4-methyl-umbelliferyl 2-deoxy-2-difluoroacetamido-β-D-glucopyranoside | 863918-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-umbelliferyl 2-deoxy-2-difluoroacetamido-β-D-glucopyranoside
• 英文别名: N-[(2S,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxyoxan-3-yl]-2,2-difluoroacetamide
• CAS: 863918-44-9
• 化学式: C₁₈H₁₉F₂NO₈
• 分子量: 415.348
• InChiKey: AIOSWFFBIHICTO-LWWONICKSA-N

物化性质

• 沸点：
  719.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-umbelliferyl 2-deoxy-2-difluoroacetamido-β-D-glucopyranoside 在 human recombinant O-GlcNAcase, wild type 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 羟甲香豆素
  参考文献：
  名称：

  使用多重线性自由能关系探索糖苷水解酶O-GlcNAcase中两种催化策略之间的协同作用

  摘要：

  人类 O-GlcNAcase 在调节丝氨酸和苏氨酸残基与 β-O 连接的 N-乙酰氨基葡萄糖单糖单元 (O-GlcNAc) 的翻译后修饰方面发挥着重要作用。O-GlcNAcase 的机制涉及底物的 2-乙酰氨基基团的亲核参与以取代糖苷连接的离去基团。这种酶对底物结构变化的耐受性使我们能够使用几个系列的底物来表征 O-GlcNAcase 过渡态，以产生多个同时的自由能关系。观察到伴随亲核强度和离去基团能力变化的机制、过渡态和速率决定步骤的变化模式。观察到的机制变化反映了酶通酸和催化亲核试剂所起的作用。重要的是，这些结果说明了酶如何协同利用两种催化模式；许多小分子催化模型都没有的特征。这些研究还表明了氧代碳鎓离子中间体在 O-GlcNAcase 催化的氨基葡萄糖水解中的动力学意义，探索了使用酶过渡态结构的非原子研究可能学到的知识的局限性，并提供了关于保留超家族的一般见解糖苷水解酶作为有效的催化剂。

  DOI：

  10.1021/ja904506u
• 作为产物：
  描述：

  4-methylumbelliferyl 3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-difluoroacetamido-β-D-glucopyranoside 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 反应 1.0h， 生成 4-methyl-umbelliferyl 2-deoxy-2-difluoroacetamido-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  使用多重线性自由能关系探索糖苷水解酶O-GlcNAcase中两种催化策略之间的协同作用

  摘要：

  人类 O-GlcNAcase 在调节丝氨酸和苏氨酸残基与 β-O 连接的 N-乙酰氨基葡萄糖单糖单元 (O-GlcNAc) 的翻译后修饰方面发挥着重要作用。O-GlcNAcase 的机制涉及底物的 2-乙酰氨基基团的亲核参与以取代糖苷连接的离去基团。这种酶对底物结构变化的耐受性使我们能够使用几个系列的底物来表征 O-GlcNAcase 过渡态，以产生多个同时的自由能关系。观察到伴随亲核强度和离去基团能力变化的机制、过渡态和速率决定步骤的变化模式。观察到的机制变化反映了酶通酸和催化亲核试剂所起的作用。重要的是，这些结果说明了酶如何协同利用两种催化模式；许多小分子催化模型都没有的特征。这些研究还表明了氧代碳鎓离子中间体在 O-GlcNAcase 催化的氨基葡萄糖水解中的动力学意义，探索了使用酶过渡态结构的非原子研究可能学到的知识的局限性，并提供了关于保留超家族的一般见解糖苷水解酶作为有效的催化剂。

  DOI：

  10.1021/ja904506u

文献信息

• Selective Glycosidase Inhibitors, Methods of Making Inhibitors, and Uses Thereof
  申请人：Vocadlo David J.

  公开号：US20080287375A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention comprises compounds for selectively inhibiting glycosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions containing the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also comprises animal models and methods of making the animal models for studying diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GlcNAcase, accumulation or deficiency of O-GlcNAc, and treatment of such diseases and disorders. The invention also comprises methods of treating such diseases and disorders. The invention also comprises methods of making the compounds, and methods of making selective glycosidase inhibitors.

  本发明涉及用于选择性抑制糖苷酶的化合物，这些化合物的前药，以及含有这些化合物或其前药的制药组合物。本发明还涉及动物模型和制备这些动物模型的方法，用于研究与O-GlcNA酰化酶缺乏或过度表达、O-GlcNAc的积累或缺乏以及这些疾病和障碍的治疗有关的疾病和障碍。本发明还涉及治疗此类疾病和障碍的方法。本发明还涉及制备这些化合物的方法，以及制备选择性糖苷酶抑制剂的方法。
• Selective glycosidase inhibitors, methods of making inhibitors, and uses thereof
  申请人：Simon Fraser University

  公开号：EP2436687A1

  公开（公告）日：2012-04-04

  The invention comprises compounds for selectively inhibiting glycosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions containing the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also comprises animal models and methods of making the animal models for studying diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GIcNAcase, accumulation or deficiency of O-GIcNAc, and treatment of such diseases and disorders. The invention also comprises methods of treating such diseases and disorders. The invention also comprises methods of making the compounds, and methods of making selective glycosidase inhibitors.

  本发明包括选择性抑制糖苷酶的化合物、化合物的原药以及含有化合物或化合物原药的药物组合物。本发明还包括动物模型和制作动物模型的方法，用于研究与 O-GIcNA 酶缺乏或过表达、O-GIcNAc 的积累或缺乏有关的疾病和失调，以及此类疾病和失调的治疗。本发明还包括治疗此类疾病和失调的方法。本发明还包括制造化合物的方法，以及制造选择性糖苷酶抑制剂的方法。
• SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS, METHODS OF MAKING INHIBITORS, AND USES THEREOF
  申请人：SIMON FRASER UNIVERSITY

  公开号：EP1869060A1

  公开（公告）日：2007-12-26
• EP1869060A4
  申请人：——

  公开号：EP1869060A4

  公开（公告）日：2009-08-12
• [EN] SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS, METHODS OF MAKING INHIBITORS, AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE GLYCOSIDASE, PROCÉDÉS DE FABRICATION D'INHIBITEURS, ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV FRASER SIMON

  公开号：WO2006092049A1

  公开（公告）日：2006-09-08

  [EN] The invention comprises compounds for selectively inhibiting glycosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions containing the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also comprises animal models and methods of making the animal models for studying diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GIcNAcase, accumulation or deficiency of O-GIcNAc, and treatment of such diseases and disorders. The invention also comprises methods of treating such diseases and disorders. The invention also comprises methods of making the compounds, and methods of making selective glycosidase inhibitors.
  [FR] L'invention comprend des composés inhibiteurs sélectifs de glycosidases, des médicaments dérivés des composés, et des compositions pharmaceutiques contenant les composés ou les médicaments dérivés des composés. L'invention comprend également des modèles animaux et des procédés de fabrication des modèles animaux pour étudier les maladies et les troubles liés à la déficience ou une surexpression d'O-GIcNAcase, l'accumulation ou la déficience d'O-GIcNAc, et le traitement de telles maladies et de tels troubles. L'invention concerne par ailleurs des procédés de traitement de telles maladies et de tels troubles. L'invention porte en outre sur des procédés de fabrication des composés et des procédés de fabrication d'inhibiteurs sélectifs de glycosidase.