(1R,4S)-3-Aza-2-oxabicyclo[2.2.2]oct-5-ene hydrochloride | 96093-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (1R,4S)-3-Aza-2-oxabicyclo[2.2.2]oct-5-ene hydrochloride
• 英文别名: (1R,4S)-2-oxa-3-aza-bicyclo[2,2,2]oct-5-ene hydrochloride；2-Oxa-3-aza-bicyclo[2.2.2]oct-5-ene hydrochloride；(1R,4S)-2-oxa-3-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene;hydrochloride
• CAS: 96093-85-5
• 化学式: C₆H₉NO*ClH
• 分子量: 147.605
• InChiKey: AIQPCXFIPDZVQJ-IBTYICNHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.41
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S)-3-Aza-2-oxabicyclo[2.2.2]oct-5-ene hydrochloride 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  BMS-813160全顺式三氨基环己烷核心的可扩展不对称合成

  摘要：

  BMS-813160 是 Bristol Myers Squibb 目前正在开发的制药实体。它的定义结构特征是独特的手性全顺式三氨基环己烷核心。BMS 的药物和工艺化学小组之前已经发布了与目标分子相似的化学型的合成策略，但需要一种适合长期供应的简化方法。一种新的合成路线被概念化，实验研究，并确定满足效率标准，解决了以前方法的关键限制。采用/优化 Trost 不对称烯丙基胺化去对称化方法是用于生产具有高光学纯度的合成中间体的关键工具。此外，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01162
• 作为产物：
  描述：

  1,3-环己二烯 在 C₁₃H₂₁NO₆ 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1R,4S)-3-Aza-2-oxabicyclo[2.2.2]oct-5-ene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  BMS-813160全顺式三氨基环己烷核心的可扩展不对称合成

  摘要：

  BMS-813160 是 Bristol Myers Squibb 目前正在开发的制药实体。它的定义结构特征是独特的手性全顺式三氨基环己烷核心。BMS 的药物和工艺化学小组之前已经发布了与目标分子相似的化学型的合成策略，但需要一种适合长期供应的简化方法。一种新的合成路线被概念化，实验研究，并确定满足效率标准，解决了以前方法的关键限制。采用/优化 Trost 不对称烯丙基胺化去对称化方法是用于生产具有高光学纯度的合成中间体的关键工具。此外，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01162

文献信息

• Asymmetric induction in the diels-alder reactions of α-hydroxyacylnitroso compounds
  作者：Gordon W. Kirby、Muhammad Nazeer

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)82298-4

  日期：——

  Transient, chiral α-hydroxyacylnitroso compounds (2), able to form intramolecular hydrogen bonds, react stereoselectively with cyclopentadiene and cyclohexa-1,3-diene; the cycloadduct (6) of the latter diene and the nitroso derivative of ()-mandelic acid has been converted into the known (-)-oxazine derivative (9).

  能够形成分子内氢键的瞬态手性α-羟基酰基亚硝基化合物（2）与环戊二烯和环己-1,3-二烯立体选择性地反应；后者的二烯的环加合物（6）和（）-扁桃酸的亚硝基衍生物已被转化为已知的（-）-恶嗪衍生物（9）。
• AsymmetricDiels-Alder Cycloadditions with Chiral Carbamoyl Dienophiles
  作者：Albert Defoin、Agn�s Brouillard-Poichet、Jacques Streith

  DOI：10.1002/hlca.19920750108

  日期：1992.2.5

  Chiral acylnitroso dienophiles 14, which were obtained from L-proline and from D-mandelic acid, reacted with cyclohexa-1,3-diene to give the expected diastereoisomers 15 and 16 (Scheme 2 and Table 1). The d.e. values for these Diels-Alder reactions were moderate; they are related to the molecular stiffness of the dienophiles. The absolute configuration of the major cycloadducts was interpreted in terms

  由L-脯氨酸和D-扁桃酸获得的手性酰基亚硝基二亲烯体14与环己-1,3-二烯反应，得到预期的非对映异构体15和16（方案2和表1）。这些Diels - Alder反应的de值中等。它们与亲二烯体的分子刚度有关。主要的环加合物的绝对构型是根据HOMO / LUMO相互作用来解释的，方法是“内”，而acylintroso二烯亲和体则从其顺式构象反应。
• Chiral Diels–Alder reaction between cyclopentadiene and nitroso derivatives: thermal isomerisation/racemisation of the adducts
  作者：Jean-Marc Heuchel、Sébastien Albrecht、Christiane Strehler、Albert Defoin、Céline Tarnus

  DOI：10.1016/j.tetasy.2012.09.005

  日期：2012.11

  Cyclopentadiene nitroso adducts 1a and ent-1a were synthesised in good yields and good enantiomeric excess from chiral chloro-nitroso derivatives 4 and 5 in the d-mannose and d-ribose series, respectively. The thermal racemisation of these adducts occurred below room temperature. Some other chiral Diels–Alder nitroso adducts were prepared in the d-mandelic, l-prolinol and d-O-methylprolinol series

  从d-甘露糖和d-核糖系列的手性氯亚硝基衍生物4和5分别以高收率和良好的对映异构体合成环戊二烯亚硝基加合物1a和ent - 1a。这些加合物的热消旋作用发生在室温以下。制备了其他一些手性Diels-Alder亚硝基加合物，分别为d-扁桃，l-脯氨醇和d- O-甲基脯氨醇，并根据N取代对它们进行了热异构化。从ent - 1a提出了手性酰胺基-环戊烯醇（+）- 2b（一种重要的生物有趣化合物的简单前体）的简单合成方法。
• Asymmetric cycloadditions of dienes to chloronitroso compounds derived from carbohydrate ketones: syntheses of (−)-physoperuvine and (+)-epibatidine
  作者：Adrian Hall、Patrick D. Bailey、Richard H. Wightman、David C. Rees

  DOI：10.1039/a806326e

  日期：——

  An α-chloronitroso compound derived from D-xylose undergoes cycloadditions with cyclic dienes to give bicyclic dihydrooxazines of high enantiomeric purity; such adducts were used in a synthesis of (–)-physoperuvine and a formal synthesis of (+)-epibatidine, whilst a pseudoenantiomeric chloronitroso compound is also available from L-sorbose.

  由D-木糖衍生的一种α-氯亚硝基化合物与环状二烯烃进行环加成反应，生成高对映纯度的双环二氢嗪嗪类化合物；这些加成产物曾用于合成(–)毒箭木碱和形式合成(+)-棘蛙毒素，同时也可从L-山梨糖获得一种伪对映体的氯亚硝基化合物。
• <i>P</i>-Nitrosophosphate Compounds:  New N−O Heterodienophiles and Nitroxyl Delivery Agents
  作者：Roy W. Ware、S. Bruce King

  DOI：10.1021/jo001230z

  日期：2000.12.1

  evidence for nitroxyl, the one-electron-reduced form of nitric oxide. An asymmetric P-nitrosophosphate reacted with 1,3-cyclohexadiene to form a mixture of diastereomeric cycloadducts (19 and 20) in a 1.6:1 ratio. These results identify P-nitrosophosphates as new species that react similarly to acyl nitroso compounds, making them useful synthetic intermediates and potential nitroxyl delivery agents.

  对亚磷酸酯（例如9）作为NO异二烯基与1，3-二烯反应，形成高度官能化的环加合物，可直接转化为烯丙基氨基磷酸酯。不稳定的N-羟基磷酰胺酸盐前体的原位高碘酸盐氧化为这些新的反应性中间体提供了有效的制备方法。P-亚硝基磷酸酯（9）与1-甲氧基-1,3-丁二烯区域选择性反应生成环加合物16。P-亚硝基磷酸酯（9）也与9,10-二甲基蒽反应生成环氧化物加合物17，该化合物进行逆狄尔斯-阿尔德分解重整9.在没有1,3-二烯的情况下，17的分解会生成一氧化二氮，这是一氧化氮的一电子还原形式，即硝酰的证据。不对称的对亚磷酸酯与1，3-环己二烯以1.6：1的比例形成非对映体环加合物（19和20）的混合物。这些结果确定了对硝基亚磷酸酯是与酰基亚硝基化合物反应相似的新物质，使其成为有用的合成中间体和潜在的硝酰基递送剂。