8-chloro-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one | 53391-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 8-chloro-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-Methyl-7-hydroxy-8-chlorocoumarin；8-chloro-7-hydroxy-4-methylchromen-2-one
• CAS: 53391-81-4
• 化学式: C₁₀H₇ClO₃
• 分子量: 210.617
• InChiKey: RYRYTRRZFMEHRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  269-270 °C
• 沸点：
  388.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 四氯化碳 、 氯 、 溶剂黄146 作用下， 生成 3,8-dichloro-7-hydroxy-4-methyl-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Grover et al., Journal Of Scientific and Industrial Research, 1952, vol. 11 B, p. 50,55

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  羟甲香豆素 在 sodium hypochlorite 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以25%的产率得到8-chloro-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  NitroxylFluor：用于硝基活细胞成像的基于硫醇的荧光探针

  摘要：

  由于其与生物硫醇的高反应性（速率常数高达 109 M-1 s-1），硝酰基 (HNO) 是一种瞬态单电子还原形式的一氧化氮，其检测是一项重大挑战。为了解决这个问题，我们报告了一种新的基于硫醇的 HNO 响应触发器，它可以与反应性硫醇竞争 HNO。该过程形成了一种常见的 N-羟基次磺酰胺中间体，该中间体环化以释放被掩蔽的荧光团，从而导致荧光增强。为确保环化步骤快速，我们的设计利用了两个既定的物理有机现象；阿尔法效应和索普-英戈尔德效应。使用这种新触发器，我们开发了 NitroxylFluor，一种选择性 HNO 响应荧光探针。用 HNO 供体处理 NitroxylFluor 会导致 16 倍的开启。该探针还表现出对各种活性氮、氧和硫物质的出色选择性和硫醇（例如 mM 浓度的谷胱甘肽）存在下的功效。最后，我们成功地使用 NitroxylFluor 对 HNO 进行了活细胞成像。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b11471

文献信息

• RadH: A Versatile Halogenase for Integration into Synthetic Pathways
  作者：Binuraj R. K. Menon、Eileen Brandenburger、Humera H. Sharif、Ulrike Klemstein、Sarah A. Shepherd、Michael F. Greaney、Jason Micklefield

  DOI：10.1002/anie.201706342

  日期：2017.9.18

  Flavin-dependent halogenases are useful enzymes for providing halogenated molecules with improved biological activity, or intermediates for synthetic derivatization. We demonstrate how the fungal halogenase RadH can be used to regioselectively halogenate a range of bioactive aromatic scaffolds. Site-directed mutagenesis of RadH was used to identify catalytic residues and provide insight into the mechanism

  黄素依赖性卤化酶是用于提供具有改进的生物活性的卤化分子或用于合成衍生化的中间体的有用酶。我们展示了如何使用真菌卤化酶 RadH 对一系列生物活性芳香族支架进行区域选择性卤化。RadH 的定点诱变用于识别催化残基并提供对真菌卤化酶机制的深入了解。还开发了一种高通量荧光筛选，使 RadH 突变体能够进化并具有改进的特性。最后，我们展示了如何结合来自真菌、细菌和植物的生物合成基因来编码一种新途径，从而在大肠杆菌中产生一种新型氯化香豆素“非天然”产物。
• Privileged scaffold-based design to identify a novel drug-like 5-HT7 receptor-preferring agonist to target Fragile X syndrome
  作者：Enza Lacivita、Mauro Niso、Madia Letizia Stama、Anna Arzuaga、Concetta Altamura、Lara Costa、Jean-François Desaphy、Michael E. Ragozzino、Lucia Ciranna、Marcello Leopoldo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112395

  日期：2020.8

  in preclinical candidates (privileged scaffolds). The new compounds were synthesized, tested for their affinity at 5-HT7 and 5-HT1A receptors, and screened for their in vitro stability to microsomal degradation and toxicity. Selected compounds were characterized as 5-HT7 receptor-preferring ligands, endowed with high metabolic stability and low toxicity. Compound 7g emerged as a drug-like 5-HT7 receptor-preferring

  最近的临床前研究表明，血清素5-HT7受体的激活具有治疗神经发育障碍（如脆弱X综合征）的潜力，脆弱X综合征是一种以自闭症为特征的罕见疾病。为了向科学界提供多样化的药物样5-HT7受体优先激动剂，我们通过利用临床批准药物或临床前候选药物（特权支架）中存在的结构片段设计了一组新的长链芳基哌嗪。合成了这些新化合物，测试了它们对5-HT7和5-HT1A受体的亲和力，并筛选了它们对微粒体降解和毒性的体外稳定性。所选择的化合物被表征为5-HT7受体优选的配体，具有高代谢稳定性和低毒性。
• THIOL-BASED FLUORESCENT PROBE FOR REACTIVE SPECIES
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US20200140452A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  Detection of nitroxyl (HNO), the transient one-electron reduced form of nitric oxide, is a significant challenge owing to its high reactivity with biological thiols (rate constants as high as 10 9 M −1 s −1 ). Reported herein is a new thiol-based HNO-responsive trigger that can compete against reactive thiols for HNO. This process forms an N-hydroxysulfenamide intermediate which cyclizes to release a masked fluorophore leading to fluorescence enhancement. To ensure a rapid cyclization step, the disclosed design capitalizes on two established physical organic phenomena: the alpha-effect and the Thorpe-Ingold effect. Using this new trigger, NitroxylFluor was developed; a selective HNO-responsive fluorescent probe. Treatment of NitroxylFluor with an HNO donor results in a 16-fold turn-on. This probe also exhibits excellent selectivity over various reactive nitrogen, oxygen, and sulfur species and efficacy in the presence of thiols (e.g., glutathione in mM concentrations). Also, live cell imaging of HNO using NitroxylFluor was performed.

  氮氧化物（HNO）的检测是一个重要挑战，因为它与生物硫醇具有很高的反应性（速率常数高达10^9 M^-1s^-1）。本文报道了一种新的基于硫醇的HNO响应触发器，可以与反应性硫醇竞争HNO。这个过程形成了一种N-羟基磺酰胺中间体，它环化释放出一个掩蔽的荧光团，导致荧光增强。为了确保快速的环化步骤，所披露的设计利用了两种已建立的物理有机现象：α效应和Thorpe-Ingold效应。利用这种新的触发器，开发了NitroxylFluor；一种选择性的HNO响应荧光探针。将NitroxylFluor与HNO供体处理会导致16倍的开启。该探针还表现出对各种反应性氮、氧和硫物种的优异选择性，以及在硫醇存在的情况下（例如，以毫摩尔浓度存在的谷胱甘肽）的有效性。此外，使用NitroxylFluor进行了HNO的活细胞成像。
• Coumarin derivatives, pharmaceutical compositions containing the same,
  申请人：FIDIA, S.p.A.

  公开号：US04737517A1

  公开（公告）日：1988-04-12

  A compound having the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is halogen or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group; R.sub.2 R.sub.6 and R.sub.7, which may be the same or different, each represents hydrogen or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, or R.sub.6 and R.sub.7 taken together may represent a hetero group having one or more hetero atoms; R.sub.3 and R.sub.4 which may be the same or different each represents a substituted or unsubstituted hydrocarbon group; or R.sub.3 and R.sub.4 taken together may represent an alkylene group or a hetero group having one or more hetero atoms and R.sub.5 is hydrogen, a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, halogen or a free or protected hydroxy group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds have antiaggregating properties.

  化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sub.1是卤素或取代或未取代的碳氢基团；R.sub.2，R.sub.6和R.sub.7，可以相同也可以不同，每个代表氢或取代或未取代的碳氢基团，或者R.sub.6和R.sub.7结合在一起可以代表具有一个或多个杂原子的杂原子基团；R.sub.3和R.sub.4可以相同也可以不同，每个代表取代或未取代的碳氢基团；或者R.sub.3和R.sub.4结合在一起可以代表一个烷基基团或具有一个或多个杂原子的杂原子基团，而R.sub.5是氢、取代或未取代的碳氢基团、卤素或自由或保护的羟基团，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有抗凝聚性能。
• Coumarin derivatives, pharmaceutical compositions containing the same, and the use thereof in the treatment of cancer
  申请人：FIDIA S.p.A.

  公开号：EP0133766A2

  公开（公告）日：1985-03-06

  A compound having the formula: wherein R1 is naiogen or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group; R2, R6 and R7, which may be the same or different, each represents hydrogen or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, or R6 and R7 take together may represent a hetero group having one or more hetero atoms; R3 and R4 which may be the same or different each represents a substituted or unsubstituted hydrocarbon group; or R3 and R4 taken together may represent an alkylene group or a hetero group having one or more hetero atoms and Rs is hydrogen, a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, halogen or a free or protected hydroxy group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds have antiaggregating properties and some of them also have antitumor and antimetastatic activity.

  具有以下式子的化合物 其中 R1 为奈原或取代或未取代的烃基；R2、R6 和 R7 可以相同或不同，各自代表氢或取代或未取代的烃基，或 R6 和 R7 合在一起可代表具有一个或多个杂原子的杂基；R3 和 R4 可相同或不同，各自代表取代或未取代的烃基；或 R3 和 R4 合在一起可代表亚烷基或具有一个或多个杂原子的杂基，Rs 为氢、取代或未取代的烃基、卤素或游离或受保护的羟基，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有抗聚集特性，其中一些还具有抗肿瘤和抗转移活性。