(S)-tert-butyl 2-isothiocyanato-3-phenylpropanoate | 117155-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-isothiocyanato-3-phenylpropanoate
• 英文别名: (S)-tert-Butyl 2-isothiocyanato-3-phenylpropanoate；tert-butyl (2S)-2-isothiocyanato-3-phenylpropanoate
• CAS: 117155-90-5
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂S
• 分子量: 263.36
• InChiKey: QCPIKBRIRASDSL-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-isothiocyanato-3-phenylpropanoate 在 silver fluoride 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[benzoyl(trifluoromethyl)amino]-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  直接获取 N-三氟甲基酰胺、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯和尿素

  摘要：

  酰胺和相关的羰基衍生物在整个物理和生命科学领域 1、2 中具有重要意义。作为关键的生物结构单元，酰胺的稳定性和构象影响肽和蛋白质的结构及其生物学功能。此外，酰胺键的形成是最常用的化学转化之一 3,4。鉴于它们无处不在，一种能够在不影响稳定性的情况下改变酰胺的​​基本性质的技术可能在制药、农业化学和材料科学中具有相当大的潜力。为了影响有机分子的物理性质——例如溶解度、亲油性、构象、pK a 和（代谢）稳定性——氟化方法已被广泛采用 5-7。相似地，使用等排体和肽模拟物 8 或特别是通过 N-甲基化 9 进行位点特异性修饰已被用于改善化合物的稳定性、物理性质、生物活性和细胞渗透性。然而，由于缺乏有效的合成方法，尚未探索结合 N-甲基化和氟化方法的 N-三氟甲基羰基基序。在这里，我们报告了一种直接获取酰胺和相关羰基化合物的 N-三氟甲基类似物的方法。该策略依赖于操作简单的台式氨基甲酰氟结构单元的制备，可以很容易地多样化为相应的

  DOI：

  10.1038/s41586-019-1518-3
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸 在 高氯酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (S)-tert-butyl 2-isothiocyanato-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  缩氨基硫脲的功能化以实现共价结合

  摘要：

  缩氨基硫脲 (TSC) 具有模块化特征（缩氨基硫脲 + 羰基化合物），可在主 R1R2C=N(1)–NH–C(S)–N(4)R3R4 核心上实现最多四个取代基的广泛变化，因此是有趣的工具用于形成缀合物或纳米颗粒 (NP) 的功能化。在这项工作中，引入了二-2-吡啶基酮用于配位金属和 9-蒽醛作为 TSC 的 R1 和 R2 发光。 R3和R4取代基不同以形成缀合物。在 N4 位置引入氨基酸以产生 [R1R2TSC-间隔基-氨基酸]缀合物。此外，在 N4 位上引入膦酸 (R–P(O)(OH)2)、D-葡萄糖、邻氢醌、OH 和硫醇 (SH) 等功能，产生 [R1R2TSC–间隔基–锚定基团]用于直接 NP 锚定的缀合物。使用苯基、环己基、苄基、乙基和甲基作为间隔单元。两种苯基膦酸 TSC 衍生物均结合在 TiO2 纳米颗粒上，作为直接纳米颗粒锚定的第一个例子。 [R1R2TSC-间隔基-端基]

  DOI：

  10.3390/molecules29153680

文献信息

• Enantioselective Aza-Michael Addition of Imides by Using an Integrated Strategy Involving the Synthesis of a Family of Multifunctional Catalysts, Usage of Multiple Catalysis, and Rational Design of Experiment
  作者：Mattia Silvi、Polyssena Renzi、Deborah Rosato、Cristiana Margarita、Alessio Vecchioni、Ivan Bordacchini、Diego Morra、Alessandro Nicolosi、Riccardo Cari、Fabio Sciubba、Daniele M. Scarpino Schietroma、Marco Bella

  DOI：10.1002/chem.201301493

  日期：2013.7.22

  A challenging asymmetric reaction (aza‐Michael addition of imides to enones) has been optimized through an integrated approach involving the synthesis of a family of organocatalysts, multiple catalysis (usage of additives), and finally with rational exploration of the chemical space by the application of the experiment design.

  通过一种综合方法优化了具有挑战性的不对称反应（将氮杂氮杂至迈克尔加成烯酮），该方法涉及有机催化剂家族的合成，多重催化（添加剂的使用），最后通过应用合理地探索化学空间实验设计
• A new efficient synthesis of isothiocyanates from amines using di-tert-butyl dicarbonate
  作者：Henrik Munch、Jon S. Hansen、Michael Pittelkow、Jørn B. Christensen、Ulrik Boas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.03.045

  日期：2008.5

  Alkyl and aryl amines are converted smoothly to the corresponding isothiocyanates via the dithiocarbamates in good to excellent yields using di-tert-butyl dicarbonate (Boc2O) and 1–3 mol % of DMAP or DABCO as catalyst. As most of the byproducts are volatile, the work-up involves simple evaporation of the reaction mixture.

  烷基和芳基胺顺利通过使用二硫代氨基甲酸转化为相应的异硫氰酸酯在良好至优异的产量二-叔丁基酯（BOC 2 O）和1-3摩尔％DMAP或DABCO作为催化剂。由于大多数副产物是挥发性的，因此后处理涉及反应混合物的简单蒸发。
• Synthesis, Biological Activity and In Silico Pharmacokinetic Prediction of a New 2-Thioxo-Imidazoldidin-4-One of Primaquine
  作者：Mariana Pereira、Guy Caljon、Maria João Gouveia、Louis Maes、Nuno Vale

  DOI：10.3390/ph14030196

  日期：——

  The discovery of novel antiparasitic drugs for neglected tropical diseases (NTDs) constitutes a global urgency and requires a range of innovative strategies to ensure a sustainable pipeline of lead compounds. Thus far, primaquine (PQ) is the only transmission-blocking antimalarial that is clinically available, displaying marked activity against gametocytes of all causative species of human malaria (Plasmodium spp.). Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, is another PQ-sensitive illness besides malaria. One of the major drawbacks of PQ is its metabolism into carboxyprimaquine (CPQ), which is less active than the parent drug. In this study, we developed different synthetic pathways to confer N-protection to PQ through introduction of thioxo-imidazolidin-4-one. The introduction of this group prevents the formation of CPQ, counteracting one major drawback of the parent drug. After that, we evaluated the potential biological activity of the novel 2-thioxo-imidazolidin-4-one derivative of PQ, which showed relevant in vitro activity against Trypanosoma cruzi (IC50 1.4 μM) compared to PQ (IC50 1.7 μM) and the reference drug benznidazole (IC50 1.6 μM). Noting its acceptable pharmacokinetic profile, this PQ conjugate may be a potential scaffold for novel drug exploration against Chagas disease.

  对被忽视的热带疾病（NTDs）发现新型抗寄生药物构成全球紧急情况，需要一系列创新策略来确保可持续的主导化合物管道。到目前为止，伯喹（PQ）是唯一可临床使用的传播阻断型抗疟药物，对人类疟疾（疟原虫属）所有致病物种的配子体均表现出显著活性。克氏病是另一种除疟疾外对伯喹敏感的疾病，由克氏锥虫引起。伯喹的一个主要缺点是其代谢成为羧基伯喹（CPQ），其活性低于母药。在本研究中，我们通过引入噻唑基-咪唑烷-4-酮，开发了不同的合成途径，为伯喹赋予N-保护。这个基团的引入可以防止CPQ的形成，抵消母药的一个主要缺点。之后，我们评估了伯喹的新型2-噻唑基-咪唑烷-4-酮衍生物的潜在生物活性，与伯喹（IC50 1.7 μM）和参比药苄硝唑（IC50 1.6 μM）相比，该衍生物在体外显示出针对克氏锥虫的显著活性（IC50 1.4 μM）。鉴于其可接受的药代动力学特性，这种伯喹结合物可能是针对克氏病的新型药物探索的潜在支架。
• Synthesis and solution thermodynamic study of rigidified and functionalised EGTA derivatives
  作者：Lorenzo Tei、Zsolt Baranyai、Mauro Botta、Laura Piscopo、Silvio Aime、Giovanni B. Giovenzana

  DOI：10.1039/b804195d

  日期：——

  (ethyleneglycol-bis(2-aminoethylether)-N,N,N',N'-tetraacetic acid) derivatives incorporating aromatic and functionalized aromatic moieties into the oxoethylenic bridge is described. A solution thermodynamic study was carried out to determine the influence of structural modifications on the coordinating ability towards lanthanide and alkaline earth metal ions. The presence of remote functional groups

  描述了一系列新的EGTA（乙二醇-双（2-氨基乙基醚）-N，N，N'，N'-四乙酸）衍生物的合成，这些衍生物将芳族和官能化的芳族部分引入了氧乙烯烯桥中。进行了溶液热力学研究，以确定结构修饰对镧系元素和碱土金属离子配位能力的影响。芳族部分上远程官能团的存在将使复合物与大分子或其他生物靶标结合。
• Maximizing the relaxivity of HSA-bound gadolinium complexes by simultaneous optimization of rotation and water exchange
  作者：Stefano Avedano、Lorenzo Tei、Alberto Lombardi、Giovanni B. Giovenzana、Silvio Aime、Dario Longo、Mauro Botta

  DOI：10.1039/b714438e

  日期：——

  Two new GdEGTA (EGTA = ethylene glycol-bis(2-aminoethylether)-N,N,N′,N′-tetraacetic acid) derivatives incorporating aromatic moieties into the oxoethylenic bridge have been prepared and characterised, their conjugates to HSA investigated and an unprecedented high relaxivity, close to that predicted by theory, interpreted in terms of the combined effect of restricted local rotation and fast rate of water exchange.

  我们制备并表征了两种新的 GdEGTA（EGTA = 乙二醇-双（2-氨基乙基醚）-N,N,N′,N′-四乙酸）衍生物，它们在氧代乙烯桥中加入了芳香分子，并对它们与 HSA 的共轭物进行了研究，发现它们具有前所未有的高弛豫性，接近理论预测的弛豫性。