{3(R)-[2(S)-(4-methoxyphenyl)-5(S)-methyl[1,3]dioxan-4(S)-yl]-2-oxobutyl}phosphonic acid dimethyl ester | 672296-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: {3(R)-[2(S)-(4-methoxyphenyl)-5(S)-methyl[1,3]dioxan-4(S)-yl]-2-oxobutyl}phosphonic acid dimethyl ester
• 英文别名: (3R)-1-dimethoxyphosphoryl-3-[(2S,4S,5S)-2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-1,3-dioxan-4-yl]butan-2-one
• CAS: 672296-45-6
• 化学式: C₁₈H₂₇O₇P
• 分子量: 386.382
• InChiKey: TWSWSFWJKKXGLR-LUVWLHFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {3(R)-[2(S)-(4-methoxyphenyl)-5(S)-methyl[1,3]dioxan-4(S)-yl]-2-oxobutyl}phosphonic acid dimethyl ester 在 barium dihydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 13(S),15(S)-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2(S)-[2(S)-(4-methoxyphenyl)-5(S)-methyl[1,3]dioxan-4(S)-yl]-9(R)-(4-methoxybenzyloxy)-6(R),8(S),10(S),16(S)-tetramethyl-19-trityloxynonadeca-11,17-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  (-)-dictyostatin 和立体异构体的合成和生物学评价。

  摘要：

  报告了 (-)-dictyostatin、6,16-bis-epi-dictyostatin、6,14,19-tris-epi-dictyostatin 和许多其他异构体和类似物的总合成。三个主要片段——顶部、中间和底部——首先组装，然后通过烯化或阴离子加成反应连接。在分子的任一端附加两个二烯后，大环内酯化和脱保护完成合成。这项工作证明了 (-)-dictyostatin 的相对和绝对构型。这些化合物通过基于细胞的微管质量增加和抗增殖活性的测量、体外微管蛋白聚合试验以及与紫杉醇在微管上的结合位点的竞争试验进行评估。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.05.033
• 作为产物：
  描述：

  甲基膦酸二甲酯 、 (R)-N-methoxy-2-[(2S,4S,5S)-2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-1,3-dioxinan-4-yl]-N-methylpropionamide 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到{3(R)-[2(S)-(4-methoxyphenyl)-5(S)-methyl[1,3]dioxan-4(S)-yl]-2-oxobutyl}phosphonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  (-)-dictyostatin 和立体异构体的合成和生物学评价。

  摘要：

  报告了 (-)-dictyostatin、6,16-bis-epi-dictyostatin、6,14,19-tris-epi-dictyostatin 和许多其他异构体和类似物的总合成。三个主要片段——顶部、中间和底部——首先组装，然后通过烯化或阴离子加成反应连接。在分子的任一端附加两个二烯后，大环内酯化和脱保护完成合成。这项工作证明了 (-)-dictyostatin 的相对和绝对构型。这些化合物通过基于细胞的微管质量增加和抗增殖活性的测量、体外微管蛋白聚合试验以及与紫杉醇在微管上的结合位点的竞争试验进行评估。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.05.033

文献信息

• Total Synthesis and Biological Evaluation of C16 Analogs of (−)-Dictyostatin
  作者：Won-Hyuk Jung、Cristian Harrison、Youseung Shin、Jean-Hugues Fournier、Raghavan Balachandran、Brianne S. Raccor、Rachel P. Sikorski、Andreas Vogt、Dennis P. Curran、Billy W. Day

  DOI：10.1021/jm061385k

  日期：2007.6.1

  The structure-activity relationship of the crucial C16 region of (-)-dictyostatin was established through total synthesis of analogs followed by detailed biological characterization. A versatile synthetic strategy was used to prepare milligram quantities of 16-normethyldictyostatin, 16-epi-dictyostatin, and the C16-normethyl-C15Z isomer. Along the way, a number of other E/Z isomers and epimers were

  （-）-dictyostatin关键C16区的结构活性关系是通过类似物的全合成，然后进行详细的生物学表征来建立的。一种通用的合成策略用于制备毫克量的16-正甲基顺式他汀，16-表-顺式他汀和C16-正甲基-C15Z异构体。在此过程中，还制备了许多其他的E / Z异构体和差向异构体，并发现了一种新型的内酯环收缩，可制得具有20元大内酯（而不是22元大内酯）的异-dictyostatins。16-去甲基-15,16-脱氢dictyostatin的合成是通过最大汇聚途径合成的dictyostatin中的第一个，其中三个主要片段组装在一起，背靠背连接，然后通过重新官能化和大环内酯化处理。基于细胞的和生化评估显示，新药中最有效的是16-normethyl-15,16-dehydrodictyostatin和16-normethyldictyostatin，它们的活性仅比（-）-dictyostati
• Synthesis and Biological Evaluation of (−)-16-Normethyldictyostatin:  A Potent Analogue of (−)-Dictyostatin
  作者：Youseung Shin、Jean-Hugues Fournier、Raghavan Balachandran、Charitha Madiraju、Brianne S. Raccor、Guangyu Zhu、Michael C. Edler、Ernest Hamel、Billy W. Day、Dennis P. Curran

  DOI：10.1021/ol050808u

  日期：2005.7.1

  (-)-16-Normethyldictyostatin has been made by total synthesis and is a potent antitumor agent in cells expressing wild-type tubulin and in one mutant cell line that is resistant to paclitaxel, but it is much less active than dictyostatin in another paclitaxel-resistant cell line where Val is substituted for Phe270. This provides strong evidence that the C16 methyl group of the dictyostatins is oriented toward Phe270 in the paclitaxel-binding site on beta-tubulin.

  (-)-16-去甲基火绒草平素已通过全合成制得，它是一种强有力的抗肿瘤剂，作用于表达野生型微管蛋白的细胞以及一种对紫杉醇耐药的突变细胞系，但在另一种紫杉醇耐药细胞系中，其活性远低于火绒草平素，这种情况下Val取代了Phe270的位置。这提供了有力的证据，表明火绒草平素中的C16甲基基团在β-微管蛋白的紫杉醇结合位点上朝向Phe270。
• [EN] ANALOGS OF DICTYOSTATIN, INTERMEDIATES THEREFOR AND METHODS OF SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA DICTYOSTATINE, INTERMEDIAIRES ET METHODES DE SYNTHESE
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2005117588A3

  公开（公告）日：2007-03-15
• Total Synthesis of (−)-Dictyostatin: Confirmation of Relative and Absolute Configurations
  作者：Youseung Shin、Jean-Hugues Fournier、Yoshikazu Fukui、Arndt M. Brückner、Dennis P. Curran

  DOI：10.1002/anie.200460593

  日期：2004.9.6
• Synthesis and biological evaluation of (−)-dictyostatin and stereoisomers
  作者：Youseung Shin、Jean-Hugues Fournier、Arndt Brückner、Charitha Madiraju、Raghavan Balachandran、Brianne S. Raccor、Michael C. Edler、Ernest Hamel、Rachel P. Sikorski、Andreas Vogt、Billy W. Day、Dennis P. Curran

  DOI：10.1016/j.tet.2007.05.033

  日期：2007.8

  Total syntheses of (-)-dictyostatin, 6,16-bis-epi-dictyostatin, 6,14,19-tris-epi-dictyostatin and a number of other isomers and analogs are reported. Three main fragments-top, middle and bottom-were first assembled and then joined by olefination or anionic addition reactions. After appending the two dienes at either end of the molecule, macrolactonization and deprotection completed the syntheses. The

  报告了 (-)-dictyostatin、6,16-bis-epi-dictyostatin、6,14,19-tris-epi-dictyostatin 和许多其他异构体和类似物的总合成。三个主要片段——顶部、中间和底部——首先组装，然后通过烯化或阴离子加成反应连接。在分子的任一端附加两个二烯后，大环内酯化和脱保护完成合成。这项工作证明了 (-)-dictyostatin 的相对和绝对构型。这些化合物通过基于细胞的微管质量增加和抗增殖活性的测量、体外微管蛋白聚合试验以及与紫杉醇在微管上的结合位点的竞争试验进行评估。