2-(2-(methylamino)ethoxy)benzonitrile | 737745-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(2-(methylamino)ethoxy)benzonitrile
• 英文别名: 2-[2-(Methylamino)ethoxy]benzonitrile
• CAS: 737745-17-4
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O
• mdl: MFCD11199931
• 分子量: 176.218
• InChiKey: VGIGDXMPHKGACG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(methylamino)ethoxy)benzonitrile 在 N-乙酰-L-缬氨酸 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 、 对甲苯磺酸钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl (E)-3-(3-((2-(2-cyanophenoxy)ethyl)(methyl)carbamoyl)-4-fluorophenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  用于苯甲酸元 C-H 功能化的构象灵活模板的实验和计算开发

  摘要：

  通过实验和计算工作，设计了用于苯甲酸间-CH烯化的构象灵活模板。新设计的模板有利于银-钯异二聚体的低势垒过渡态，并证明当天然底物的功能手柄与目标CH键之间的距离减小时，延长模板以实现间位选择性是可行的。对邻位、间位和对位 CH 裂解过渡态的分析确定，新的模板构象优化了间位过渡态下腈和钯银二聚体之间的相互作用，使钯能够以适度的速度裂解间位 CH 键。良好的产率和普遍较高的区域选择性。区域选择性完全由模板控制，动力学实验表明，单保护氨基酸配体存在时，速率增加了 4 倍。使用所有可访问的 CH 激活过渡态的玻尔兹曼分布，可以以合理的精度通过计算预测许多研究模板中的元选择性。报告的结构能和畸变能可用于进一步开发用于迄今为止尚未探索的芳烃底物的元-CH活化的模板。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b03296
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-羟基乙胺 、 2-氟苯腈 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以87%的产率得到2-(2-(methylamino)ethoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于苯甲酸元 C-H 功能化的构象灵活模板的实验和计算开发

  摘要：

  通过实验和计算工作，设计了用于苯甲酸间-CH烯化的构象灵活模板。新设计的模板有利于银-钯异二聚体的低势垒过渡态，并证明当天然底物的功能手柄与目标CH键之间的距离减小时，延长模板以实现间位选择性是可行的。对邻位、间位和对位 CH 裂解过渡态的分析确定，新的模板构象优化了间位过渡态下腈和钯银二聚体之间的相互作用，使钯能够以适度的速度裂解间位 CH 键。良好的产率和普遍较高的区域选择性。区域选择性完全由模板控制，动力学实验表明，单保护氨基酸配体存在时，速率增加了 4 倍。使用所有可访问的 CH 激活过渡态的玻尔兹曼分布，可以以合理的精度通过计算预测许多研究模板中的元选择性。报告的结构能和畸变能可用于进一步开发用于迄今为止尚未探索的芳烃底物的元-CH活化的模板。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b03296

文献信息

• Pharmaceutical Product Comprising a P38 Kinase Inhibitor and a Second Active Ingredient
  申请人：Cooper Anne Elizabeth

  公开号：US20120028941A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention provides a pharmaceutical product, kit or composition comprising a first active ingredient which is N-Cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]-benzamide or a salt thereof, and a second active ingredient selected from: a non-steroidal Glucocorticoid Receptor (GR Receptor) Agonist; an antioxidant; a β2 adrenoceptor agonist; a CCR1 antagonist; a chemokine antagonist (not CCR1); a corticosteroid; a CRTh2 antagonist; a DPI antagonist; an Histone Deacetylase activator; an IKK2 kinase inhibitor; a COX inhibitor; a lipoxygenase inhibitor; a leukotriene receptor antagonist; a MABA compound; an MPO inhibitor; a muscarinic antagonist; a PDE4 inhibitor; a PPARγ agonist; a protease inhibitor; a Statin; a thromboxane antagonist; a vasodilator; or, an ENAC blocker (Epithelial Sodium-channel blocker); and its use in the treatment of respiratory disease.

  该发明提供了一种制药产品、套装或组合物，包括第一活性成分N-环丙基-3-氟-4-甲基-5-[3-[[1-[2-[2-(甲氨基)乙氧基]苯基]环丙基]氨基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪基]-苯甲酰胺或其盐，以及从以下选取的第二活性成分：非类固醇糖皮质激素受体（GR受体）激动剂；抗氧化剂；β2肾上腺素受体激动剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂（非CCR1）；皮质类固醇；CRTh2拮抗剂；DPI拮抗剂；组蛋白去乙酰化酶激活剂；IKK2激酶抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MABA化合物；MPO抑制剂；毛细血管抗药性剂；PDE4抑制剂；PPARγ激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；前列腺素拮抗剂；扩血管剂；或者ENAC拮抗剂（上皮钠通道拮抗剂）；以及其在呼吸系统疾病治疗中的用途。
• Pharmaceutical product comprising a p38 kinase inhibitor and a second active ingredient
  申请人：Cooper Anne Elizabeth

  公开号：US08969350B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  The invention provides a pharmaceutical product, kit or composition comprising a first active ingredient which is N-Cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]-benzamide or a salt thereof, and a second active ingredient selected from: a non-steroidal Glucocorticoid Receptor (GR Receptor) Agonist; an antioxidant; a β2 adrenoceptor agonist; a CCR1 antagonist; a chemokine antagonist (not CCR1); a corticosteroid; a CRTh2 antagonist; a DPI antagonist; an Histone Deacetylase activator; an IKK2 kinase inhibitor; a COX inhibitor; a lipoxygenase inhibitor; a leukotriene receptor antagonist; a MABA compound; an MPO inhibitor; a muscarinic antagonist; a PDE4 inhibitor; a PPARγ agonist; a protease inhibitor; a Statin; a thromboxane antagonist; a vasodilator; or, an ENAC blocker (Epithelial Sodium-channel blocker); and its use in the treatment of respiratory disease.

  本发明提供了一种药物产品、试剂盒或组合物，包括第一活性成分，该活性成分为N-环丙基-3-氟-4-甲基-5-[3-[[1-[2-[2-(甲基氨基)乙氧]苯基]环丙基]氨基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪基]-苯甲酰胺或其盐，并且选择第二活性成分，该活性成分包括：非类固醇糖皮质激素受体（GR受体）激动剂；抗氧化剂；β2肾上腺素受体激动剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂（不包括CCR1）；皮质类固醇；CRTh2拮抗剂；DPI拮抗剂；组蛋白去乙酰化酶激活剂；IKK2激酶抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MABA化合物；MPO抑制剂；毒蕈碱受体拮抗剂；PDE4抑制剂；PPARγ激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；血栓素受体拮抗剂；血管扩张剂；或Epithelial Sodium-channel blocker（ENAC拮抗剂），并且用于治疗呼吸系统疾病。
• PHARMACEUTICAL PRODUCT COMPRISING A P38 KINASE INHIBITOR AND A SECOND ACTIVE INGREDIENT
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20150141387A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The invention provides a pharmaceutical product, kit or composition comprising a first active ingredient which is N-Cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]-benzamide or a salt thereof, and a second active ingredient selected from: a non-steroidal Glucocorticoid Receptor (GR Receptor) Agonist; an antioxidant; a β2 adrenoceptor agonist; a CCR1 antagonist; a chemokine antagonist (not CCR1); a corticosteroid; a CRTh2 antagonist; a DPI antagonist; an Histone Deacetylase activator; an IKK2 kinase inhibitor; a COX inhibitor; a lipoxygenase inhibitor; a leukotriene receptor antagonist; a MABA compound; an MPO inhibitor; a muscarinic antagonist; a PDE4 inhibitor; a PPARγ agonist; a protease inhibitor; a Statin; a thromboxane antagonist; a vasodilator; or, an ENAC blocker (Epithelial Sodium-channel blocker); and its use in the treatment of respiratory disease.

  本发明提供一种药物产品、试剂盒或组合物，包括第一种活性成分 N-环丙基-3-氟-4-甲基-5-[3-[[1-[2-[2-(甲基氨基)乙氧]苯基]环丙基]氨基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪基]-苯甲酰胺或其盐，以及从以下选择的第二种活性成分：非类固醇糖皮质激素受体（GR受体）激动剂；抗氧化剂；β2肾上腺素受体激动剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂（不包括CCR1）；类固醇激素；CRTh2拮抗剂；DPI拮抗剂；组蛋白去乙酰化酶激活剂；IKK2激酶抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MABA化合物；MPO抑制剂；毒蕈碱受体拮抗剂；PDE4抑制剂；PPARγ激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；血栓素拮抗剂；扩血管剂；或Epithelial Sodium-channel拮抗剂（ENAC拮抗剂）；以及其在呼吸系统疾病治疗中的用途。
• US8969350B2
  申请人：——

  公开号：US8969350B2

  公开（公告）日：2015-03-03
• [EN] PHARMACEUTICAL PRODUCT COMPRISING A P38 KINASE INHIBITOR AND A SECOND ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] PRODUIT PHARMACEUTIQUE CONTENANT UN INHIBITEUR DE KINASE P38 ET UN SECOND INGRÉDIENT ACTIF
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010071583A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The invention provides a pharmaceutical product, kit or composition comprising a first active ingredient which is N-Cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[l-[2-[2- (methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxo-l(2H)-pyrazinyl]- benzamide or a salt thereof, and a second active ingredient selected from: a non-steroidal Glucocorticoid Receptor (GR Receptor) Agonist; an antioxidant; a β2 adrenoceptor agonist; a CCRl antagonist; a chemokine antagonist (not CCRl); a corticosteroid; a CRTh2 antagonist; a DPI antagonist; an Ηistone Deacetylase activator; an IKK2 kinase inhibitor; a COX inhibitor; a lipoxygenase inhibitor; a leukotriene receptor antagonist; a MABA compound; an MPO inhibitor; a muscarinic antagonist; a PDE4 inhibitor; a PPARγ agonist; a protease inhibitor; a Statin; a thromboxane antagonist; a vasodilator; or, an ENAC blocker (Epithelial Sodium-channel blocker); and its use in the treatment of respiratory disease.