ethyl 2-amino-4-methyl-3-oxopentanoate hydrochloride | 38603-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-amino-4-methyl-3-oxopentanoate hydrochloride
• 英文别名: ethyl 2-amino-4-methyl-3-oxopentanoate;hydrochloride
• CAS: 38603-78-0
• 化学式: C₈H₁₅NO₃*ClH
• 分子量: 209.673
• InChiKey: STXQYTGSIQCKFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.61
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-4-methyl-3-oxopentanoate hydrochloride 在 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 50.0 ℃ 、1.3 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Strategy toward the C44–C65 Fragment of Mirabalin

  摘要：

  A convergent and flexible stereoselective synthesis of one isomer of the C44-C65 fragment of mirabalin is described. The key steps include organocatalytic aldolization, ruthenium-catalyzed asymmetric hydrogenation, amide formation, Marshall stereoselective allenylation, and the Nozaki-Hiyama-Kishi reaction.

  DOI：

  10.1021/ol500720j
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-methyl-2-nitro-3-oxopentanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 乙酰氯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl 2-amino-4-methyl-3-oxopentanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• Dynamic kinetic resolution: an efficient route to anti α-amino-β-hydroxy esters via Ru-SYNPHOS^®catalyzed hydrogenation
  作者：Céline Mordant、Pascal Dünkelmann、Virginie Ratovelomanana-Vidal、Jean-Pierre Genet

  DOI：10.1039/b401631a

  日期：——

  The Ru(II)-catalyzed hydrogenation of α-amino-β-keto esters as their hydrochloride salts affords preparation of the corresponding anti α-amino-β-hydroxy esters under mild conditions with high diastereoselectivities and enantioselectivities via dynamic kinetic resolution.

  在Ru(II)催化下，通过其盐酸盐的形式进行的α-氨基-β-酮酯的氢化反应，在温和条件下能够高立体选择性和对映选择性地制备相应的反式α-氨基-β-羟基酯，这一过程通过动态动力学分辨得以实现。
• A Versatile Route tosyn- andanti-α-Aminoβ-Hydroxy Esters fromβ-Keto Esters by Dynamic Kinetic Resolution with Ru-SYNPHOS® Catalyst
  作者：Céline Mordant、Pascal Dünkelmann、Virginie Ratovelomanana-Vidal、Jean-Pierre Genet

  DOI：10.1002/ejoc.200400078

  日期：2004.7

  anti-α-amino β-hydroxy esters with high levels of selectivity by the use of Ru-SYNPHOS® catalysts is reported. The key transformations include asymmetric hydrogenations of α-N-substituted β-keto esters protected as α-amido or α-amino hydrochloride derivatives, respectively. The RuII-catalyzed hydrogenation of α-amino β-keto ester hydrochlorides affords the corresponding anti-α-amino β-hydroxy esters with high

  报道了使用 Ru-SYNPHOS® 催化剂以高水平选择性合成顺-和反-α-氨基β-羟基酯的通用和实用合成方法。关键的转化包括分别保护为 α-酰胺或 α-氨基盐酸盐衍生物的 α-N-取代的 β-酮酯的不对称氢化。RuII 催化的 α-氨基 β-酮酯盐酸盐氢化反应通过动态动力学拆分 (DKR) 得到相应的具有高非对映选择性（高达 99%）和对映选择性（高达 97%）的抗α-氨基 β-羟基酯. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASE<br/>[FR] INHIBTEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET/OU DU TRYPTOPHANE DIOXYGÉNASE
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019034725A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention relates to compounds of Formula (I) inhibiting indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and/or tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) enzymes. Further, their synthesis and their use as medicaments in inter alia cancer is disclosed.

  这项发明涉及抑制吲哚胺 2,3-二氧化酶（IDO）和/或色氨酸 2,3-二氧化酶（TDO）酶的化合物（I）的公式。此外，还披露了它们的合成以及它们在包括癌症在内的药物中的用途。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of Novel Zwitterionic Compounds as Peroxisome Proliferator Activated Receptor α/γ Dual Agonists with Improved Physicochemical Properties
  作者：Yoshihiro Shibata、Katsuji Kagechika、Mitsuhiro Yamaguchi、Kenji Yoshikawa、Kiyoshi Chiba、Hiromichi Takano、Chiyuki Akiyama、Mayumi Ono、Mina Nishi、Hideo Kubo、Yoshimasa Kobayashi、Hiroyuki Usui

  DOI：10.1248/cpb.c13-00513

  日期：——

  We describe herein the design, syntheses and structure-activity relationships (SAR) of novel zwitterionic compounds as non-thiazolidinedion (TZD) based peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) α/γ dual agonists. In the previous report, we obtained compound 1 showing potent PPARα/γ dual agonistic activities, together with a great glucose lowering effect in the db/db mice. However, this compound

  我们在本文中描述了新型两性离子化合物作为基于非噻唑烷二酮（TZD）的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/γ双激动剂的设计，合成和构效关系（SAR）。在以前的报告中，我们获得了在db / db小鼠中显示出有效PPARα/γ双重激动活性以及极大的降糖作用的化合物1。但是，该化合物具有致命问题，例如有效的细胞色素P450（CYP）3A4直接抑制活性。因此，我们进行了药物优化以改善它们，同时保持有效的PPAR激动活性。结果，通过将呋喃环改变为低亲脂性的1,3,4-恶二唑环得以解决。另外，
• PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINES AND IMIDAZO[1,5-b]PYRIDAZINES AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20180179200A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention provides compounds of formula (I) that are PDE1 enzyme inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating disorders using the compounds of the invention.

  本发明提供了式(I)化合物，其为PDE1酶抑制剂，并将其用作药物，特别是用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法。