3,4-dibromo-1-(4-hydroxymethyl-phenyl)-pyrrole-2,5-dione | 1442447-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 3,4-dibromo-1-(4-hydroxymethyl-phenyl)-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: N-(p-hydroxymethylphenyl)-3,4-dibromomaleimide；N-4-hydroxymethylphenyl-dibromomaleimide；3,4-Dibromo-1-[4-(hydroxymethyl)phenyl]pyrrole-2,5-dione；3,4-dibromo-1-[4-(hydroxymethyl)phenyl]pyrrole-2,5-dione
• CAS: 1442447-57-5
• 化学式: C₁₁H₇Br₂NO₃
• 分子量: 360.989
• InChiKey: WYJJJUWNUPSLGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dibromo-1-(4-hydroxymethyl-phenyl)-pyrrole-2,5-dione 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.5h， 生成 {3-hydroxy-2-methyl-6-[3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxy-acetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydro-naphthacen-1-yloxy]-tetrahydro-pyran-4-yl}-carbamic acid 4-(2,5-dioxo-3,4-bis-phenylsulfanyl-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl)-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Acid-cleavable thiomaleamic acid linker for homogeneous antibody–drug conjugation

  摘要：

  在这篇文章中，我们描述了一种新颖的酸可裂解连接子策略，用于抗体-药物偶联。通过功能性二硫键桥接曲妥珠单抗Fab片段的单链间二硫键，制得了一种带有硫马来酰胺酸连接子的均一抗体-药物偶联物。该连接子在生理pH和温度下稳定，但在溶酶体pH下能定量裂解释放药物有效载荷。

  DOI：

  10.1039/c3cc45220d
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲醇 、 甲基3,4-二溴-2,5-二氧代-2H-吡咯-1(5H)-羧酸叔丁酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到3,4-dibromo-1-(4-hydroxymethyl-phenyl)-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Acid-cleavable thiomaleamic acid linker for homogeneous antibody–drug conjugation

  摘要：

  在这篇文章中，我们描述了一种新颖的酸可裂解连接子策略，用于抗体-药物偶联。通过功能性二硫键桥接曲妥珠单抗Fab片段的单链间二硫键，制得了一种带有硫马来酰胺酸连接子的均一抗体-药物偶联物。该连接子在生理pH和温度下稳定，但在溶酶体pH下能定量裂解释放药物有效载荷。

  DOI：

  10.1039/c3cc45220d

文献信息

• [EN] LYSOSOME-CLEAVABLE LINKER<br/>[FR] LIEUR CLIVABLE PAR DES LYSOSOMES
  申请人：UCL BUSINESS PLC

  公开号：WO2013121175A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to a linker for forming conjugates of a protein or peptide with a therapeutically active agent and which comprise a thiomaleamic acid moiety that is susceptible to cleavage under the pH conditions prevalent in the lysosome.

  本发明涉及一种连接剂，用于形成蛋白质或肽与治疗活性剂的共轭物，并且包括一种易受溶酶体中普遍pH条件下裂解的硫代马来酰胺酸基团。
• Lysosome-Cleavable Linker
  申请人：UCL Business PLC

  公开号：US20150037360A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention relates to a linker for forming conjugates of a protein or peptide with a therapeutically active agent and which comprise a thiomaleamic acid moiety that is susceptible to cleavage under the pH conditions prevalent in the lysosome.

  本发明涉及一种连接剂，用于形成蛋白质或肽与治疗活性剂的结合物，其中该结合物包括一个易于在溶酶体中普遍存在的pH条件下裂解的硫代马来酰胺基团。
• Lysosome-cleavable linker
  申请人：UCL Business PLC

  公开号：US10010623B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The present invention relates to a linker for forming conjugates of a protein or peptide with a therapeutically active agent and which comprise a thiomaleamic acid moiety that is susceptible to cleavage under the pH conditions prevalent in the lysosome.

  本发明涉及一种连接剂，用于形成蛋白质或肽与治疗活性剂的共轭物，该连接剂包含硫代马来酰胺酸分子，该分子在溶酶体普遍存在的 pH 条件下易被裂解。
• A mild synthesis of N-functionalised bromomaleimides, thiomaleimides and bromopyridazinediones
  作者：Lourdes Castañeda、Zoë V.F. Wright、Cristina Marculescu、Trang M. Tran、Vijay Chudasama、Antoine Maruani、Elizabeth A. Hull、João P.M. Nunes、Richard J. Fitzmaurice、Mark E.B. Smith、Lyn H. Jones、Stephen Caddick、James R. Baker

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.04.088

  日期：2013.7

  Bromomaleimides are useful building blocks in synthesis and powerful reagents for the selective chemical modification of proteins. A mild new synthesis of these reagents is described, along with the convenient transferability of the approach to dithiomaleimides and bromopyridazinediones. (c) 2013 The Authors. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Acid-cleavable thiomaleamic acid linker for homogeneous antibody–drug conjugation
  作者：Lourdes Castañeda、Antoine Maruani、Felix F. Schumacher、Enrique Miranda、Vijay Chudasama、Kerry A. Chester、James R. Baker、Mark E. B. Smith、Stephen Caddick

  DOI：10.1039/c3cc45220d

  日期：——

  In this communication we describe a novel acid-cleavable linker strategy for antibody–drug conjugation. Functional disulfide bridging of the single interchain disulfide bond of a trastuzumab Fab fragment yields a homogeneous antibody–drug conjugate bearing a thiomaleamic acid linker. This linker is stable at physiological pH and temperature, but quantitatively cleaves at lysosomal pH to release the drug payload.

  在这篇文章中，我们描述了一种新颖的酸可裂解连接子策略，用于抗体-药物偶联。通过功能性二硫键桥接曲妥珠单抗Fab片段的单链间二硫键，制得了一种带有硫马来酰胺酸连接子的均一抗体-药物偶联物。该连接子在生理pH和温度下稳定，但在溶酶体pH下能定量裂解释放药物有效载荷。