N-benzyl-Phe-Ot-Bu | 292061-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-Phe-Ot-Bu
• 英文别名: (S)-2-Benzylamino-3-phenyl-propionic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S)-2-(benzylamino)-3-phenylpropanoate
• CAS: 292061-19-9
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量: 311.424
• InChiKey: CWPCDNJHWCSWCZ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-Phe-Ot-Bu 在 氨 、 lithium 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 methyloxirane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 26.08h， 生成 4-benzyl-4-carboxy-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  进入新的构象受限氨基酸。通过分子内的Nα-Cα环化策略首次合成3－未取代的4－烷基－4－羧基－2－氮杂环丁酮衍生物。

  摘要：

  描述了N-苄基-N-氯乙酰基氨基酸衍生物的碱基辅助分子内烷基化的系统研究。这项研究导致了第一个简洁而通用的制备3-未取代的4-烷基-4-羧基-2-氮杂环丁酮的方法，该方法将被包括在稀有的β-内酰胺类家族中，其四元中心在C（4）位置。特别值得注意的是，Phe和Leu衍生物的分子内Nα-Cα-环化作用提供了具有中等对映选择性（最高56％）的相应β-内酰胺衍生物。建议在这些特殊情况下，通过具有动态手性的平面烯醇中间体进行环化反应。所描述的反应顺序，与常用的α-羧基保护基团相容，

  DOI：

  10.1021/jo015559b
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[benzyl(methyl)amino]-3-phenylpropanoate 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 甲氧基胺盐酸盐 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以88%的产率得到N-benzyl-Phe-Ot-Bu
  参考文献：
  名称：

  选择性C–N键氧化：利用N-碘代琥珀酰亚胺（NIS）使N-芳基甲基-N-甲基-α-氨基酯中的N-甲基脱甲基

  摘要：

  脱甲基化Ñ在甲基组Ñ甲基Ñ -arylmethyl-α氨基酯是通过使用氨基的氧化完成Ñ碘代丁二酰亚胺（NIS）/乙腈系统随后用治疗ö -methylhydroxylamine盐酸盐。试剂的这种结合可以为有机合成中的催化氢解提供补充方法，该催化氢解肯定会裂解N-芳基甲基。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.11.162

文献信息

• Identification of <i>N,N</i>-Disubstituted Phenylalanines as a Novel Class of Inhibitors of Hepatitis C NS5B Polymerase
  作者：Laval Chan、T. Jagadeeswar Reddy、Mélanie Proulx、Sanjoy K. Das、Oswy Pereira、Wuyi Wang、Arshad Siddiqui、Constantin G. Yannopoulos、Carl Poisson、Nathalie Turcotte、Alexandre Drouin、M. Hicham Alaoui-Ismaili、Richard Bethell、Martine Hamel、Lucille L'Heureux、Darius Bilimoria、Nghe Nguyen-Ba

  DOI：10.1021/jm0340400

  日期：2003.4.1

  The HCV NS5B RNA dependent RNA polymerase plays an essential role in viral replication. The discovery of a novel class of inhibitors based on an N,N-disubstituted phenylalanine scaffold and structure-activity relationships studies to improve potency are described.

  HCV NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶在病毒复制中起重要作用。描述了基于 N,N-二取代苯丙氨酸支架和结构-活性关系研究的新型抑制剂的发现，以提高效力。
• Cell adhesion antagonists: synthesis and evaluation of a novel series of phenylalanine based inhibitors
  作者：Geraldine C.B Harriman、Charles F Schwender、Debra Gallant、Nancy A Cochran、Michael J Briskin

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00300-0

  日期：2000.7

  Several phenylalanine based inhibitors were synthesized as antagonists of the leukocyte cell adhesion process that is mediated through the interactions of the mucosal addressin cell adhesion molecule (MAdCAM) and the integrin alpha4beta7. Analogues 20, 21, 22 and 24 displayed inhibition of adhesion in a cell based assay in the low micromolar range.

  合成了几种基于苯丙氨酸的抑制剂作为白细胞粘附过程的拮抗剂，该过程是通过粘膜寻址蛋白细胞粘附分子（MAdCAM）和整联蛋白alpha4beta7的相互作用介导的。类似物20、21、22和24在低微摩尔范围的基于细胞的测定中显示出对粘附的抑制。
• Structure–Activity Relationships of the Peptide Kappa Opioid Receptor Antagonist Zyklophin
  作者：Anand A. Joshi、Thomas F. Murray、Jane V. Aldrich

  DOI：10.1021/jm501827k

  日期：2015.11.25

  The dynorphin (Dyn) A analogue zyklophin ([N-benzyl-Tyr(1)-cyclo(d-Asp(5),Dap(8))]dynorphin A(1-11)NH2) is a kappa opioid receptor (KOR)-selective antagonist in vitro, is active in vivo, and antagonizes KOR in the CNS after systemic administration. Hence, we synthesized zyklophin analogues to explore the structure-activity relationships of this peptide. The synthesis of selected analogues required modification to introduce the N-terminal amino acid due to poor solubility and/or to avoid epimerization of this residue. Among the N-terminal modifications, the N-phenethyl and N-cyclopropylmethyl substitutions resulted in analogues with the highest KOR affinities. Pharmacological results for the alanine-substituted analogues indicated that Phe(4) and Arg(6), but interestingly not the Tyr(1) phenol, are important for zyklophin's KOR affinity and that Arg(7) was important for KOR antagonist activity. In the GTP gamma S assay, while all of the cyclic analogues exhibited negligible KOR efficacy, the N-cyclopropylmethyl-Tyr(1) and N-benzyl-Phe(1) analogues were 28- and 11-fold more potent KOR antagonists, respectively, than zyklophin.