propofol ω-hydroxybutyrate | 1258000-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: propofol ω-hydroxybutyrate
• 英文别名: 2,6-Diisopropylphenyl 4-Hydroxybutanoate；[2,6-di(propan-2-yl)phenyl] 4-hydroxybutanoate
• CAS: 1258000-36-0
• 化学式: C₁₆H₂₄O₃
• 分子量: 264.365
• InChiKey: UVTAVZWIKRJESO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  propofol ω-hydroxybutyrate 在 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,6-diisopropylphenyl 4-iodobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Phosphate Ester Compound of Hydroxy Acid Substituted Phenol Ester, Preparation Method and Medical Use Thereof

  摘要：

  提供了羟基酸取代苯基酯的磷酸酯化合物的制备方法和医疗用途。所述标题化合物如式(I)所示，其中Y=C1-4直链碳链，M1和/或M2=H，碱金属离子，质子化胺或质子化氨基酸。该化合物在水溶液中具有良好的水溶性和高稳定性，并且在体内酶的作用下可以迅速释放2,6-二异丙基苯酚，具有镇静、催眠和/或麻醉作用。通过保护式(I)化合物中2,6-二异丙基苯酚的羟基，减少了2,6-二异丙基苯酚的首过代谢活性，从而合成化合物可用于镇静、催眠和/或麻醉。

  公开号：

  US20130085120A1
• 作为产物：
  描述：

  丙泊酚 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 propofol ω-hydroxybutyrate
  参考文献：
  名称：

  新型内酯化快释丙泊酚前药的合成与表征

  摘要：

  丙泊酚的水溶性衍生物作为增加丙泊酚溶解度的方法而受到关注。根据内酯化原理，先合成了先导化合物HX0969，然后比较了HX0969与异丙酚在SD大鼠中的药理特性。然后，合成了HX0969磷酸二氢钠单酯（HX0969W）和甘氨酸酯三氟乙酸盐（HX101230），并将它们的药理学特征与Lusedra®进行了比较，后者从2008年起被公认为是丙泊酚的水溶性前药。结果表明，HX0969可在几秒钟内（3.6±3.0 s）产生麻醉作用，在SD大鼠中的治疗指数为4.66。HX0969W的药效学特性与Lusedra®相似。尽管HX101230的治疗指数不是很高（TI = 2.96），但它仍可以在60 s内在大鼠中产生麻醉作用。因此，我们的研究表明，HX0969是丙泊酚衍生物的潜在有用的先导化合物。它的快速麻醉作用可能与内酯化有关。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.034

文献信息

• Hydroxy Acid Ester Compound of Substituted Phenol, Preparation Method and Medical Use Thereof
  申请人：Zhang Wensheng

  公开号：US20130079405A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Hydroxy acid compound of substituted phenyl ester, preparation method and medical use thereof are provided. The title compound is shown in formula (I), Y═C 14 straight carbon chain. The compound can release 2,6-diisopropylphenol rapidly under the action of enzymes in vivo, which has sedative, hypnotic and/or anesthetic effect. By protecting the hydroxyl group of 2, 6-diisopropylphenol in compound of formula (I), the first-pass metabolic activity of 2, 6-diisopropylphenol is reduced, so that the synthetic compound can be used for sedation, hypnosis, and/or anesthesia.

  提供了一种取代苯酯的羟基酸化合物，以及其制备方法和医药用途。所述标题化合物如式（I）所示，其中Y═C14直链碳。该化合物可以在体内酶的作用下迅速释放2,6-二异丙基苯酚，具有镇静、催眠和/或麻醉作用。通过保护式（I）式化合物中2,6-二异丙基苯酚的羟基，减少了2,6-二异丙基苯酚的首过代谢活性，从而合成化合物可用于镇静、催眠和/或麻醉。
• HYDROXY ACID ESTER OF PROPOFOL, PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE
  申请人：West China Hospital Sichuan University

  公开号：EP2586768B1

  公开（公告）日：2018-06-27
• US9243009B2
  申请人：——

  公开号：US9243009B2

  公开（公告）日：2016-01-26
• Synthesis and characterization of novel quick-release propofol prodrug via lactonization
  作者：Jun Yang、Wang Yin、Jin Liu、Yu Wang、Cheng Zhou、Yi Kang、Wen-Sheng Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.034

  日期：2013.3

  The water-soluble derivatives of propofol have gained attention as a method to increase solubility of propofol. According to the principle of lactonization, the lead compound HX0969 was synthesized first and then the pharmacological features of HX0969 were evaluated in a comparison with those of propofol in the SD rats. Then, HX0969 disodium phosphate monoester (HX0969W) and glycine ester trifluoroacetic

  丙泊酚的水溶性衍生物作为增加丙泊酚溶解度的方法而受到关注。根据内酯化原理，先合成了先导化合物HX0969，然后比较了HX0969与异丙酚在SD大鼠中的药理特性。然后，合成了HX0969磷酸二氢钠单酯（HX0969W）和甘氨酸酯三氟乙酸盐（HX101230），并将它们的药理学特征与Lusedra®进行了比较，后者从2008年起被公认为是丙泊酚的水溶性前药。结果表明，HX0969可在几秒钟内（3.6±3.0 s）产生麻醉作用，在SD大鼠中的治疗指数为4.66。HX0969W的药效学特性与Lusedra®相似。尽管HX101230的治疗指数不是很高（TI = 2.96），但它仍可以在60 s内在大鼠中产生麻醉作用。因此，我们的研究表明，HX0969是丙泊酚衍生物的潜在有用的先导化合物。它的快速麻醉作用可能与内酯化有关。
• Phosphate Ester Compound of Hydroxy Acid Substituted Phenol Ester, Preparation Method and Medical Use Thereof
  申请人：Zhang Wensheng

  公开号：US20130085120A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Phosphate ester compound of hydroxy acid substituted phenyl ester, preparation method and medical use thereof are provided. The title compound is shown in formula (I), in which Y=C 1-4 straight carbon chain, M 1 and/or M 2 =H, alkali metal ion, protonated amine or protonated amino acid. The compound has good water solubility and high stability in its aqueous solution, and it can release 2,6-diisopropylphenol rapidly under the action of enzymes in vivo, which has the effects of sedation, hypnosis and/or anesthesia. By protecting hydroxyl of 2,6-diisopropylphenol in compound of formula (I), the first-pass metabolic activity of 2,6-diisopropylphenol is reduced, so that the synthetic compound can be used for sedation, hypnosis and/or anesthesia.

  提供了羟基酸取代苯基酯的磷酸酯化合物的制备方法和医疗用途。所述标题化合物如式(I)所示，其中Y=C1-4直链碳链，M1和/或M2=H，碱金属离子，质子化胺或质子化氨基酸。该化合物在水溶液中具有良好的水溶性和高稳定性，并且在体内酶的作用下可以迅速释放2,6-二异丙基苯酚，具有镇静、催眠和/或麻醉作用。通过保护式(I)化合物中2,6-二异丙基苯酚的羟基，减少了2,6-二异丙基苯酚的首过代谢活性，从而合成化合物可用于镇静、催眠和/或麻醉。