(S)-methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-2-amino-3-(dimethylphosphono)propanoate | 128164-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-2-amino-3-(dimethylphosphono)propanoate
• 英文别名: N-Boc-3-(dimethoxyphosphinyl)-L-alanine methyl ester；methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(dimethoxyphosphoryl)propanoate；methyl (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(dimethoxyphosphoryl)propanoate；methyl (R)-N-Boc-2-amino-3-(dimethoxyphosphoryl)propanoate；methyl (2R)-3-dimethoxyphosphoryl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 128164-59-0
• 化学式: C₁₁H₂₂NO₇P
• 分子量: 311.272
• InChiKey: NPSIZLQIYKXHDY-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-2-amino-3-(dimethylphosphono)propanoate 在 盐酸 、 methyloxirane 作用下， 生成 L-(+)-2-氨基-3-膦酰基丙酸
  参考文献：
  名称：

  An enantioselective synthesis of D-(-)- and L-(+)-2-amino-3-phosphonopropanoic acid

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00301a052
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-丝氨酸 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.08h， 生成 (S)-methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-2-amino-3-(dimethylphosphono)propanoate
  参考文献：
  名称：

  新型易于循环利用的双功能携带三肽的磷酸，可用于醛与硝基烯烃的立体选择性迈克尔加成反应

  摘要：

  首次将结合了氨基催化和膦酸活化的新型双功能有机催化剂库作为有效的工具，用于醛与几种芳香族硝基烯烃的立体选择性迈克尔加成反应，选择性高达95：5 dr和93：7 er。由于它们的高水溶性，这些催化剂易于回收利用，并且可以在多个循环中重复使用，而没有任何明显的选择性损失。

  DOI：

  10.1002/adsc.201500794

文献信息

• Exploring the dNTP -binding site of HIV-1 reverse transcriptase for inhibitor design
  作者：Weijie Gu、Sergio Martinez、Abhimanyu K. Singh、Hoai Nguyen、Jef Rozenski、Dominique Schols、Piet Herdewijn、Kalyan Das、Steven De Jonghe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113785

  日期：2021.12

  HIV-1 reverse transcriptase (RT) plays a central role in the viral life cycle, and roughly half of the FDA-approved anti-HIV drugs are targeting RT. Nucleoside analogs (NRTIs) require cellular phosphorylation for binding to RT, and to bypass this rate-limiting path, we designed a new series of acyclic nucleoside phosphonate analogs as nucleoside triphosphate mimics, aiming at the chelation of the catalytic

  HIV-1 逆转录酶 (RT) 在病毒生命周期中发挥着核心作用，FDA 批准的抗 HIV 药物中大约有一半针对 RT。核苷类似物 (NRTIs) 需要细胞磷酸化才能与 RT 结合，为了绕过这个限速路径，我们设计了一系列新的无环磷酸核苷类似物作为三磷酸核苷模拟物，旨在螯合催化 Mg 2+离子通过膦酸盐和/或羧酸基团。开发了新的合成程序来获取这些核苷膦酸盐类似物。与 HIV-1 RT/dsDNA 复合的 X 射线结构表明它们的结合模式与我们之前报道的化合物系列的结合模式不同。讨论了链长、手性和接头原子的影响。对这些新化合物的详细结构了解为设计新型 HIV-1 RT 抑制剂提供了机会。
• Synthesis and in vitro enzymatic and antiviral evaluation of phosphoramidate d4T derivatives as chain terminators
  作者：Shiqiong Yang、Christophe Pannecouque、Eveline Lescrinier、Anne Giraut、Piet Herdewijn

  DOI：10.1039/c1ob06214j

  日期：——

  phosphoramidate d4T derivatives have been synthesized and evaluated as substrates for HIV-1 RT, and also tested for their in vitro anti-HIV activity. Compounds 2 and 4 are able to inhibit HIV-1 replication to the same extent as d4T and d4TMP in MT-4 cells as well as in CEM/0 cells and CEM/TK−cells. The data suggests that these phosphoramidates are hydrolysed to d4T before exerting their antiviral activity

  核苷类似物的抗HIV活性与它们对细胞和病毒激酶以及对HIV-RT的三磷酸酯的底物特异性高度相关。已合成了一系列氨基磷酸酯d4T衍生物，并将其评估为HIV-1 RT的底物，并对其体外抗HIV活性进行了测试。化合物2和4能够抑制HIV-1复制到相同的程度的d4T和d4TMP在MT-4细胞，以及在CEM / 0细胞和CEM / TK -细胞。数据表明，这些氨基磷酸酯在发挥其抗病毒活性之前先被水解成d4T。
• Farnesyl Diphosphate-Based Inhibitors of Ras Farnesyl Protein Transferase
  作者：Dinesh V. Patel、Robert J. Schmidt、Scott A. Biller、Eric M. Gordon、Simon S. Robinson、Veeraswamy Manne

  DOI：10.1021/jm00015a013

  日期：1995.7

  The rational design, synthesis, and biological activity of farnesyl diphosphate (FPP)-based inhibitors of the enzyme Ras farnesyl protein transferase (FPT) is described. Compound 3, wherein a beta-carboxylic phosphonic acid type pyrophosphate (PP) surrogate is connected to the hydrophobic farnesyl group by an amide linker, was found to be a potent (I50(FPT) = 75 nM) and selective inhibitor of FPT,

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（
• 一种帕罗韦德关键中间体制备方法及化合物的结构式
  申请人：湖南复瑞生物医药技术有限责任公司

  公开号：CN114736151A

  公开（公告）日：2022-07-12

  本发明提供一种帕罗韦德关键中间体制备方法及化合物的结构式，L‑丝氨酸的氨基用BOC保护，与三甲氧基膦反应生成化合物4；化合物4与叔丁基二甲基硅氧基乙醛，反应得到的化合物5与2,2‑二氯丙烷环丙烷化，得到化合物6；将化合物6脱硅基保护得到的化合物7的羟基卤代，得到化合物8，化合物8环合得到化合物9后脱BOC保护，得到帕罗韦德关键中间体的化合物2。本发明以廉价的L‑丝氨酸和叔丁基二甲基硅保护的羟基乙醛为原料，通过构建Z式双键，经过环丙烷化，脱硅基保护，最后环合得到制备帕罗韦德的关键中间体。本发明该方法操作简单，该方法原料便宜，合成步骤简单，有效避免了双键位置异构以及手性消旋的问题，其工艺方法适合工业化生产。
• SMITH, EDWARD C. R.;MCQUAID, LORETTA A.;PASCHAL, JONATHAN W.;DEHONIESTO, +, J. ORG. CHEM., 55,(1990) N4, C. 4472-4474
  作者：SMITH, EDWARD C. R.、MCQUAID, LORETTA A.、PASCHAL, JONATHAN W.、DEHONIESTO, +

  DOI：——

  日期：——