3-benzyloxy-16-(methoxycarbonyl)-1,3,5(10)-estratrien-17-one | 769956-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxy-16-(methoxycarbonyl)-1,3,5(10)-estratrien-17-one
• 英文别名: 3-O-benzyl-estrone-16-carboxylic acid methyl ester；(8R,9S,13S,14S)-methyl 3-(benzyloxy)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-13-methyl-17-oxo-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-16-carboxylate；16-methoxycarbonyl-3-benzyloxy-estra-1,3,5(10)-triene-17-one；JAC01011；methyl (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-3-phenylmethoxy-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-16-carboxylate
• CAS: 769956-93-6
• 化学式: C₂₇H₃₀O₄
• 分子量: 418.533
• InChiKey: LOEODLGMAMRVBQ-MOEXKVLYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154 °C
• 沸点：
  564.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxy-16-(methoxycarbonyl)-1,3,5(10)-estratrien-17-one 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 3-O-benzyl-estradiol-16-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  雌酮在6、16和17位的修饰：新型17beta-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37

  DOI：

  10.1021/jm050830t
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-benzyloxy-16-(methoxycarbonyl)-1,3,5(10)-estratrien-17-one
  参考文献：
  名称：

  铑催化桥接 (3+2) 环加成反应合成各种桥环系统

  摘要：

  在这里，我们描述了N-磺酰基-1,2,3-三唑的铑催化桥接 (3+2) 环加成级联反应，这使得各种功能化和合成具有挑战性的桥接环系统的有效非对映选择性构建成为可能。这种简单、直接的转化具有广泛的底物范围和出色的官能团耐受性。使用该方法有效地合成了果糖苷的高应变多环双环[2.2.2]octa[ b ]吲哚核。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c03837

文献信息

• Estrogen-linked platinum (II) complexes as anticancer agents
  申请人：Gervais Berube

  公开号：US20040006051A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  1 wherein n may be 1, 2, 3, 4 or 5 when X is O, wherein n may be 2/3, 1, 4/3, 5/3, 2, 7/3, 8/3, 3, or 10/3 when X is C, wherein o may be 1, 2 or 3, wherein Y may be O or 17&bgr;-OH, wherein R 1 may be selected from the group consisting of H, a straight alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, a branched alkyl group of 3 to 5 carbon atoms, wherein R 2 may be selected for the group consisting of H, a straight alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, a branched alkyl group of 3 or 4 carbon atoms, F, Cl, Br, I, —CF 3 , —NO 2 , —OR 1 , —COR 1 and —CH 2 OH. These compounds possess anticancer activity against hormono-dependent breast, uterus as well as ovarian cancer.

  其中，当X为O时，n可以是1、2、3、4或5，当X为C时，n可以是2/3、1、4/3、5/3、2、7/3、8/3、3或10/3，o可以是1、2或3，Y可以是O或17β-OH，R1可以从H、1至5个碳原子的直链烷基或3至5个碳原子的支链烷基中选择，R2可以从H、1至4个碳原子的直链烷基或3或4个碳原子的支链烷基、F、Cl、Br、I、—CF3、—NO2、—OR1、—COR1和—CH2OH中选择。这些化合物对激素依赖性乳腺、子宫和卵巢癌具有抗癌活性。
• Synthesis of 17β-estradiol-linked platinum(II) complexes and their cytocidal activity on estrogen-dependent and -independent breast tumor cells
  作者：Valérie Perron、Daniel Rabouin、Éric Asselin、Sophie Parent、René C.-Gaudreault、Gervais Bérubé

  DOI：10.1016/j.bioorg.2004.06.009

  日期：2005.2

  The synthesis of two new highly potent 17beta-estradiol-linked platinum(II) complexes is described. The new molecules are linked at position 16 of the steroid nucleus with an alkyl chain. They are made from estrone in nine chemical steps with an overall yield exceeding 10%. The biological activity of these compounds was evaluated in vitro on estrogen dependent and independent (ER(+) and ER(-)) human

  描述了两种新型的高效17β-雌二醇连接的铂（II）配合物的合成。新分子在类固醇核的位置16与烷基链连接。它们由雌酮经九个化学步骤制得，总收率超过10％。体外评估了这些化合物对雌激素依赖性和非依赖性（ER（+）和ER（-））人乳腺肿瘤细胞系MCF-7和MDA-MB-231的生物学活性。新化合物被证明对乳腺癌细胞系具有高度的细胞毒性。具有最高细胞毒性的衍生物对雌激素受体α具有高亲和力。
• [EN] 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2004085457A3

  公开（公告）日：2005-02-03
• Targeting RORs nuclear receptors by novel synthetic steroidal inverse agonists for autoimmune disorders
  作者：Matteo Dal Prà、Davide Carta、Gyorgy Szabadkai、Matteo Suman、Yahima Frión-Herrera、Nicola Paccagnella、Giulia Castellani、Sara De Martin、Maria Grazia Ferlin

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.018

  日期：2018.5

  Designing novel inverse agonists of NR ROR gamma t still represents a challenge for the pharmaceutical community to develop therapeutics for treating immune diseases. By exploring the structure of NRs natural ligands, the representative arotenoid ligands and RORs specific ligands share some chemical homologies which can be exploited to design a novel molecular structure characterized by a polycyclic core bearing a polar head and a hydrophobic tail. Compound MG 2778 (8), a cyclopenta[a]phenantrene derivative, was identified as lead compound which was chemically modified at position 2 in order to obtain a small library for preliminary SARs. Cell viability and estrogenic activity of compounds 7, 8, 19a, 30, 31 and 32 were evaluated to attest selectivity. The selected 7, 8, 19a and 31 compounds were assayed in a Gal4 UAS-Luc co-transfection system in order to determine their ability to modulate ROR gamma t activity in a cellular environment. They were evaluated as inverse agonists taken ursolic acid as reference compound. The potency of compounds was lower than that of ursolic acid, but their efficacy was similar. Compound 19a was the most active, significantly reducing ROR gamma t activity at low micromolar concentrations. (c) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• (4-Picolylamino)-17β-Estradiol derivative and analogues induce apoptosis with death receptor trail R2/DR5 in MCF-7
  作者：Yudong Yin、Li Sun、Lixin Sheng、Liqiong Zhang、Jingjing Liu、Xiaoan Wen、Weibin Mo、Quande Wang、Keguang Cheng

  DOI：10.1016/j.cbi.2022.110286

  日期：2023.1