N-[2-({4-[4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl}amino)ethyl]sulfamide | 1204669-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[2-({4-[4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl}amino)ethyl]sulfamide
• 英文别名: 4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-3-[4-[2-(sulfamoylamino)ethylamino]-1,2,5-oxadiazol-3-yl]-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1204669-70-4
• 化学式: C₁₂H₁₁BrFN₇O₅S
• 分子量: 464.232
• InChiKey: WPFYQYPOBTVMOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-({4-[4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl}amino)ethyl]sulfamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到艾卡哚司他
  参考文献：
  名称：

  单线态分子氧调节炎症中的血管张力和血压

  摘要：

  单线态分子氧 (1O2) 在光合植物、细菌和真菌 1-3 中具有公认的作用，但在哺乳动物中则不然。化学生成的 1O2 将氨基酸色氨酸氧化为一种称为 N-甲酰基犬尿氨酸 4 的关键代谢物的前体，而色氨酸酶促氧化为 N-甲酰基犬尿氨酸是由一系列双加氧酶催化的，包括吲哚胺 2,3-双加氧酶 15。在炎症条件下，这含血红素的酶在动脉内皮细胞中表达，有助于调节血压6。然而，吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 是否形成 1O2 以及这是否有助于血压控制仍然未知。在这里我们显示动脉吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 通过形成 1O2 调节血压。我们观察到，在过氧化氢存在下，该酶产生 1O2，这与通过先前未识别的双加氧酶活性氧化活化将 l-色氨酸立体选择性氧化为三环氢过氧化物有关。色氨酸衍生的氢过氧化物在体内充当信号分子，诱导动脉舒张和降低血压；这种活性依赖于蛋白激酶 G1α 的 Cys42。我们的研究结果证明了 1O2

  DOI：

  10.1038/s41586-019-0947-3
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ({[2-({4-[4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl}amino)ethyl]amino}sulfonyl)carbamate 以91.8的产率得到N-[2-({4-[4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl}amino)ethyl]sulfamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,5-Oxadiazoles As Inhibitors Of Indoleamine 2,3- Dioxygenase

  摘要：

  本发明涉及1,2,5-噁二唑衍生物及其组合物，其为色胺2,3-二氧化酶抑制剂，可用于治疗癌症和其他疾病，并涉及制备此类1,2,5-噁二唑衍生物的过程和中间体。

  公开号：

  US20150190378A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING IDO INHIBITOR EPACADOSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'EPACADOSTAT, INHIBITEUR DE L'IDO.
  申请人：XU YONG

  公开号：WO2017124822A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  Provided is a method for preparing IDO inhibitor epacadostat. The whole reaction route is simple, easy to control and has high yield.

  提供了一种制备IDO抑制剂依帕度斯塔的方法。整个反应路线简单，易于控制，并且产率高。
• 1,2,5-OXADIAZOLES AS INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE
  申请人：Combs Andrew P.

  公开号：US20100015178A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention is directed to 1,2,5-oxadiazole derivatives, and compositions of the same, which are inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and are useful in the treatment of cancer and other disorders, and to the processes and intermediates for making such 1,2,5-oxadiazole derivatives.

  本发明涉及1,2,5-噁二唑衍生物及其组合物，它们是色胺酸2,3-双氧酶的抑制剂，可用于治疗癌症和其他疾病，并涉及制备此类1,2,5-噁二唑衍生物的过程和中间体。
• 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US09320732B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  The present invention is directed to 1,2,5-oxadiazole derivatives, and compositions of the same, which are inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and are useful in the treatment of cancer and other disorders, and to the processes and intermediates for making such 1,2,5-oxadiazole derivatives.

  本发明涉及1,2,5-噁二唑衍生物及其组合物，其为吲哚胺2,3-二氧化酶的抑制剂，并且在癌症和其他疾病的治疗中有用，以及用于制备此类1,2,5-噁二唑衍生物的过程和中间体。
• [EN] SYNERGISTIC COMBINATION OF IMMUNOLOGIC INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMBINAISON SYNERGIQUE D'INHIBITEURS IMMUNOLOGIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV CHICAGO

  公开号：WO2014066834A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  In some embodiments, the methods involve the use of a combination of at least two of the following: an inhibitor of indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), an inhibitor of the PD-L1/PD-1 pathway, an inhibitor of CTLA-4, an inhibitor of CD25, or IL-7. The inventors particularly observed a major synergistic effect of combining anti-CTLA-4 with either an IDO inhibitor, with anti-PD-L1 mAb, or with CD-25 depletion. Such combinations have been found to demonstrate a synergistic effect in treating cancer and tumors, for example by reducing tumor size, increasing the percentage of antigen-specific T cells, and increasing T cell function.

  在一些实施方式中，这些方法涉及至少两种以下物质的组合使用：缓解吲哚胺-2,3-二氧化酶（IDO）的抑制剂、PD-L1/PD-1通路的抑制剂、CTLA-4的抑制剂、CD25的抑制剂或IL-7。发明者特别观察到将抗CTLA-4与IDO抑制剂、抗PD-L1单抗或CD-25耗尽结合的主要协同作用。这些组合已被发现在治疗癌症和肿瘤中展现出协同作用，例如通过减小肿瘤大小、增加特异性抗原T细胞的百分比以及增强T细胞功能。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF AN INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITOR
  申请人：INCYTE CORPORATION

  公开号：US20150133674A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present application is directed to processes and intermediates for making 4-(2-[(aminosulfonyl)amino]ethyl}amino)-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N′-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide, which is an inhibitor of indoleamine 2,3-dioxygenase, useful in the treatment of cancer and other disorders.

  本申请涉及用于制备4-(2-[(氨基磺酰)氨基]乙基}氨基)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-噁二唑-3-羧酰胺的过程和中间体，该化合物是色胺酸2,3-二氧化酶的抑制剂，可用于治疗癌症和其他疾病。