独特的分子特性以及所示的抗癌活性和生物利用度特性，使得我们的化合物值得进一步开发，并为临床实践中实施这些化合物奠定了基础。
• Studies on quinones
  作者：M. V. Gorelik、S. B. Lantsman、T. P. Kononova

  DOI：10.1007/bf00481022

  日期：——
• US8877748B2
  申请人：——

  公开号：US8877748B2

  公开（公告）日：2014-11-04
• Ring fusion strategy for synthesis and lead optimization of sulfur-substituted anthra[1,2-c][1,2,5]thiadiazole-6,11-dione derivatives as promising scaffold of antitumor agents
  作者：Yu-Ru Lee、Tsung-Chih Chen、Chia-Chung Lee、Chun-Liang Chen、Ahmed Atef Ahmed Ali、Alexander Tikhomirov、Jih-Hwa Guh、Dah-Shyong Yu、Hsu-Shan Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.07.052

  日期：2015.9

  11-diones were synthesized and evaluated using the cell proliferations, apoptosis and NCI-60 cell panel assays. Also, the signaling pathways that account for their activities were investigated. Compounds 2, 3, 4a, 4d, 4f, 4i, 4k, 5b, 5c, 5d, 5f, 5g, 6b, 6c, 6d, 6e, 6g, 7a and 7g were selected by NCI. Among the tested compounds, 6g appeared to be the most active compound of this series that not only induced

  合成了一系列硫取代的蒽[1,2-c] [1,2,5]噻二唑-6,11-二酮，并使用细胞增殖，细胞凋亡和NCI-60细胞小组分析对其进行了评估。此外，调查了解释其活动的信号传导途径。通过NCI选择化合物2、3、4a，4d，4f，4i，4k，5b，5c，5d，5f，5g，6b，6c，6d，6e，6g，7a和7g。在测试的化合物中，6g似乎是该系列中活性最高的化合物，不仅可以诱导DU-145癌细胞凋亡，而且可以减弱ERK1 / 2和p38信号通路。所有测试化合物均表现出多种细胞抑制和细胞毒性活性，因此有必要作为潜在的抗癌药进行进一步开发。
• HETEROCYCLIC FUSED ANTHRAQUINONE DERIVATIVES, MANUFACTURING METHOD AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION USING THEREOF
  申请人：NATIONAL DEFENSE MEDICAL CENTER

  公开号：US20130289028A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  A heterocyclic fused anthraquinone derivatives, which is represented by a formula (I): wherein R 1 is a substituent being one selected from a group consisting of hydrogen, halogens, aminoalkyl group, sulfoalkyl group, haloalkyl group, piperazino group, sulfonyl group, morpholino group, alkali group or one substituent represented by a formula (II): wherein R 2 is amino group, oxyl group or a thiol group. In the meantime, a method for manufacturing the above-mentioned heterocyclic fused anthraquinone derivatives and a pharmaceutical composition using thereof are also disclosed here.

  一个杂环融合蒽醌衍生物，由公式（I）表示： 其中R1是一个取代基，选自由氢、卤素、氨基烷基团、磺酸烷基团、卤代烷基团、哌嗪基团、磺酰基团、吗啉基团、碱基团或一个由公式（II）表示的取代基组成的组： 其中R2是氨基、氧基或硫醇基团。同时，还披露了一种制造上述杂环融合蒽醌衍生物的方法以及使用该衍生物的药物组合物。