benzhydryl 6-(Z)-(methylumbelliferyl)carbonylmethylenepenicillanate | 802919-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzhydryl 6-(Z)-(methylumbelliferyl)carbonylmethylenepenicillanate
• 英文别名: benzhydryl-6-(Z)-(methylumbelliferyl)carbonylmethylidenepenicillanate；benzhydryl (2S,5R,6Z)-3,3-dimethyl-6-[2-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxy-2-oxoethylidene]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 802919-57-9
• 化学式: C₃₃H₂₇NO₇S
• 分子量: 581.646
• InChiKey: HBQDTTHUDUWNFX-DMMRHSKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl 6-(Z)-(methylumbelliferyl)carbonylmethylenepenicillanate 在 三氯化铝 作用下， 以 硝基甲烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以76%的产率得到(2S,5R,6Z)-3,3-dimethyl-6-[2-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxy-2-oxoethylidene]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  探索青霉素作为β-内酰胺酶依赖性前药的化学作用。

  摘要：

  可以通过在6位上掺入乙烯基酯侧链来修饰Penam核，使其表现为依赖于β-内酰胺酶的“前药”。β-内酰胺环的酶催化水解揭示了噻唑烷环氮作为亲核体，可驱动侧链上的分子内快速移位。7-羟基-4-甲基香豆素作为该侧链的可释放基团的连接产生了青霉素结构，其可以用作基于荧光的报告分子/对溶液中低水平的β-内酰胺酶的诊断。记录了反应模式的机械细节，并讨论了利用结构修饰的范围和局限性。

  DOI：

  10.1039/b614758e
• 作为产物：
  描述：

  benzhydryl 6-diazopenicillanate 在 四(三苯基膦)钯 、 rhodium(II) octanoate 4-二甲氨基吡啶 、 sodium 4-methylbenzenesulfinate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 methyloxirane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 benzhydryl 6-(Z)-(methylumbelliferyl)carbonylmethylenepenicillanate
  参考文献：
  名称：

  Penicillins as β-lactamase-dependent prodrugs: enabling role of a vinyl ester exocyclic to the lactam ring

  摘要：

  将乙烯酯外环引入青霉素核的β-内酰胺环，使这一物质能作为依赖β-内酰胺酶的前药——酶催化的β-内酰胺环水解迅速释放乙烯酯的未活化烷氧部分，而在中性pH下，缓冲液催化的结构水解特别缓慢。

  DOI：

  10.1039/b409517k

文献信息

• Penicillins as β-lactamase-dependent prodrugs: enabling role of a vinyl ester exocyclic to the lactam ring
  作者：Carol C. Ruddle、Timothy P. Smyth

  DOI：10.1039/b409517k

  日期：——

  Incorporation of a vinyl ester exocyclic to the β-lactam ring of a penicillin nucleus enables this to act as a β-lactamase-dependent prodrug – rapid release of the (unactivated) alkoxy component of the vinyl ester is triggered by enzyme-catalysed hydrolysis of the β-lactam ring, whilst buffer-catalysed hydrolysis of the structure at neutral pH is particularly slow.

  将乙烯酯外环引入青霉素核的β-内酰胺环，使这一物质能作为依赖β-内酰胺酶的前药——酶催化的β-内酰胺环水解迅速释放乙烯酯的未活化烷氧部分，而在中性pH下，缓冲液催化的结构水解特别缓慢。
• Exploring the chemistry of penicillin as a β-lactamase-dependent prodrug
  作者：Carol C. Ruddle、Timothy P. Smyth

  DOI：10.1039/b614758e

  日期：——

  thiazolidine-ring nitrogen as a nucleophile that drives a rapid intramolecular displacement on the side chain. Attachment of 7-hydroxy-4-methylcoumarin as the releasable group of this side chain generated a penicillin structure that can function as a fluorescence-based reporter substance/diagnostic for the presence of low levels of beta-lactamase enzyme in solution. Mechanistic details of the reaction pattern

  可以通过在6位上掺入乙烯基酯侧链来修饰Penam核，使其表现为依赖于β-内酰胺酶的“前药”。β-内酰胺环的酶催化水解揭示了噻唑烷环氮作为亲核体，可驱动侧链上的分子内快速移位。7-羟基-4-甲基香豆素作为该侧链的可释放基团的连接产生了青霉素结构，其可以用作基于荧光的报告分子/对溶液中低水平的β-内酰胺酶的诊断。记录了反应模式的机械细节，并讨论了利用结构修饰的范围和局限性。